ノーベル賞の功績への投資 – 肝炎ウイルスの発見
By Jonathan Schramm ノーベル賞の歴史ノーベル賞は科学界で最も権威のある賞です。アルフレッド・ノーベル氏の遺言に基づき、前年度に「人類に最大の利益をもたらした」者に対し、物理学、化学、生理学・医学、文学、平和の分野で賞を授与することが目的として創設されました。後にスウェーデン中央銀行が経済学賞（第6部門）を設けました。賞の受賞者を決定する権限は、複数のスウェーデン学術機関に委ねられています。遺産に関する懸念ノーベル賞を創設しようと考えたのは、アルフレッド・ノーベルが自分の死亡記事を読んだことがきっかけでした。フランスの新聞が彼の兄の死を誤って報じ、「死の商人は死んだ」という見出しで、ノーベルが無煙爆薬、特にダイナマイトの発明者として非難したのです。彼の発明は近代戦争の形を大きく変え、ノーベルは巨大な鉄鋼工場を買収して主要な兵器メーカーに転換しました。化学者・技術者・発明家としての経歴を持つノーベルは、戦争や他者の死によって富を得た人物としての遺産を残したくなかったのです。ノーベル賞現在、ノーベル財団は基金に投資された遺産から収益を上げ、金メダル（金メッキされた緑色のメダル）・証書・1,100万スウェークローナ（約100万米ドル）の賞金を受賞者に授与しています。ノーベル賞の賞金はしばしば複数の受賞者に分割されます。特に科学分野では、画期的な発見に2人または3人の主要研究者が共同または平行して貢献することが一般的です。長年にわたり、ノーベル賞は理論的発見と実用的発見のバランスを取ろうとし、科学界で最高の賞となりました。放射能、抗生物質、X線、PCRなど、現代世界の基礎を築いた業績を表彰してきました。また、太陽のエネルギー源、電子の電荷、原子構造、超流動性といった基礎科学も対象となっています。肝炎の理解肝炎は静かな殺し屋であり、肝臓へのダメージは数年にわたり気付かれず、手遅れになることが多いです。この病は長らく謎に包まれてきましたが、原因は複数存在します。肝炎の一因は生活習慣や環境で、過度の飲酒や毒素が肝臓を損傷し肝炎を引き起こすことがあります。稀なケースでは自己免疫疾患が原因となることもあります。しかし、三番目のカテゴリーとして、病原体によって肝臓が損傷される場合があります。1940年代には、感染性肝炎の2タイプが特定されました。最初のタイプは汚染された食物や水と関連し、A型肝炎と名付けられました。高齢者や免疫力が低下した人では重症化することがありますが、治療可能で長期的な後遺症はほとんどありません。場合によっては最初の発症から6か月後に症状が再発することもあります。もう一方のタイプは血液や体液を介して伝染します。非常に潜伏性が高く、感染後何年も症状が現れないことがありますが、症状が出た時には致命的な肝不全や肝癌につながります。このタイプの感染性肝炎を引き起こす病原体を特定するには長い時間がかかりました。現在でもウイルス性肝炎は年間100万人以上の死亡者を出し、マラリアと同等、HIV/AIDSを上回る死亡原因となっています。肝炎Bだけですか？血液感染性肝炎の根本原因を突き止める最初のステップは1960年代に踏み出されました。1976年に肝炎Bウイルスの発見で医学ノーベル賞を受賞したバルーク・ブルンバーグがこの道を切り開きました。この発見により有効なワクチンと信頼性の高い検査が開発されました。当時、ハーヴィー・J・アルターという医師が、血液輸血を受けた患者における肝炎の発生を研究していました。彼は肝炎Aの発見者であるバルーク・ブルンバーグの元同僚でもありました。肝炎Bの検査が導入されたにもかかわらず、ウイルス性肝炎の汚染は依然として発生し、別の病原体が原因であることがすぐに明らかになりました。新たに特定されたこの疾患は当初「非A、非B肝炎」と呼ばれ、現在はC型肝炎（肝炎C）と呼ばれています。C型肝炎を特定するまでの長い道のり2020年に医学ノーベル賞を受賞した3人の研究者がC型肝炎ウイルスの同定に貢献しました。各自がウイルス発見に重要な個別の貢献を果たしています: ハーヴィー・J・アルターは、肝炎B以外のウイルスが血液輸血を汚染し、致命的な慢性肝炎を引き起こすことを証明しました。 