Vertex Pharmaceuticals (VRTX): 遺伝子編集と糖尿病の治療法
By Jonathan Schramm Vertexの旅: 嚢胞性線維症からバイオテックリーダーへほとんどのバイオテクノロジー企業は失敗し、成功する企業は通常、以前は不治の病や治療が不十分だった特定の疾患に焦点を当てることで成功します。Vertex Pharmaceuticals が行ったのは、肺に損傷を与える希少な遺伝性疾患である嚢胞性線維症に対する取り組みで、世界中で約109,000人が罹患しており、その大半は米国、欧州、オーストラリア、カナダに住んでいます。これにより、野心的なバイオテックスタートアップは資金豊富な製薬会社へと変貌し、利益をさらに画期的な研究に再投資できるようになりました。今日、Vertexは遺伝子編集療法によるさまざまな遺伝性疾患から、1型糖尿病の永続的な治療法の可能性に至るまで、新たな医療領域へ急速に拡大しています。成長にもかかわらず破壊的イノベーション能力を維持できているため、バイオテック企業の潜在力を求める投資家にとって、業界で一般的な混乱や破産リスクが少ない魅力的な対象となります。Vertexの中核: 嚢胞性線維症嚢胞性線維症の概要嚢胞性線維症は、粘液を生成する細胞に影響を与える遺伝子異常によって引き起こされます。この分泌物は異常に粘稠で、特に肺や膵臓で閉塞を引き起こし、粘液中のバイオフィルムで増殖する細菌による慢性感染も招きます。治療されない場合、健康状態は悪化し生活の質は極めて低くなり、最終的には早期死亡につながります。長い間、治療法は存在せず、早期に死亡することは避けられませんでした。現在では、主にVertexが開発した最新の治療法により状況が改善されています。今日、先進国における平均余命は42〜50歳で、中央値は40.7歳です。肺の問題が嚢胞性線維症患者の死亡原因の70％を占めています。Vertexの嚢胞性線維症治療2012年、分子ivacaftorがKalydecoというブランド名で嚢胞性線維症治療薬として承認されました。これは、粘液除去といった症状の緩和だけでなく、正常な粘液産生を回復させようとする初めての薬剤です。時間とともに、Vertex Pharmaceuticalsはこの原則に基づき、疾患を引き起こす可能性のある多数の変異を対象とした一連の薬剤を開発しました。Vertexの薬は75,000人以上、すなわち嚢胞性線維症患者の68％に届いています。米国の患者の99％は民間・公的保険で広く補償されており、西側諸国の患者の94％が同様です。世界中の患者の90％がこれらの治療から恩恵を受けられますが、未治療の大半は低所得国に住んでいます。そのため、Vertexは慈善団体Direct Reliefが調整する寄付プログラムにも参加しています。2025年3月時点で寄付プログラムの対象となっている国は、エジプト、エルサルバドル、ホンジュラス、インド、コートジボワール、ケニア、レバノン、ネパール、パキスタン、スリランカ、タンザニア、チュニジア、ウガンダ、ウクライナです。現在、嚢胞性線維症はVertexの収益の中心であり、治療を受ける患者が増え、より効果的な二剤併用または三剤併用療法へ移行するにつれて、過去数年で堅実に成長しています。嚢胞性線維症の次なる展望: Vertexの最新イノベーション最新バージョンはAlyftrekというブランド名で、3種類の薬剤を同時に使用する三剤併用療法です。1日1回の投与で済み、従来のバージョンよりも効果的です。vanzacaftorを含み、これまで他の嚢胞性線維症薬で効果がなかった変異を持つ患者にも効果があります。Alyftrekは2025年に米国外の多くの西側諸国で規制当局の承認を受ける可能性があります。しかし、嚢胞性線維症治療の最終目標は実際の治癒です。そのため、欠損した粘液細胞を再活性化しようとする薬だけでは十分でない可能性があります。このため、VertexはmRNA技術を用いた嚢胞性線維症の遺伝子治療、VX-522プログラムも開発しています。残念ながら、このプログラムは現在一時停止中です。2025年5月に「耐容性の問題」が発表されたことに起因し、治療に多数の副作用があったと考えられます。したがって、現在は2020年に開始されたModernaとの提携で開発された吸入型mRNAリピッドナノ粒子（LNP）療法が、Vertexが期待した奇跡的な治癒法ではない可能性があります。しかしながら、これは今後の方向性であり、肺細胞の遺伝子編集用の新型リピッドナノ粒子という、最終的に実現可能にする欠けていた技術です。嚢胞性線維症を超えて: Vertexの拡大するパイプラインCRISPRおよび遺伝子編集療法におけるVertexの役割Vertexは、CRISPR Therapeutics の最初の承認されたCRISPR遺伝子治療の開発における重要なパートナーでした。Casgevyというブランド名で商品化されたこの治療は、血友病と鎌状赤血球症を対象としています。