ノーベル賞
ノーベル賞の成果への投資 – がん治療のための免疫学
ノーベル賞の歴史
ノーベル賞は科学界で最も権威のある賞です。Mr. Alfred Nobel’s willに基づき、前年に「人類に最大の利益をもたらした」者に対して、物理学、化学、生理学・医学、文学、平和の分野で授与されます。第6の賞は後にスウェーデン中央銀行によって経済科学のために創設されました。
受賞者の選定は複数のスウェーデン学術機関が行います。
遺産に関する懸念
ノーベル賞を創設する決断は、アルフレッド・ノーベルが自分の死亡記事を読んだことがきっかけでした。フランスの新聞が彼の兄の死を誤って報じ、「死の商人が死んだ」と題した記事で、ノーベルは煙のない爆薬、特にダイナマイトの発明で非難されました。
彼の発明は近代戦争の形を大きく変え、ノーベルは大規模な鉄鋼工場を買収して主要な兵器メーカーに転換しました。化学者、エンジニア、発明家としての彼は、戦争や他者の死で富を得た人物としての遺産を残したくないと考えました。
ノーベル賞
現在、ノーベル財団と金メダル、証書、そして受賞者に授与される1100万スウェーク（約100万ドル）の資金は、投資基金からの収益で賄われています。
出典: Britannica
ノーベル賞の賞金はしばしば複数の受賞者に分配されます。特に科学分野では、2人または3人の主要研究者が共同または平行して画期的な発見に貢献することが一般的です。
長年にわたり、ノーベル賞は理論的発見と実用的発見のバランスを取る科学賞として確立され、放射能、抗生物質、X線、PCR、そして太陽のエネルギー源、電子の電荷、原子構造、超流動性など、現代世界の基礎を築く成果が表彰されています。
副作用と損害
がん治療における大きな課題は、がんが他の疾患とは異なり、危険な細胞の制御不能な増殖である点です。
ウイルス、細菌、寄生虫はすべて外来の生物であり、細胞構造が大きく異なります。そのため、感染症に有効な薬剤は人体の細胞に影響を与えずに病原体を攻撃できます。
対照的に、がんは本来のプログラムを失い、制御不能に増殖する体細胞から構成されています。そのため、がん細胞を殺す薬は、ある程度は正常な体細胞にも影響を及ぼします。
これは、がん細胞を多く攻撃する一方で多数の副作用を伴う化学療法（1988年医学ノーベル賞）の問題です。他にも、特定のがんに対して有効な治療法があります。例えば、非常にコンパクトながんに対する外科手術、白血病における全骨髄幹細胞移植（1990年医学ノーベル賞）、前立腺がんに対するホルモン療法（1966年医学ノーベル賞）などがあります。
しかし、他のタイプのがんや転移が進んだがんは、これらの治療法だけでは通常治癒できません。したがって、細胞壁を破壊したりタンパク質合成を阻害したりする薬剤よりも、正常細胞とがん細胞を区別できる標的システムが必要です。
ジェームズ・P・アリソンと本庶佑は、最終的にこのような発見を成し遂げ、2018年医学ノーベル賞を受賞しました。
出典: Nobel Prize
免疫システムの活用
幸いにも、人間の体は免疫細胞という形で既にこのシステムを備えています。免疫システムの根本的なメカニズムは、自己（ヒト細胞）と非自己（細菌、ウイルス、真菌など）を区別することです。化学シグナル（主にタンパク質）によって免疫応答が活性化または抑制され、感染に対する防御を高めつつ、自己組織への自己免疫反応を防ぎます。
免疫システムはがん細胞を異常として検出できることも分かっており、健康な細胞ががん細胞になる変化を感知し「非自己」とラベル付けします。1990年代には、T細胞（Tリンパ球）を抑制する分子が発見され、自己免疫疾患の治療候補として研究されましたが、後にがん患者への応用が検討されました。
CTLA-4
ジェームズ・P・アリソンは、免疫活性を低下させるT細胞タンパク質CTLA-4を研究していました。彼はCTLA-4を中和する抗体を開発し、これが免疫活性を高め、がんを標的にできるかを調査し始めました。
