バイオテクノロジー
CRISPRはついに1型糖尿病を根本的に治すことができるのか？
糖尿病とその課題の理解
糖尿病には2つの形態があります。2型糖尿病は最も一般的な形態で、主に不健康な生活習慣や肥満に起因する代謝性疾患であり、体内の細胞がインスリンに適切に反応しなくなることが特徴です。
より危険な形態は1型糖尿病で、免疫系が自分の細胞、特にインスリン産生を担う膵臓のランゲルハンス島を攻撃します。その結果、インスリン注射が発明されるまでこの病は致死率100%でした。
出典： Nature
しかし、インスリンは魔法のような解決策ではなく、血糖値の継続的なモニタリングが必要であり、1型糖尿病の潜在的な合併症すべてを取り除くわけではありません。また、主に小児期に発症し、患者の生活の質を早期に大きく損ないます。
出典： Sprint Medical
このため、より永続的な治療法が理想的です。いくつかのバイオテック企業は、臓器提供者から抽出した、または試験管で培養した幹細胞から得たインスリン産生細胞の移植で進展を見せています。
しかし、これらの方法では患者の免疫系が膵臓細胞を破壊し続ける傾向を除去できません。そのため、治療を「定着」させるには免疫抑制薬の投与も必要となります。
免疫抑制は移植細胞を保護しますが、感染症やがん、その他深刻な副作用のリスクを伴います。
現時点では、自己免疫症候群を止めるために免疫系を再プログラムする信頼できる治療法はありません。しかし、新たな手法が浮上しており、移植された膵臓細胞を遺伝子改変して免疫応答を引き起こさないようにし、免疫抑制剤の必要性を排除します。
権威ある科学誌Natureは、この概念に関する新たな進展を、タイトル「Hope for diabetes: CRISPR-edited cells pump out insulin in a person — and evade immune detection」の記事で報告しています。
1型糖尿病治療への新たなアプローチ
機能回復、しかし注意点あり
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| 企業 | アプローチ | 段階 | 主な制限 |
|---|---|---|---|
| Vertex Pharmaceuticals | 幹細胞由来の島状細胞 | 臨床（12名） | 免疫抑制が必要 |
| Reprogenix Bioscience | 再プログラムされた脂肪細胞からの島状細胞 | 前臨床／初期報告 | 依然として免疫破壊リスクあり |
| Sana Therapeutics | CRISPR編集された低免疫細胞 | 初期（1名） | インスリン産生が低すぎる；スケールアップが必要 |
前述の通り、インスリン産生細胞の移植にいくつかの進展が見られます。
Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) は、いくつかの買収を経て先頭に立っています：
- まず、2019年にハーバード大学のDoug Meltonが開発した特許に基づくスタートアップ、Semma Therapeutics を買収しました。
- 次に、2021年にViaCyte を買収し、膵臓前駆体幹細胞を膵臓に注入する技術を取得しました。
2025年6月、Vertex は1年前に1型糖尿病患者12名に対し胚性幹細胞由来の島状細胞を移植したと報告しました。12名中10名はインスリン注射が不要となりました。同社は来年、この細胞療法の規制承認を目指す予定です。
同様に、中国杭州に拠点を置くReprogenix Bioscienceは、受容者自身の脂肪組織から再プログラムされた幹細胞を用いて島状細胞を作製しており、初期の成功報告があります。
これらのアプローチは、患者自身の細胞を使用する場合でも免疫抑制が必要です。インスリン産生細胞を破壊する免疫系が、もともとこの病気の原因となっているからです。
2025年時点で1型糖尿病患者は940万人で、2040年には1640万人に増加し、年間201,600人の死亡者が出ると予測されているため、より永続的な治療が必要です。
CRISPRは完全回復を可能にできるか？
シアトル（ワシントン州）に拠点を置くスタートアップ、Sana Biotechnology (SANA ) は別のアプローチを取っています。
画期的な発表で、Sana はCRISPR編集された膵臓細胞を1型糖尿病患者に移植したと宣言しました。
遺伝子改変された細胞は、受容者が免疫抑制薬を服用することなく、数か月間インスリンを分泌し続けました。
「予備データは確実に我々のコミュニティの士気を高めました――本当にエレガントなアプローチです」Aaron Kowalski – Breakthrough T1D の最高経営責任者（非営利組織）
彼らは結果をNew England Journal of Medicine1に掲載し、タイトルは「Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression」です。
それだけで十分か？
他の科学者はこの発表に対してやや懐疑的で、これらの予備的結果にはいくつかの重要な制限があると指摘しています。
まず、研究は1名のみを対象としており、プロトコルが大規模展開に十分信頼できるか判断しにくいです。
別の問題は、患者が低用量の細胞しか投与されなかったため、インスリン産生が不足し、インスリン投与の必要性（まだ？）を解消できていないことです。
それでも、移植細胞を免疫系から隠す遺伝子改変を実現したことは非常に重要なステップです。
CRISPRソリューションへの投資
Sana Therapeutics
(SANA )
Sana Therapeutics は、元 Juno Therapeutics の幹部である Hans Bishop と Steve Harr によって2019年に設立されました。
Juno Therapeutics は免疫療法企業で、当初 Celgene に90億ドルで買収され、1年後に Bristol-Myers Squibb（BMS）に740億ドルで買収されました。
Sana の改変された「低免疫細胞」は、適応免疫系と自然免疫系の両方を回避するよう設計されています。
適応免疫系のリンパ球を回避するため、彼らは HLA-1 と HLA-2 マーカーを改変しました。しかしそれだけでは、細胞が自然免疫系からの攻撃に対してより感受性が高くなるだけです。
そこで、CD37 と呼ばれるタンパク質を過剰発現させます。このタンパク質は「殺さないで」という保護シグナルとして機能し、自然殺傷細胞（NK細胞）と呼ばれる免疫の監視者が編集細胞を攻撃するのを防ぎます。
同社の次の段階は、臓器提供者の細胞を使用せず、幹細胞から同様の低免疫細胞を製造し、大量生産を可能にすることです。
これにより商業的に実用可能な製品に近づきますが、臨床試験はおそらく2027年以前には開始せず、その後数年かかる見込みです。
この概念は糖尿病以外にも大きな可能性があります。免疫B細胞の病理が原因となる自己免疫疾患は75種以上あります。
低免疫細胞を作製する戦略が膵臓細胞以外の細胞にも適用できれば、500万人以上の患者の命を救える可能性があります。
同様に、がん治療に用いられる同種CAR-T細胞もこの技術の恩恵を受けられるでしょう。現在第I相臨床試験中の同社のSC291研究プログラムは、この概念の可能性を検証しています。
全体として、Sana Therapeutics の予備的結果は非常に有望で、免疫抑制剤を必要としないこの手法により、Vertex の初期臨床試験の印象的な結果を上回る可能性があります。
しかし、投資家は同社がまだ非常に初期段階にあり、FDA承認治療に至るまでには何年もかかることを認識すべきです。
薬剤開発や臨床試験の平均的な失敗率を考えると、同社の株式は将来的な医療的または技術的な問題に伴う固有のリスクを抱えていることになります。
最新の Sana Therapeutics（SANA）株式ニュースと開発状況
参考文献：
1. Per-Ola Carlsson, Xiaomeng Hu, Ph.D., et al. Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression. New England Journal of Medicine. 巻 393 番号 9. (2025) DOI: 10.1056/NEJMoa2503822
