バイオテクノロジー
新しいmRNAワクチンが抗生物質耐性のClostridioides difficile感染に対処できる可能性
細菌の逆襲
Bacterial infections are much less deadly than they used to be before the introduction of antibiotics.
“抗生物質がなかった時代、猩紅熱のような感染症は心臓疾患にまで至ることがありました。手術はしばしば血液中の致命的な感染症、例えば菌血症や敗血症を引き起こしました。
Because antibiotics silently save so many lives every day, we have started to take them for granted. But this is far from a safe assumption. Bacteria evolve very quickly, and not dying from antibiotics is a strong evolutionary pressure. So, it is common for a new antibiotic to lose its efficiency after 10-15 years.
抗生物質は日々多くの命を静かに救っているため、私たちはそれを当然のものと考えがちです。しかし、それは安全な前提とはほど遠いです。細菌は非常に速く進化し、抗生物質に死なないことは強い進化的圧力となります。そのため、新しい抗生物質が10〜15年後に効力を失うことは一般的です。
抗生物質が細菌の耐性に対して優位を保てていた唯一の要因は、研究者が何十年も新しい分子を見つけ続けてきた努力です。これは研究者と病原体との間の静かな戦いです。
最近、病原体が勝ち始めました。抗生物質耐性は特に病院で感染する疾患に関して深刻な問題となっています。抗生物質耐性は毎年世界で127万人以上の命を奪っています。 2000年以降、新しい抗生物質クラスはほとんど発見されていません。
出典: Aphage
Due to this growing antibiotic resistance, some infections like Clostridium difficile have become more prevalent, especially in hospitals and among weakened patients, children, and the elderly.
- Difficileは消化器系を攻撃するため特に厄介な感染症です。主な治療は長期間の抗生物質投与です。
- しかし、抗生物質は腸内マイクロバイオームの有益な細菌も標的にするため、C. difficileはそれらが不在になる隙をつき、結腸で毒素を放出して繁殖します。
So the announcement of the development of a first vaccine against C. difficile is an important news. It was made by researchers at the Penn Medicine and Children’s Hospital of Philadelphia and published in the prestigious scientific publication Science, under the title “多価mRNA-LNPワクチンはClostridioides difficile感染から保護する”.
C. difficile感染症
C. difficileは大腸に感染する細菌で、下痢や発熱などの症状を引き起こし、重症例では腸穿孔、腎不全、または死亡に至ることがあります。
C. difficile感染症（CDI） 米国で年間約50万人の患者に影響を与え、3万人の死亡者を出しています。
CDIの別の影響として、症例の35%で再発する傾向があることが挙げられます。これらの最初の再発例のうち、60%がさらに再発し、慢性化する可能性があります。
As CDI affects mostly vulnerable populations, the very young or old people, or seriously sick, this can also reduce their recovery from other health issues. C. difficile spores are also very resistant, making their complete elimination in the environment difficult, especially in hospitals and healthcare centers.
C. difficile mRNAワクチン
Because C. difficile targets mostly vulnerable patients, preventing the infections from occurring in the first place would be ideal.
しかし、C. difficileに対するワクチンを作成する際に研究者が直面した課題は、細菌がバイオフィルムや非常に頑丈な胞子に隠れ、免疫系に対して異なる形態で現れることです。
この課題に対処するため、研究者はmRNA-LNP（リピッドナノ粒子）ワクチンプラットフォームを使用しました。これは私たちにmRNA COVID-19ワクチンをもたらしたのと同じプラットフォームです。
Contrary to traditional vaccines, mRNA vaccines can train the immune system to target the bacteria in several different ways.
“ほとんどのワクチンが免疫系に特定の抗体を作らせるのに対し、mRNAワクチンはC. difficileワクチンの完璧な候補でした。なぜなら、簡単にパッケージ化でき、免疫系に細菌、ウイルス、真菌のいずれかに対して複数の防御手段を発揮させることができるからです、”
Drew Weissman, 2023 ノーベル賞受賞者 MD, PhD、研究の共同著者.
The C. difficile mRNA vaccine was designed to target an enzyme found in diverse strains of this bacterium that processes several surface factors required for gut colonization and virulence.
C. difficile mRNAワクチンは、この細菌のさまざまな株に存在し、腸内定着と病原性に必要な複数の表面因子を処理する酵素を標的とするよう設計されています。
したがって、これは一般的に細菌を標的とするだけでなく、理論上は特に最も病原性の高い株に影響を与えるはずです。
動物モデルでテストしたところ、実験的ワクチンはC. difficileのすべての形態、すなわち増殖細胞と胞子に対して強力な免疫応答を引き起こしました。この免疫応答は長寿命T細胞、抗毒素免疫グロブリンG、粘膜抗体応答を介して媒介されました。
出典: Science
This allowed for 100% survival of the mice, as well as no measurable impact on the rest of the gut microbiome, increasingly understood as a key factor in maintaining overall health.
