次世代CRISPRが遺伝子治療の精度を高める

遺伝子編集をより精密にする

最近まで、遺伝子修飾はかなり粗いもので、ターゲット生物に新しい遺伝子シーケンスをランダムに挿入していた。
挿入方法も非常に破壊的だった。結果として、細菌や植物だけが通常遺伝子修飾され、哺乳類（人間を含む）などの遺伝子編集は複雑で、高価で、遅かった。
しかし、CRISPR技術が登場し、突然、精密で制御された遺伝子編集の道が開けられた。2023年末に、ヒトの遺伝子疾患に対する最初の遺伝子治療がFDAに承認された。
ただし、CRISPRはまだ完全ではなく、時々予期しない遺伝子修飾を引き起こす。
しかし、MITの3人の研究者による突破的な発見によって状況が変わったかもしれない。
彼らは、遺伝子編集の信頼性を大幅に改善する新しい方法を発表し、新しい治療法の創出の道を開いた。
彼らは結果を著名な科学雑誌Natureに、「最小限のゲノムエラーを持つエンジニアリングプライムエディター」というタイトルで発表した。

標準的なCRISPRからプライムエディティングへ

最初のCRISPR-Cas9ベースの治療が承認されて以来、患者を治すために遺伝子を編集するという考えは、もう科学フィクションではなくなった。ただし、CRISPR技術は、科学者が意図した通りにターゲット遺伝子を修飾するとは限らない。

CRISPRシステムは、特定のスポットで二重らせんDNAを切断できるCas9という酵素と、Cas9に切断する場所を教えるガイドRNAで構成されている。
研究者は、このアプローチを使用して、故障した遺伝子シーケンスを切り出すか、新しいシーケンスを挿入するためにRNAテンプレートに従うように適応させた。

2019年以来、MITの研究者は、プライムエディティングという概念を発表しており、これは通常のCRISPR-Cas9遺伝子編集よりも精密で、オフターゲット効果が少なく、すでに弱い患者に余分な健康問題を引き起こす可能性が低い。
プライムエディティングは、リバーストランスクリプターゼ酵素と融合した修飾されたCas9を使用し、すべての可能な遺伝子ベース修飾以及遺伝子シーケンスの小さな挿入と削除を実行できる。