バイオテクノロジー
アミクリンはノボノルディスクの次なる大ヒットになるか？
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糖尿病から肥満へ
長い間、ノボノルディスクは糖尿病に対する鋭い集中により、非常に成功した「狭い」製薬会社でした。糖尿病が世界的に拡大し続ける問題であることから、同社の成功の核となり、1991年から2021年にかけて株価は100倍に上昇しました。
2021年1月にウェゴビー（セマグルチド）の開発と承認が行われたことで、すべてが変わりました。ウェゴビーは、肥満または過体重で少なくとも1つの体重関連疾患を有する成人患者の慢性的な体重管理のために承認されました。
出典: Wegovy
この新薬は瞬く間にヒット商品となり、ノボノルディスクは需要を満たすための供給に常に苦慮しました 生産能力の繰り返し増強にもかかわらず。
その結果、2021年1月から2024年1月までにノボノルディスクの株価は4倍以上に上昇しました。しかし、これはノボノルディスクの成功物語の始まりに過ぎないかもしれません。
出典: Yahoo Finance
ウェゴビーとアミクリンの可能性拡大
ウェゴビーで命を救う
3月8日、ウェゴビーは FDAから新たな承認を受けました、肥満または過体重の心疾患を有する成人における心血管死、脳卒中、心筋梗塞のリスク低減のためです。
心血管疾患が肥満や過体重と高度に相関していることを考えると、これは非常に大きな対象市場となります。
現在、肥満は米国の成人の37%以上、他の先進国でも22%〜30%に影響しています。
この承認は、ウェゴビーの真の医療効果に関する疑問も払拭しました。示された体重減少だけでは、心疾患や肥満に伴う他の合併症による生存率を変えられなかった可能性があり、医師が肥満患者にウェゴビーの処方を継続する上で大きな制約となり得ました。
代わりに、二重盲検臨床試験は優れた結果を示し、ウェゴビー服用時に主要な有害心血管イベントが約5分の1減少しました:
ウェゴビーは主要な有害心血管イベント（心血管死、心筋梗塞、脳卒中）のリスクを有意に低減させ、ウェゴビーを投与された参加者の6.5%に対し、プラセボ投与群では8%が発生しました。
出典: FDA
心疾患に対して承認された最初のセマグルチド系薬剤となったことで、ウェゴビーはオゼンピックなどの競合他社に対して強固な位置づけを得ました。臨床試験データの強さを考慮すれば、FDAの承認は英国、EU、その他の地域でも同様の承認につながる可能性が高いです。
そして、これだけにとどまらず、他の肥満関連疾患も調査中です。具体的には:
- 非アルコール性脂肪性肝疾患
- アルツハイマー病
- 睡眠時無呼吸症候群
- 多嚢胞性卵巣症候群
- がん
アミクリンの約束
この段階で、ノボノルディスクが糖尿病と肥満治療のリーダーであることは明らかです。これは偶然ではなく、何十年にもわたるヒト代謝と代謝性疾患の生化学に関する理解の深化の結果です。
この代謝に関する理解は、同社の医薬品ポートフォリオをさらに拡大するために活用されています。
ノボノルディスクは現在、新しい分子アミクリンをテストしています。アミクリンはGLP-1（ウェゴビーと同じ標的）と、食欲を制御する膵臓ホルモンであるアミリンの両方を標的とします。さらに、アミクリンはウェゴビーのような注射ではなく、錠剤の形態です。
アミクリンの初期結果は印象的で、錠剤版アミクリンの第I相試験では、参加者が12週間で体重の13.1%を減少させ、ウェゴビーよりも早期に大きな減少を示しました。また、12週間後も患者の80%が自発的に服用を続けており、副作用が大多数の患者にとって許容範囲であることが示されました。
使いやすい錠剤形態とより強力な結果は、アミクリンをウェゴビー以上の商業的成功に導く可能性があり、特に利用者の高い継続率を考慮するとそうです。
アミクリン承認への道筋
アミクリンはまだ臨床試験と規制承認の初期段階にあります。第2相・第3相の臨床試験には多くの年数がかかると予想され、承認は「今世紀」内に期待されています。
“私はタイムラインを約束しませんが、少なくとも今世紀内（アミクリンの商業化に関して）であると言っても大丈夫だと自信を持っています”
Martin Holst Lange – ノボノルディスク開発部門エグゼクティブ・バイスプレジデント
出典: Reuters
競争が激化する中でも、ノボノルディスクはGLP-1／セマグルチド療法のリーダーであり続ける可能性が高いです。先行者として、心疾患適応の承認を受けた最初の企業でもあり、これは体重減少を超えて医療界にとって極めて重要です。
製薬業界では、確立された薬は、たとえ医療効果が同等であっても、市場に後から参入する競合他社よりも優位に立つことがよく知られています。
いずれにせよ、肥満治療市場は極めて収益性が高く、体重再増加を防ぐために治療を継続する必要があると考えられます。
時間が経つにつれ、市場は患者の状態や嗜好に応じて分化し、ウェゴビーを継続する人もいれば、アミクリンのような非注射オプションを期待する人も出てくるでしょう。
“有効性に関しては…我々は差別化された製品を見たいと考えており、これは市場における皮下投与と経口投与の両方に当てはまります
そして、これまでに見たアミクリンのデータは、経口・皮下の両形態でアミクリンがその可能性を持つことに自信を与えてくれます。”
Martin Holst Lange – ノボノルディスク開発部門エグゼクティブ・バイスプレジデント
出典: Fierce Biotech