マイケル・ハウトンは、未検証の戦略を用いて未だ特定されていないウイルスのゲノムを分離しました。 チャールズ・M・ライスは、非A、非B肝炎（すなわちC型肝炎）の原因ウイルスであることを疑いなく実証しました。 C型肝炎の追跡ハーヴィー・J・アルターの研究は、輸血後に発生する肝炎のうち20％しか肝炎Bの検出で防げないことを示しました。したがって、肝炎Bは唯一の原因ではなく、主要な原因でもありませんでした。さらに研究を進めると、この「非B肝炎」は罹患率が上昇し、臨床症状も変化していることが分かりました。特に、潜伏期間が短く、急性期が軽度で、長い潜伏期間の後に肝炎が発症するという特徴がありました。アルター博士が集めた証拠は、異なる疾患プロファイルを持つ第二のウイルスの存在を示唆していました。彼はチンパンジーがヒトの非B肝炎に感染できることを発見し、動物モデルを構築しました。このモデルにより、ウイルスが感染性を持ち、直径約30〜60nmのエンベロープ構造であることが判明しました。しかし、10年以上にわたり、既存のウイルス同定手法ではC型肝炎ウイルスを特定できませんでした。ゲノム技術が救う製薬会社チロンで働いていたマイケル・ハウトンは、ゲノム手法の初期形態を用いてウイルスの追跡に挑みました。彼らはアルターのチンパンジーモデルを利用して研究を進めました。最初のステップは、感染したチンパンジーの血液中に存在する核酸から大量のDNA断片を作成することでした。しかし、ウイルスDNAをスクリーニングするために用いた初期技術（ウイルス配列の濃縮や感染サンプルから相補的DNAを除去する手法）は失敗しました。そこで、彼らは細菌にDNA断片をタンパク質として発現させさせ、100万個の細菌コロニーをスクリーニングし、チンパンジーやヒトのDNA配列を含まない1つのコロニーを見つけました。期待通り、得られた遺伝配列は他の既知のRNAウイルスとある程度類似していました。さらに研究を進めると、ウイルスの遺伝配列をタンパク質に変換したものが感染チンパンジーの抗体と反応することが確認されました。ハウトンのチームはウイルス検査も開発し、C型肝炎汚染と関連付けられたドナーの血液中にウイルスが存在することを確認しました。因果関係の証明「非B肝炎」の存在が示されたことはパズルの最初のピースでした。ハウトンがウイルスの遺伝物質を特定したことは正しい方向を示していました。しかし、ウイルスが疾患を引き起こす直接的な原因であること、単なる相関関係ではないことを決定的に証明する必要がありました。これを成し遂げたのがチャールズ・ライスの貢献です。ライスはウイルス内に変異しにくい遺伝配列を特定し、これは感染とウイルス複製に重要であることを示唆しました。彼はそのウイルスRNAゲノムをチンパンジーの肝臓に注入しました。数回の試行の後、肝炎の臨床症状を再現することに成功し、数か月後にサルの体内で感染性ウイルス粒子が確認され、ウイルスRNAがC型肝炎の原因であり、感染性疾患の原因であることが確定しました。C型肝炎との闘いは続くウイルスの同定は、C型肝炎ウイルスに対する効果的な治療法開発への第一歩となりました。まず、感染者を特定し血液輸血による汚染を防止する検査が開発されました。ウイルスを実験室で研究できるモデルの開発にも大きな努力が払われました。ウイルス株は肝細胞系（in vitro）で増殖し、ヒト肝細胞を移植した特別なマウスでも増殖しました。しかし、ワクチンの開発は依然として困難で、治療法の開発にも時間がかかりました。C型肝炎治療C型肝炎治療の最初の画期的な進展は、ウイルス複製に不可欠なNS3/NS4Aプロテアーゼを阻害する薬剤クラスから生まれました。ベセプレビル、テレプレビル、シメプレビルなどの薬がこの原理に基づいて開発されました。別のアプローチはウイルスRNAの複製を標的とし、ソホスブビルとレディパシルが開発されました。これらは疾患に対する医療オプションを大きく向上させました。全体として、これらの薬は慢性感染患者の95％を治癒できますが、治療費が高額で全患者が利用できるわけではありません。その結果、C型肝炎による障害は国の富と強く相関し、貧しい発展途上国で高い罹患率が見られます。