VertexはCasgevyの商業化および製造に対する独占権を保有し、販売される各投与につきCRISPR Therapeuticsへロイヤリティを支払います。患者1人あたり220万ドルという価格設定により、非常に収益性の高いプログラムとなる可能性があり、この高額は企業が取った革新的アプローチに対する規制当局からの報酬的要素も含まれています。(CRISPR Therapeuticsに関する完全レポートはこちらでご覧いただけます)新たな治療ターゲット: 腎臓、肝臓、筋肉、その他Vertexは嚢胞性線維症という希少疾患で成功を収め、現在は血液遺伝性疾患以外にも複数の新しい遺伝性・希少疾患へと拡大しています。特に、Vertexは腎臓疾患に特化した新たな領域を開発しており、遺伝性および自己免疫性疾患に関連する腎不全に対する複数の並行プログラムを持っています。対象となる他の臓器は肝臓と肺（AATD）および筋肉（筋ジストロフィー）です。ハンチントン病の可能性を持つ小分子も調査中で、前臨床試験段階にあります。疼痛緩和の新時代: VertexのJOURNAVX療法疼痛薬は巨大な市場で、オピオイドは年間少なくとも4000万人の患者に処方されています。しかし、この解決策は問題も抱えており、オピオイドは依存性があり、急性疼痛の患者のうち85,000人以上が毎年依存症（オピオイド使用障害）を発症し、10％が長期的にオピオイドを使用しています。この程度の依存は社会全体に莫大なコストをもたらし、米国だけで年間1800億ドルの費用がかかると推定されています。Vertexは、2025年に承認され、JOURNAVXというブランド名で商品化された新薬suzetrigineで支援できると考えています。JOURNAVXはすでに33,000の薬局で利用可能で、2025年4月18日までに20,000回処方されています。JOURNAVXが現在オピオイドが支配する疼痛薬市場をどれほど速く奪取できるかはまだ不明です。高価格の1錠あたり$15.50は、当初の使用を妨げる可能性があります、ただし依存リスクがないことは保険や公共政策の観点から価格に見合う価値があります。いずれにせよ、これは追加の非常に安定した収益源となり、アナリストの中には年間10億ドルに達する可能性があると考える者もいます。さらに、JOURNAVXは将来的に神経系の損傷による慢性疼痛（末梢神経性疼痛 – PNP）に対して処方される可能性があり、この問題は1100万人の患者に影響を与えています。1型糖尿病に対する幹細胞療法: VertexのアプローチVertexは長年にわたり、1型糖尿病の治癒可能性に取り組んできました。この疾患では体の免疫系が膵臓細胞を破壊するため、これらの機能回復を目指しています。一つのアプローチは、ヒト幹細胞由来の膵島細胞療法であるzimislecelを使用することで、現在第III相臨床試験（最終段階）にあり、2025年に投与が完了する予定です。Zimislecelは免疫抑制剤と併用して投与され、細胞が移植され患者の免疫系に破壊されないようにします。このプログラムはかなり順調に進んでいる可能性があります（ここでVertexの最新プレゼンテーションをご覧ください）。同社はすでにFDAの承認を待つ前に商業化のための生産能力を構築しています。「zimislecelプログラムの急速な進展に非常に満足しています。本夏に第3相試験の登録と投与が完了する見込みで、2026年の世界的な規制申請に向けた体制が整います。 この進展に合わせて、Vertexは製造および商業能力の拡大に投資し、製品発売の準備を確実にしています。 」M.D. Carmen Bozic – Vertex’s Chief Medical Officer米国と欧州で380万人の患者がいる中、最初のバッチとして期待される60,000件のzimislecel治療は全体市場のごく一部に過ぎません。これら60,000人の患者は最も未充足のニーズが高く、重度の低血糖イベント（SHE）を経験します。これはインスリン療法の深刻で生命を脅かす合併症で、発作、心不整脈、昏睡、さらには死亡につながる可能性があります。戦略的転換と挫折: Vertexの2025年ロードマップVertexが糖尿病デバイスプログラムを中止した理由Vertexの糖尿病治療プログラムの見通しが完全に順調というわけではありません。別の有望なアイデアであるVX-264が最近中止されました。このアイデアは、zimislecelに類似したインスリン産生インプラントを免疫系から保護する医療デバイスを使用し、インスリンと糖はバリアを通過させるというものでした。“C-ペプチドの増加は、効果をもたらすのに必要なレベルでは観察されませんでした。治療は安全で忍容性も良好でしたが、バイオマーカーの改善が見られなかったため、Vertexは[VX-264]を臨床試験でさらに進めないことにしました。”この結果はVertexと長期投資家にとって失望であり、同社はこの方法で完全な糖尿病治療法を創出できると大きく期待していました。また、同社は2019年にSemma...