抗生物質耐性への影響
Growing antibiotic resistance threatens to cause a massive death toll in the upcoming years. By 2050 the deaths from antibiotic resistance could amount 年間1000万人に達する可能性があり、現在の死亡者数の約10倍に相当します。
「抗菌薬耐性（AMR）は2019年に直接的に127万人の死亡を引き起こし、犠牲者の5人に1人は5歳未満の子供でした。また、2019年に死亡した495万人は、下気道、血流、腹腔内感染などの薬剤耐性感染症に罹患していました。」
近い将来、抗菌ポリマーや「リビング抗生物質」(バクテリオファージ)といった解決策が導入される可能性があります。
しかし、もう一つの理想的な状況は、そもそも抗生物質耐性の創出と拡散を防ぐことです。こうすれば、新しい分子クラスや治療法が細菌に回避策が生まれるまでより長く有効でいられます。
特にC. difficileのように抗生物質の大量使用が必要な細菌に対して、ワクチンが増えれば増えるほど、耐性の発生は抑制されます。
したがって、このワクチンはC. difficileの抗生物質耐性とそれに伴う死亡者数の増加問題を軽減するだけでなく、他の疾患における抗生物質耐性の出現と蔓延も減少させる可能性があります。
mRNA応用の拡大
最近の「バイオテックでがんと戦う – なぜmRNAワクチンは大きな飛躍なのか」で議論したように、mRNA技術は新しい応用へと急速に拡大しています。
その一例ががん治療で、mRNA注射により免疫系ががん細胞を見つけて殺すように訓練され、これはパンデミックワクチンでのCOVID-19に対する方法と同様です。
他のmRNA治療候補は、ライム病、マラリア、単純ヘルペスウイルスなど、治療に抵抗性を示す持続性疾患の治療を目指しています。
最終的には、mRNAはアレルギーや自己免疫疾患の治療、損傷した臓器の修復、あるいはより安全な遺伝子治療にも利用できる可能性があります。
mRNAワクチンへの投資
mRNAは、主にパンデミックのおかげで2020〜2022年に投資家の寵児となりました。パンデミック後のmRNAワクチン販売の必要な冷却により、多くのmRNA関連株の価格は下落しました。
しかし、感染症からがん、さらには希少疾患や自己免疫症候群など、疾病予防においてこの技術が極めて強力である事実は変わりません。また、mRNAワクチンに関する専門知識は、いくつかの企業がこの技術を医療の新領域へ導入する上で大きな先行優位をもたらします。
多くのブローカーを通じてmRNA企業に投資することができ、こちらsecurities.ioで、米国、カナダ、オーストラリア、英国、その他多数の国々におけるベストブローカーの推奨リストを見つけることができます。
mRNA企業だけに興味がない場合は、WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO)、VanEck Biotech ETF (BBH)、またはFirst Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT)のようなバイオテックETFも検討できます。これらは成長するバイオテック経済を活用するための、より分散されたエクスポージャーを提供します。
mRNAソリューションを提供する企業
(BNTX )
One of the leading companies in mRNA cancer therapies is BioNTech, which is building from its success in developing the Covid-19 mRNA vaccine commercialized by Pfizer.
mRNAがん治療のリーディングカンパニーの一つはBioNTechで、Pfizerが商業化したCovid-19 mRNAワクチンの成功を基に事業を拡大しています。
がん
BioNTech 現在、11 異なるがん治療候補, 卵巣、前立腺、腸、皮膚、頭部・頸部、そして複数の固形腫瘍に対するがんを対象としています。
腫瘍治療に関する臨床試験の大半はフェーズ1/2で、3つの候補はすでにフェーズIIIにあります。
出典: BioNTech
合計で、同社は腫瘍領域で21の臨床プログラムを有しています。これにはmRNAだけでなく、小分子、免疫腫瘍学エージェント（IO）、抗体薬物複合体（ADC）も含まれます。
最初の腫瘍製品は2026年に市場投入が見込まれています。
出典: BioNTech
感染症
BioNTechはCOVID-19ワクチンでもリーダーの地位を保ち、50%以上の市場シェアを有し、承認されれば2025年後半または2026年に組み合わせ呼吸器ワクチン（COVID＋インフルエンザ）が登場する予定です。
感染症に関して、BioNTechは帯状疱疹、ヘルペス、結核、マラリア、そしてMpoxのワクチン開発に取り組んでいます。その中で、最も多くの人々に影響を与えているのはヘルペスウイルス（37億人が感染）、マラリア（2億4900万人）、結核（1060万人）です。
出典: BioNTech
AI
BioNTechはAIバイオテック分野でも非常に活発で、2020年にInstaDeep AI社を設立し、2023年に完全買収しました。
出典: BioNTech
InstaDeepは「初のAI免疫療法プラットフォーム」であり、DNAおよびタンパク質配列に対するLLM技術、組織学（顕微鏡下の組織）解析のためのAIビジョン、そして実験室の自動化と品質管理のためのAIエージェントを使用しています。
目標はAIを研究開発全体のパイプラインに展開することです。
同社は224基のNvidia H100 GPUと86,000コアのCPUを備えたスーパーコンピューティングクラスターを使用し、0.5 ExaFLOPSの計算能力を持ち、世界トップ100に入ります。InstaDeepのゲノムAIモデルは最もダウンロード数が多く、この分野で「最先端」であることを示しています。
財務情報
パンデミックから得た資金により、同社は2024年半ばまでに総額€16,9Bの利用可能な現金を保有する非常に強固なポジションを得ました。2023年には、Covid-19ワクチンが依然として€3.8Bの収益を生み出し、粗利益は€3.2Bでした。
これは2024年に減速する可能性がありますが、全体として同社は、まだ商業化された製品が1つだけの初期段階バイオテックスタートアップでありながら、非常に強固な財務基盤を有しています。