1994年、彼のチームはCTLA-4の中和が実験用マウスのがんを治癒できることを発見しました。
出典: Nobel Prize
その後、実験結果をヒト治療へと転換する努力が続きました。投与量、安全性プロファイル、最適ながん対象などの課題が解決されるまで時間がかかります。
それでもCTLA-4に関する研究は進展し、2010年の大規模臨床試験で、皮膚がんの一種であるメラノーマ患者に対し強い効果が示されました。これにより、FDAは2011年に治療法を承認し、IpilimumabがBristol-Myers Squibb（BMY）によって商品化されました。
この発見は、完全に新しいがん治療「チェックポイント阻害抗体」の基礎テンプレートとなりました。
PD-1
ジェームズ・P・アリソンより数年前に、本庶佑はT細胞表面にPD-1というタンパク質を発見しました。長年の研究により、PD-1発現が「疲弊」したT細胞の特徴であることが明らかになりました。慢性感染やがんにおいてこの疲弊状態はT細胞機能不全を引き起こし、感染や腫瘍の制御が不十分になります。
したがって、PD-1の機能を阻害すれば免疫システムが再活性化し、がん細胞を攻撃させることができます。概念的にはCTLA-4と似ていますが、メカニズムは全く異なります。
CTLA-4と同様に、長年の研究と臨床試験を経て、2012年の重要な臨床試験に続きFDA承認の治療薬が登場しました。
これには、転移性・難治性非小細胞肺がん患者向けに承認されたNivolumab（OpdivoとしてBristol-Myers Squibbが商品化）と、進行または転移性メラノーマ患者向けにMerckが商品化したPembrolizumab（Keytruda）が含まれます。
チェックポイント阻害抗体の限界
これらのがん治療は承認以来多くの命を救っていますが、まだ完璧ではありません。そのため、特に攻撃的で転移性がんに対して使用され、数年前まではほぼ死が確定的だったケースで効果が見られます。
一つの制限は、治療が免疫システムを過度に刺激する点です。攻撃的・転移性がんに対しては有用ですが、健康な人の体内では過剰な免疫活性は感染やがん細胞だけでなく、健康な組織も攻撃し始める危険があります。
これにより、皮膚発疹や腸の炎症から、内臓の炎症や内分泌腺の損傷といった稀だが深刻な問題まで、永続的な影響を及ぼす副作用が生じることがあります。
チェックポイント阻害抗体療法の未来
PD-1とCTLA-4はこのクラスの最初の治療薬に過ぎず、以降も多数の類似コンセプトやT細胞抑制の免疫メカニズムが見つかり、臨床試験が進行中です。
同時に、PD-1とCTLA-4を組み合わせた併用療法が、単独使用で抵抗性を示すがんに対して研究されています。これは固形腫瘍に特に有用となる可能性があります。
また、他のがん薬や放射線療法と組み合わせることで、効果向上が期待されています。
チェックポイント阻害抗体を用いた治療を、がん細胞が存在する部位だけで活性化させる、あるいは標的部位でのみ作用させるといった戦略も検討されています。
チェックポイント阻害抗体療法への投資
CTLA-4とPD-1の発見は、免疫システムを活用した新たながん治療への道を切り開きました。これらの療法は、かつては死が確定的だったケースで驚異的な効果を示すため、既存のがん治療と直接競合せず、非常に収益性の高いビジネスラインとなっています。
臨床試験が増え、治療プロトコルの最適化が進むにつれて、新たながん種への適用や毒性低減が実現し、市場は拡大し続けるでしょう。
がん関連企業への投資は多くのブローカーを通じて可能であり、当サイトでは米国、カナダ、オーストラリア、英国、およびその他多数の国における最適なブローカーをご紹介しています。
以下で取り上げる企業以外にも、当記事の「トップ10がん治療株」で投資アイデアを見つけることができます。
