バイオテクノロジー
mRNAとがん治療：2023年の研究と上場企業
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mRNA革命
パンデミックによってmRNAという言葉が広く知られるようになりました。この技術は数十年にわたる研究に基づいており、 1970年代に始まったmRNAの細胞への送達研究もその一部です。mRNA自体は1960年代初めに発見されました。メッセンジャーRNAは、細胞がタンパク質を作るためのDNAの情報を伝えます。
ワクチンを通じてmRNAは予防接種や免疫と結び付けて知られるようになりました。この2023年2月時点の歴史的な概説では、当時研究されていた他の用途も取り上げます。
mRNAを大規模に安定して製造し、適切な組織に届けることは重要な課題です。配列を設計し、細胞に特定のタンパク質を一時的に作らせることができます。ただし、これ自体がDNAを変えるわけではなく、生物学をコンピューターのコードのように簡単に操作できるという意味でもありません。
mRNAの応用候補：がん治療
がんは重要な死因であり、さまざまな疾患を含みます。腫瘍の特徴は患者間でも同じ患者の体内でも異なることがあり、その特徴に合わせた治療が研究されています。
mRNA、遺伝子治療、遺伝子編集は一部のアプローチであり、がん治療を個別化する唯一の手段ではありません。治療用mRNAワクチンでは、免疫系による腫瘍抗原の認識を高めることなどが研究されています。
出典: Nature (2021)
mRNAがん治療を研究する上場企業
BNTX 価格チャート
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mRNAがん治療を開発していた企業の一つはBioNTech (BNTX )です。同社はPfizerと共同でCOVID-19のmRNAワクチンを開発・商用化しました。BioNTech は複数のがん治療候補を研究していました。ポートフォリオはさまざまな腫瘍と臨床段階を含み、自社のプログラムのほか、サノフィ (SNW.DE ) (SNY ) やジェネンテックとの提携もありました。すべてのがん関連プログラムがmRNAに基づくわけではありません。古い開発表の数字を2023年の完全な最新一覧として扱うことはできませんでした。
MRNA 価格チャート
MRNA 価格チャート
ModernaもmRNAがん治療を研究していました。2023年初めにすべてのプログラムが第I相にとどまっていたわけではありません。ModernaとMerckは2022年12月13日、高リスクの悪性黒色腫でmRNA-4157/V940とペムブロリズマブを併用する第IIb相試験の初期結果を発表しました。治療は引き続き研究段階でした。
CureVacはCV8102を研究していました。これはタンパク質をコードするmRNAとは異なり、免疫系を刺激する非コードRNAです。2022年11月に予備データが発表された第I相臨床試験に既に入っており、前臨床段階だけにとどまってはいませんでした。
その他の研究用途
本稿は大きな医療上の必要性からがんに焦点を当てています。これは編集上の選択であり、がんが最善の医療的・投資的機会だという証明ではありません。他の用途も研究されていました。
その他のワクチン
COVID-19のmRNAワクチン以降、他の感染症でもこの技術が研究されました。ある病原体に対する成功が、あらゆる疾患に有効なワクチンを保証するわけではありません。例えば、Modernaはインフルエンザや他の感染症のmRNAワクチンを研究していました。2023年初めの概説では、次のような標的の候補も挙げられていました：RSV、ジカウイルス、HIV、エプスタイン・バーウイルス、サイトメガロウイルス。マラリアでもmRNAが研究されていました。各プログラムの開発段階は異なり、すべてが既に承認されたワクチンという意味ではありません。
BioNTech(BNTX)は帯状疱疹、結核、マラリア、単純ヘルペスなどを標的とするワクチンプログラムを研究していました。研究標的であることは、臨床効果や販売承認を意味しません。