C型肝炎ワクチンウイルスに対するワクチン開発は遅々として進みません。これは、HIVのように低い認知度と長期の慢性期を持つ疾患でよく見られる課題です。また、ウイルスには60以上のサブタイプが存在し、単一のワクチンで全てに効果を示すことは困難です。それでも、C型肝炎の予防は健康増進と大幅なコスト削減につながります。米国では350万人が感染し、治療コースあたり24,000〜100,000ドルの費用がかかります。ある企業、Inovioはこのワクチンに取り組んでいますが、まだ第Ⅰ相臨床試験段階にとどまっています。また、同社のR&Dパイプラインページでもワクチンは言及されていません。肝炎研究と治療への投資何十年にもわたる研究と多数のノーベル賞にもかかわらず、肝炎に対する取り組みは依然として続いています。特にワクチンが未だ存在しないC型肝炎では顕著です。肝炎関連企業への投資は多数のブローカーを通じて可能で、securities.ioでは米国（米国）、カナダ（カナダ）、オーストラリア（オーストラリア）、英国（英国）、その他多数の国々（その他多数の国々）向けのおすすめブローカー情報を掲載しています。特定企業に絞りたくない場合は、バイオテックETFとしてPacer バイオスレット・ストラテジー ETF（VIRS）やAmplify Treatments, Testing and Advancements ETF（GERM）を検討できます。専用の肝炎またはウイルスのみのETFはありませんが、これらは肝炎関連株への分散投資を提供します。肝炎関連企業1. Gilead SciencesGileadは過去30年で最大のバイオテクノロジー成功例の一つです。主にウイルス学、特に未治療疾患に焦点を当て、当初はウイルス学、後に腫瘍学へと事業を拡大しています。新たな注力領域として炎症もあり、これは多くの難治性疾患の根本原因です。とはいえ、現在の収益の大部分はHIVから得られています。現在、30種類の承認薬を保有し、その多くはHIV、肝炎（ソホスブビルやレディパシルなどの主要薬剤を含む7つの治療法）およびがん向けです。R&Dパイプラインには59の臨床試験プログラムがあり、うち19が第III相です。肝炎に関するR&Dプログラムでは、B型肝炎の第II相治療薬、B型肝炎の第Ⅰ相ワクチン、そして肝炎D（B型肝炎が存在する場合にのみ増殖するウイルス）に対する2つの治療薬（第III相と第II相）があります。R&Dプログラムは感染症と腫瘍学の臨床試験が圧倒的に多く、特にHIV関連の臨床試験が13件あります。Gileadは時価総額から見ると意外に「ニッチ」なバイオ企業で、HIV、肝炎、そしてある程度の腫瘍学に非常に集中しています。投資家は同社のキャッシュフローが主にHIV市場に依存していることを理解しつつ、肝炎や他分野の専門性も見逃さないようにすべきです。2. Roche Holding AG (RHHBY)Rocheは長年にわたり腫瘍学（がん医薬品）のリーダーであり、Rituxan、Herceptin、Avastinといったブロックバスター薬を抱えていますが、現在はバイオ医薬品のジェネリック相当であるバイオシミラーの商業化圧力を受けています。同社は治療薬と診断の両方で活動しており、年間2800万人がRoche製薬を使用し、270億件のRoche検査が実施されています。治療部門は同社収益の約3/4を占めます。肝炎治療にも関与しており、PegasysはB型・C型肝炎の治療に使用され、他の薬剤と併用されることもあります。同社は肝炎検査も販売しています。2018年以降、Rocheの腫瘍学部門は着実に成長し、現在は同社収益の約4分の1を占めています。免疫学と神経科学も重要なセグメントです。同社のR&Dパイプラインには、開発中の161治療薬のうち78件が腫瘍学領域で、うち2件が承認済み、30件が第III相臨床試験段階です。Rocheは非常に大規模な製薬会社で、安定した収入と比較的安全な株を求める投資家に最適です。肝炎市場へのプレゼンスは強いものの、同社の他事業規模に比べればやや小さいです。したがって、感染症診断と腫瘍学の治療・検査を含む幅広い製薬セクターへのエクスポージャーを求める投資家にとって、同社は有力な選択肢と言えるでしょう。
