CRISPRはがん治療にどのように活用できるか

CRISPRは遺伝性疾患を超えて

When CRISPR-Cas9が最初に発見され、2020年にその発見者がノーベル賞を受賞したとき、この技術の最も明白な最初の応用は遺伝子治療でした。これは、CRISPRが非常に正確で標的を絞った遺伝子編集を可能にし、患者の異常な遺伝子配列を修正するという考えを実現できるからです。

しかし、CRISPRのもう一つの拡大する可能性は腫瘍学（がん治療）にあり、進行中の遺伝子編集臨床試験の数が最も多い応用分野の一つです。

出典: ARK Invest

CRISPRががん研究に初めて応用された例の一つは、従来の遺伝子改変ツールに取って代わることです。CRISPRはコストが低く、速度が速く、扱いやすいため、マウスなどの遺伝子改変動物モデルを用いる研究者が増える道が開かれました。

But CRISPRは研究者向けのツールとしての始まりに過ぎず、がんに対する武器として形作られる可能性があります。

CRISPRでがんを治す？

がんを治す道の主な障壁は、がんが単一の疾患ではないことです。各がんはそれぞれ独自の異常細胞で構成されており、したがってすべてのがんに対して有効な化学薬はほとんど期待できません。がんごとに抵抗性や弱点のパターンが異なるからです。

有望な戦略の一つは、患者から免疫細胞を採取し、がん細胞を殺すように改変することです。その後、細胞は培養で増殖され、患者に再投与されます。

出典: Cancer.gov

これらは有望なCAR-Tがん治療（キメラ抗原受容体）の基本です。

他の類似手法では、Tリンパ球ではなくNKリンパ球（ナチュラルキラー）など別の免疫細胞を使用します。いずれにせよ、CRISPRは細胞が患者の体に拒絶されないように改良し、がんを見つけて破壊する効率を高めるためにも利用されています。

最先端の治療は、CAR-TまたはCAR-NK細胞を大規模に製造し、複数の患者の体内で受容されるように設計することを目指しています。

がん治療で先導するCRISPR企業

1. CRISPR Therapeutics

CRSP 価格チャート

この分野のリーディングカンパニーの一つは、CRISPR-Cas9の発見者の一人が設立したCRISPR Therapeuticsです。

同社のCAR-T細胞は、がん細胞を標的とするだけでなく、望ましくない副作用（移植片対宿主病）のリスクを低減し、患者体内で改変された免疫細胞の生存時間を延長させ、がん細胞を攻撃する時間を増やすように改変されています。

出典: CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]

同社は現在、パイプラインに7つの候補薬を抱えており、そのうち4つはすでに臨床試験中です。

CRISPRはまた、Nkarta Therapeutics（NKTX）と提携し、前臨床段階でCAR-NK療法に投資しています。CAR-NK療法は副作用の発生リスクがさらに低く、固形腫瘍（成人が罹患するがんの90％）に対してより効果的になる可能性があります。

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

DNA 価格チャート

合成生物学企業Ginkgo Bioworksは2023年4月に、次世代CAR-T治療の共同開発を目的としたウィスコンシン同窓研究財団（WARF）とのパートナーシップを発表しました。WARFの研究者は最初のFDA承認CAR-T療法の開発に関わっていました。現在、6つのCAR-T療法が承認されており、固形腫瘍への適用を目指した研究が活発に行われています。

BioworksがCAR-T療法で抱く野望の鍵となる技術はCAR-Tスクリーニングプラットフォームです。これにより、数十万ものCAR-Tデザインを「スキャン」し、固形腫瘍に有効となり得るものをより迅速かつ低コストで見つけ出すことが可能になります。

2. Editas Medicine, Inc.

EDIT 価格チャート

Editasはがんを標的としたプログラムを持つ別の遺伝子編集バイオテクノロジー企業です。現在、腫瘍学において2つの異なる戦略を展開しており、いずれも免疫T細胞の遺伝子改変に依存しています。

出典: Editas

同社の自己血由来CAR-T細胞療法は、Bristol Myers Squibb（BMY）との提携で開発されています。

また、Immatix (IMTX)と共同で、独自の活性化同種細胞療法（ACT）を展開しています。この療法は腫瘍の微小化学環境を改変し、抵抗性や増殖を抑制することを目的としています。

EditasはAsCas12aと呼ばれるCRISPRの変異体の使用に注力しています。これにより、より正確で効率的な遺伝子編集が実現すると期待されています。

(Cas12aの可能性について、専用記事「What Is CRISPR-Cas12a2? & Why Does It Matter?」で詳しく解説しました)

4. Caribou Biosciences

CRBU 価格チャート

Caribou Biosciences (CRBU ) は血液がん向けCAR-T療法に取り組んでおり、3つの候補薬のうち2つが第I相臨床試験中です。また、固形腫瘍を標的とした前臨床段階のCAR-NK療法プラットフォームも保有しています。

さらに、機密保持契約のため詳細は非公開ですが、がん細胞療法（CAR-T）に関してAbbVieとのパートナーシップ (ABBV ) を持っています。

出典: Caribou

Caribouはまた、DNA/RNAハイブリッドCRISPRシステム、ChRDNAの発明によりCRISPR技術の最前線を切り開いています。

このシステムは、すべての遺伝子編集およびCRISPR療法で常に懸念されるオフターゲット編集を大幅に削減できると期待されています。結果として、患者に対する副作用や潜在的リスクが低減し、効率が向上し、場合によっては投与量を減らすことも可能になるでしょう。

5. Intellia Therapeutics, Inc.

NTLA 価格チャート

Intelliaはヒトにおいて全身的なCRISPR遺伝子編集に成功した最初の企業です。これは、CAR-T療法のようにex-vivoが選択肢とならない遺伝性疾患に特に有用です。同社はがん療法においては依然としてex-vivoアプローチを好んでいます。

出典: Intellia

Intelliaの主な焦点は希少疾患で、合計8つの候補薬があり、そのうち2つは早期臨床段階です。がん分野では、1つが前臨床段階、もう1つがIND取得段階（Investigational New Drug）にあります。

Intelliaのがんパイプラインは興味深いものの、投資家は今後も市場の焦点となるであろう希少疾患ポートフォリオに注目したいでしょう。