特定の製薬企業に限定したくない場合は、免疫療法に特化したがんETF、例えばiShares Genomics Immunology and Healthcare ETF (IDNA)やLoncar Cancer Immunotherapy ETF (CNCR)への投資も検討できます。これにより、免疫療法市場全体の成長と本記事で取り上げた免疫調整剤の恩恵を受けられます。
免疫療法企業
1.Bristol-Myers Squibb Company
(BMY )
BMSは腫瘍学分野で長年の実績を持つ企業で、2019年のCelgene買収によりその地位がさらに強化されました。
2023年10月には、現金と負債による58億ドルの全額現金取引でMirati Therapeuticsを買収し、肺・肝・膵臓がん治療ポートフォリオを取得しました。この取引は2024年上半期に完了する見込みです。
BMSのR&Dはこの買収と相まって大幅に強化され、2021年以降に新製品が急速に増加し、2021年からは3倍以上に成長しました。「インラインブランド」も前年同期比で7％伸びています。
出典: BMS
同社のR&Dパイプラインは腫瘍学が中心で、開発中の71件のうち50件ががん治療を対象としており、固形腫瘍、リンパ腫、骨髄腫に焦点を当てています。
総じて、免疫学と腫瘍学への注力が実を結び、R&Dの成果が良好です。また、がんの原因と潜在的な標的に関する深い理解が、パイプラインをさらに充実させています。
既存薬の新たな適応例として、最初のCTLA-4薬であるOpdivoが2024年に「切除不能または転移性尿路上皮がんの第一選択治療」として新たに承認されました（参照）
この腫瘍学への注力は、カスタム細胞株やモノクローナル抗体の製造に高度な施設を必要とするため、製造面でも利益を生んでいます。
BMSは2018年以降急速に成長し、腫瘍学のリーディングカンパニーの一つとなっています。この地位は今後数年も維持され、株主にとって高い収益性が期待されます。
2. Merck
(MRK )
Merckはイベルメクチンに関するノーベル賞受賞につながるイノベーションを歴史的に持ち、当記事「ノーベル賞の成果への投資 – 寄生虫駆除薬」でも取り上げました。
Merckは進行性または転移性メラノーマ患者向けのPD-1阻害薬Pembrolizumabを商品化し、Keytrudaという名称で販売しています。
この薬は腫瘍学でベストセラーとなり、2024年初頭の売上の43％を占めました。残りの売上は主にワクチン（MerckはCOVID-19以外のワクチン販売でトップ）と感染症部門から来ています。
出典: Merck
Keytrudaの急成長は、2021年以降に承認適応を積極的に拡大するMerckの戦略によるもので、現在では肺、腎臓、皮膚、乳房、子宮頸部、膀胱のがんに対して承認されています。
出典: Merck
これにより、同社のポートフォリオは末期がん中心から、疾患ステージ全体にわたる広範なアプローチへとシフトしました。Keytrudaは、4つの早期がんで生存率を向上させた唯一の免疫腫瘍学薬として、独自の特徴を示しています。
Merckの腫瘍学リーダーシップは現在も進行中で、これまでに260万人以上の患者が治療を受け、30,000人以上が30の第III相臨床試験に参加しています（FDA承認前の最終段階）。
Merckは、腫瘍学ポートフォリオに加えて、Keytrudaと寄生虫治療薬イベルメクチンという2つのノーベル賞受賞製品を保有する、極めて革新的な製薬大手です。
同社はこれらの収益を再投資し、広範な腫瘍学製品ラインを開発するとともに、ワクチンと感染症分野のリーダーシップも拡大しています。これらの治療領域はより良い治療法を必要とし、人口の大部分に影響を与えるため、今後の企業成長につながると考えられます。