ノボノルディスクの投資ケースとリスク
NVO 価格チャート
ノボノルディスクのR&Dパイプライン
肥満
ノボノルディスク株の投資ケースは比較的単純です。同社は革新的な糖尿病治療のパイオニアであり、セマグルチド／GLP-1療法の先駆者として、科学的・医療的卓越性をさらに裏付けています。
肥満による死亡率低減競争におけるこのポールポジションは、心血管疾患適応のFDA承認によりさらに強化されました。
さらに、同社は過去の成功に甘んじて競合に追いつかせるつもりはありません。アミクリンはウェゴビーに続く次の展開の好例です。
GLP-1ベースの治療を毎日服用できる経口錠剤にする取り組みも進行中で、Oral Sema Obesityはすでに第3相臨床試験に入っています。
糖尿病
肥満市場での最近の成功は、投資家の注意をノボノルディスクの糖尿病治療におけるリーダーシップからやや逸らしました。しかし、同社はこの分野でも大きな進展を遂げています。これには:
- Icodec: 週1回投与を目的とした、承認済みの長時間作用型基礎インスリンアナログ。
- Icosema: GLP-1アナログであるセマグルチドとインスリンIcodecの組み合わせで、週1回投与を目的とした治療。
- GELA（第2相）: 2型糖尿病と肥満に対する超音波非侵襲治療（GEとの共同開発）
その他
肥満と糖尿病は同社の主な焦点ですが、唯一ではありません。他の小分子薬や免疫療法も開発中です:
- Mim8（第3相）: 阻害因子の有無に関わらず、血友病Aの皮下予防に用いる次世代FVIIIミミック二価抗体。
- Ziltivekimab ASCVD（第3相）: 慢性腎臓病（CKD）や炎症、保存射出分画心不全（HFpEF）を伴う動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）に対する新規の月1回投与モノクローナル抗体。
- パーキンソン病、MASH（代謝機能障害関連脂肪肝炎）、鎌状赤血球症、サラセミア、骨髄異形成症候群（MDS）、慢性腎臓病（CKD）、心血管疾患に関する第1相・第2相臨床試験が多数実施中です。
評価リスク
投資家がノボノルディスク株で最初に考慮すべき点は、すでに多くの好材料が株価に織り込まれていることです。ウェゴビー承認以降、株価は3倍上昇しており、同社は完璧さが織り込まれた状態です。
これは、P/E（株価収益率）や売上高倍率、フリーキャッシュフロー倍率といった高い評価倍率に反映されています。
一部の人は、これでもウェゴビーの将来の売上成長すら十分に反映していないと言い、アミクリンのような将来薬についてはさらに反映が少ないと指摘します。彼らの指摘は正しいかもしれません。
しかし、期待は現実的であるべきです。すでに時価総額が半兆ドル超と評価されている企業が、さらに10倍（さらには100倍）上昇する可能性は低いでしょう（デンマーク全体のGDPを上回る金額）。
ウェゴビーのリスク
別の危険は、ウェゴビーが完璧な奇跡薬ではない可能性です。製薬業界の歴史には、期待以上の健康リスクや副作用が明らかになる「奇跡薬」が多数存在します。
肥満関連死を減少させるウェゴビーの高い潜在力が承認の根拠となっていますが、投資家は非常に重篤なものを含む副作用の可能性があることを認識すべきです。
- 下痢（30%）
- 嘔吐（24%）
- 便秘（24%）
- 腹部痛（20%）
- 膨満感（7%）
- 胸焼け（5%）
- げっぷまたはガス（6%）
- 低血糖（6%）
重篤な副作用も含まれます:
- アレルギー反応
- 甲状腺腫瘍または甲状腺がんのリスク
- そのため、ウェゴビーは「ご自身またはご家族が髄様甲状腺癌（MTC）を患ったことがある、または多発性内分泌腫症2型（MEN 2）という内分泌系疾患を持っている」場合は推奨されません。
- 急性膵炎（膵臓の炎症）
- 胆嚢の問題
- 胆石（1.6%）
- 胆嚢炎（0.6%）。
これらの副作用はFDAや他の規制機関、医療業界にとって新情報ではなく、したがって薬の商業的成功や継続的な承認を脅かすものではない可能性があります。
それでも、これらはセマグルチドや他の代謝変化薬が幅広い影響を持つことを示しており、すべてが望ましいわけではありません。新たな研究で新たな副作用が明らかになる可能性があります。例えば、胃麻痺のリスクが懸念されています。
もし予期せぬ医療問題でウェゴビーの成功物語が頓挫すれば、同社の株価に深刻な打撃を与える可能性があります。
結論
ノボノルディスクは、ポストパンデミック時代の製薬業界における大勝者として浮上しています。
肥満の増加という持続的なトレンドと、体重および肥満関連死の減少におけるウェゴビーの成功は、GLP-1薬をスタチンと同規模の潜在的なブロックバスターカテゴリーに位置付けます。スタチンは別の代謝問題（コレステロール）を治療し、累計売上が1兆ドル超えた薬剤クラスです。
さらに、ノボノルディスクのR&Dパイプラインは、第一のキャッシュカウである糖尿病治療薬やセマグルチド療法の改良、そして大規模な総アドレス可能市場（TAM）を有する他の疾患に対する新規治療薬の可能性に富んでいます。
この成功と将来成長の約束は、すでに同社株主に対して印象的な利益をもたらしています。投資ケースは、同社が革新における卓越した実績を継続することに依存しています。
これは合理的な期待であり、投資家が過去の400倍のパフォーマンスが再現される可能性は低いと認識すれば、同社が現在非常に大規模であり、兆ドル規模の時価総額に向かう過程でやや成長が鈍化することが予想されます。