CureVac(CVAC)はラッサ熱、黄熱、RSV、狂犬病、マラリア、ロタウイルスなどの分野で研究プログラムを進めてきました。ラッサ熱と黄熱は別の疾患です。この過去の一覧だけでは、2023年2月にすべてのプログラムが変更なく継続し、同じ段階にあったとは判断できません。
希少疾患
mRNAは希少疾患で不足した、あるいは正常に働かないタンパク質の機能を補うためにも研究されていました。直接的な遺伝子編集とは異なり、候補ごとに安全性と有効性を示す必要があります。
Modernaは次の分野の治療を研究していました：さまざまな遺伝性疾患。初期の研究ポートフォリオには嚢胞性線維症やフェニルケトン尿症も含まれていました。研究プログラムは利用できる治癒法と同じではなく、開発段階は候補によって異なりました。
RNAによる診断研究
RNAの発現は腫瘍組織と正常組織で異なることがあります。例えば研究者は、胆道がんにおけるコードRNAと非コードRNAの違いを調べました。組織研究はバイオマーカー候補の発見に役立ちますが、それだけで簡単な血液検査による早期かつ正確ながん検出が証明されるわけではありません。
体液中の腫瘍由来物質を調べることは、一般にリキッドバイオプシー（液体生検）と呼ばれ、次世代シーケンシングなどの手法を用いることがあります。当時この分野で事業を行っていた企業の一つはIllumina (ILMN)です。当時の子会社GRAILを通じてこの分野に取り組んでいました（Illuminaと競合のPacBioの比較は、こちらの記事で詳しく取り上げています）。早期発見は医療上重要になり得ますが、新しい検査やバイオマーカーが自動的に生存率の向上を証明するわけではありません。別途、臨床的な根拠が必要です。
心血管疾患の研究
Penn Medicineの研究者はmRNAの活用を研究していました。用途にはタンパク質の産生や遺伝子編集ツールの送達などがあります。コレステロール低下を目指す遺伝子編集研究でDNAを変えるのは、mRNAがコードするCRISPRシステムであり、通常のmRNA自体ではありません。別の2022年の研究では、mRNAで一時的なCAR-T細胞を作り、マウスの心臓の線維症を減らしました。これは人の心不全を治すと証明された治療ではありませんでした。
概要
mRNA治療と市場の発展を歴史的な文脈で見るには、2021年のNatureの記事も参考になります：mRNA技術市場の発展。
結論
BioNTech、Moderna、CureVacにはmRNA開発の経験がありました。元の株式市場比較は2021年の高値より低い企業評価額を説明していました。これは2023年の状況であり、現在の価格比較や企業が割安であるという証拠ではありません。
mRNAがん研究では、BioNTechが幅広いポートフォリオを持っていました。ModernaやCureVacと候補数だけを比較しても、成功確率、開発段階、株主価値を測ることはできません。
ModernaとBioNTechはCOVID-19以外のさまざまなワクチンを研究していました。標的と段階が異なるため、自動的に同等の位置にあったとはいえません。また、Modernaには希少遺伝性疾患のプログラムもありました。これは優位性や承認済み治療を保証するものではありません。
CureVacは元の株式市場比較では小規模でした。記事は二つの大手企業より約15～30倍低い企業評価額を示していました。これは当時の企業評価額の比較であり、期待収益率や現在の比率ではありません。
評価額が低いだけで、より良い投資先になるわけではありません。現金、資金調達の必要性、臨床データ、競争、プログラムが失敗するリスクも考慮する必要があります。
Modernaは希少疾患や新しいワクチンを研究していました。患者数が少ないことや想定治療価格が高いことは、将来の売上や利益を保証しません。結果は研究、承認、商用化に左右されます。
研究段階のmRNAがん治療には開発リスクがありました。あらゆる遺伝性疾患の遺伝子治療と比較した一般的なリスク順位が証明されたわけではなく、根拠とリスクは製品ごとに異なります。良い結果はBioNTechに機会をもたらし得ますが、承認や競合より高い株式収益を保証しません。
