mRNA技術の次なる応用：がん治療

mRNA革命

パンデミックにより、mRNAは非常に専門的な用語から、ほぼすべての人が知るものへと変わりました。これは 1970年代に初めて理論化された技術の革命です。mRNAは設計図（DNA）と細胞内の機能的ツール（タンパク質）を結びつけます。

これらのワクチンのおかげで、一般の人々はmRNA分子をワクチン接種や免疫と結びつけるようになりましたが、これは唯一の応用では決してありません。

鍵は、人工的に大量かつ低コストでmRNAを合成することです。もう一つ重要な考え方は、遺伝コードをコンピュータコードのようにほぼ同様に操作できることです。したがって、デジタル世界をプログラムするのと同じように生物学を再プログラムできるでしょう。

mRNAの次なる大きな波：がん治療

特定の病原体（HIVのような古いものやCOVIDのような新しいもの）を超えて、先進国での主要な死亡原因の一つはがんです。がん治療の最大の難しさは、がんが単一の病気ではなく、体の細胞の何千もの異なる機能障害の集合体であることです。したがって、理想的にはがんのタイプごとにカスタマイズされた解決策が必要です。あるいは、患者ごとにすべてのがんに対して個別化する必要があるかもしれません。

これを実現する唯一の方法は、各がんの特異性に合わせて微調整できる完全にプログラム可能な治療法を使用することです。現在、実現できるのはわずか2つの技術、すなわち遺伝子治療／遺伝子編集とmRNAです。

出典: Nature (2021)

がんmRNA治療への投資方法

BNTX 価格チャート

mRNAがん治療のリーディングカンパニーの一つはBioNTech (BNTX ) で、Pfizerが商品化したmRNAワクチンの成功を基に事業を展開しています。BioNTech 現在、がん治療において12種類の候補薬を保有しています。これらは卵巣、前立腺、腸、皮膚、頭部、頸部、および複数の固形腫瘍に対するがんです。ほとんどは第I相臨床試験中で、すでに3候補が第II相に進んでいます。これらは全て自社所有、またはサノフィやジェネンテックとの提携によるものです。

MRNA 価格チャート

Modernaは、リンパ腫と固形腫瘍に対するmRNA治療に取り組んでおり、いずれも第I相臨床試験中です。

Curevacは、前臨床段階にあるがん用RNA治療薬CV8102の開発に取り組んでいます。

次世代mRNA技術

本稿では最も有望な技術に焦点を当てようとしましたが、1つに絞るのは難しいでした。影響力が最大かつ最も革新的なものを選びました。したがって、影響を受ける人が非常に多いがんが最優先となります。それでも、他の応用分野も評価に値します。

その他のワクチン

明らかに、COVID‑19ワクチンの商業的成功の後、他の病原体に対しても新しいmRNAワクチンの対象となり得ます。これには既存のワクチンも含まれます。例えば、Modernaはインフルエンザ用mRNAワクチンの開発に取り組んでいます。Modernaは現在ワクチンが存在しない疾患にも取り組んでおり、RSV、ジカ、HIV、エプスタイン・バーウイルス、サイトメガロウイルスのワクチン開発を行っています。この技術はマラリアや、治療が不十分な他の貧しい国々の疾患にも同様に利用できるでしょう。 (SNW.DE ) (SNY )

BioNTech(BNTX)は帯状疱疹、結核、マラリア、HIV、ヘルペスウイルスのmRNAワクチン開発にも取り組んでいます。

Curevac(CVAC)はラッサ熱、黄熱、RSV、狂犬病、マラリア、ロタウイルスのmRNAワクチン開発にも取り組んでいます。

希少疾患

遺伝子編集と組み合わせることで、mRNAの可能性により希少疾患の治療は大きく進展しています。

Modernaは7つの遺伝性疾患、例えば嚢胞性線維症やフェニルケトン尿症の治療に取り組んでいます。

RNA診断

がん細胞のmRNAプロファイルは健康細胞と異なります。例えば、研究者はある肝臓がんのタイプで13種のmRNAと29種の他のRNAに違いがあることを発見しました。この知見を活用すれば、血液サンプルだけでより正確な診断が可能になります。

これは一般に「リキッドバイオプシー」と呼ばれ、次世代シーケンシングを活用しています。この分野では、Illumina (ILMN)がGrail子会社を通じて最前線に立っています（本記事でIlluminaを競合のPacBioと比較して詳細に取り上げました）。このような診断ツールはがんの早期発見を可能にし、生存率を劇的に向上させます。

心筋梗塞

Penn Medicineの研究者はmRNAを用いて肝臓遺伝子を改変し、心筋梗塞リスクを低減させる研究を行っています。また、心臓組織の線維症（心不全の主要原因）の治療にも取り組んでいます。

概要

mRNA治療の将来についてより深く知るには、2021年のNature記事もご覧ください：mRNA技術市場の進化。

結論

将来のmRNA応用のリーダーは、mRNAワクチン革命を実現したのと同じ企業です。彼らは2021年のピーク時から下落しており、市場はCOVID‑19ワクチンの展開に執着していました。これは極めて短絡的かもしれません。mRNAは医療の実践方法を変える段階に入ったばかりです。

mRNAがん治療に関しては、BioNTechが有利に見えます。臨床試験中の候補薬数は、ModernaとCurevacを合わせた数を上回っています。

ModernaとBioNTechは、COVID以外のワクチンに関しては同等の立場にあり、Modernaは希少遺伝性疾患において優位性を持っています。

Curevacは、規模が小さく、2つの大手競合に遅れを取っています。しかし、評価額は15倍から30倍ほど低く取引されています。

最大の上昇余地を求める投資家は、Curevacに再注目すべきでしょう。がん治療やワクチンの候補があるにもかかわらず、3大mRNA企業の中で圧倒的に低い評価額を持っています。

Modernaは、患者数は少ないものの治療ごとに収益性の高い希少疾患セグメントで成果を上げる可能性が高いです。したがって、将来の収益の多くは新しいワクチンから得られるでしょう。

mRNAがん治療は、遺伝性疾患に対する遺伝子治療よりも実証が少ないためリスクが高いです。しかし、治療結果が良好であれば、より大きな上昇余地があります。したがって、リスクはあるものの、BioNTechにとって競合他社よりも大きな利益をもたらす可能性があります。