生きた抗生物質の創造：BiomX 対 Armata(8月 2026)

抗生物質の革命

抗生物質は、これまでに発明された中で最も重要な医療技術の一つであったと言えるでしょう。抗生物質がなかった時代には、ちょっとした切り傷や軽い感染でも致命的になることがありました。そのため、1930年代以降、医療界は根本的に変化しました。

抗生物質がなかった時代、猩紅熱のような感染症は心臓疾患にまで至ることがありました。手術はしばしば、菌血症や敗血症といった致命的な血液感染を引き起こしました。 

結核は抗生物質が登場する前に何が起きていたかを示す典型的な例です。当時の治療はサナトリウムでの新鮮な空気と安静で、運が良ければ免疫系が回復し治癒しました。そうでなければ症状は悪化し、死に至ります。その後、抗生物質のストレプトマイシンが登場し、結核治療は根本的に変わりました。抗生物質のない世界

要するに、現在では致死的でないと考えられる多くの病気が、実際には大量の死者を出していたということです。当時は結核や梅毒が死刑判決のような存在で、痛みを伴う緩やかな死が待っていました。

抗生物質の問題点

抗生物質は日々多くの命を静かに救っているため、私たちはそれを当たり前のものと考えがちです。しかし、それは安全な前提とはほど遠いです。細菌は非常に速く進化し、抗生物質に死なないことは強い進化的圧力となります。そのため、新しい抗生物質が10〜15年後に効果を失うことは一般的です。

抗生物質が細菌の耐性に対して優位を保てていた唯一の要因は、研究者が何十年も新しい分子を見つけ続けてきた努力です。これは研究者と病原体との間の静かな戦いです。

最近、病原体が優位に立ち始めました。

抗生物質耐性は深刻な問題となっており、特に病院で感染する疾患で顕著です。抗生物質耐性は世界で年間少なくとも127万人の命を奪っています。

出典: Aphage

さらに悪いことに、新しい抗生物質のパイプラインは時間とともに空になっています。発見が容易な分子はすべて見つかり、分野への投資は極めて少ないです。

幸いなことに、代替手段が存在し、細菌耐性の問題をより効果的に管理できる可能性があります。

化学薬からウイルスへ

細菌に致死的でありながら、植物や動物など他の生物には全く無害なウイルスのファミリーがあります。これらはバクテリオファージ（phage）と呼ばれ、文字通り「細菌を食べるもの」です。

Adenosineによる – 自作、CC BY-SA 3.0

バクテリオファージは至る所に存在し、地球上には推定10³¹個のバクテリオファージがあるとされています。化学的治療と比較してユニークな点があります。生きた有機体であるため、細菌の防御進化に合わせて常に進化し続けます。科学者は、バクテリオファージとその獲物の共進化が何百万年も続いていると考えています。したがって、すべてのバクテリオファージに対して完全に耐性を持つ細菌が現れる可能性は極めて低いです。

したがって、バクテリオファージを培養し、活きた抗生物質として利用するという考え方です。これは旧ソ連時代のジョージアで日常的に行われていました。しかし、西側では大量生産が容易な化学抗生物質が好まれました。現在の抗生物質耐性の上昇は、この戦略に疑問を投げかけています。

バクテリオファージの安全性

さらに、バクテリオファージは活性ウイルスです。したがって、少量のバクテリオファージが感染性細菌の巣に到達すれば、現場で自己増殖し病原体を攻撃しますが、患者の組織には全く影響しません。これにより、肺のような到達が難しい組織の治療に適した候補となります。

FDAのバクテリオファージに関するガイダンスによると、これらは哺乳類細胞に対して不活性であるため安全とみなされています。そのため、抗生物質や健康なボランティアを対象とした臨床試験で必要となる毒性試験も不要です。これにより、薬剤開発コストと期間を大幅に削減できます。

バクテリオファージ療法を開発する企業

実際にバクテリオファージに取り組むスタートアップは多数存在します。The phage.org pageは、ほとんどの企業を一覧できる最良のリソースです。バクテリオファージ研究が活発な地域は韓国、フランス、米国です。しかし、上場企業に関しては、我々の知る限り、Armata Pharmaceuticals (ARMP ) と BiomX (PHGE ) の2社のみです。

1. Armata Pharmaceutical

Armataは、以前にInnovivaに関する記事で簡単に取り上げた企業です。InnovivaはArmataの最大株主です。Innovivaの支援に加えて、嚢胞性線維症財団からの5百万ドルの賞金（うち3百万ドルは株式投資）と米国防総省からの1,630万ドルの賞金も受け取っています。

同社は、抗生物質耐性のある黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）や緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）による致死的な呼吸器感染症（嚢胞性線維症、肺炎）に焦点を当てています。また、病院や手術室の滅菌を保つ上で深刻な課題となっているバイオフィルムを攻撃するバクテリオファージのバイオエンジニアリングにも取り組んでいます。バイオフィルムは抗生物質に対しても極めて反応が鈍いことで知られています。

同社は第1b/2相臨床試験中のバクテリオファージカクテルを2つ、そして前臨床段階を脱したものを1つ保有しています。安全性プロファイルはこれまで良好です。第2相の結果は2024年末までに期待されています。

ArmataはcGMP（医薬品製造の必須基準）に準拠した製造施設を2023年までに稼働させる計画です。これにより、製造を社内で完結でき、必要に応じて他社からの受託製造も受け入れることが可能になります。現在、cGMP対応のバクテリオファージ製造能力は非常に限られています。

同社はバクテリオファージ関連の特許を13件保有しており、期限は2041年までです。

2. BiomX

BiomXも同様に、嚢胞性線維症に関連する抗生物質耐性感染症の治療に注力しています。この治療の臨床試験は第2相に入り、最初の結果は2023年に期待されています。初期の臨床結果は有望で、バイオフィルムへの浸透と良好な安全性プロファイルが確認されています。

また、皮膚感染症（アトピー性皮膚炎）の治療にも取り組んでおり、研究はまだ前臨床段階です。

BiomXは、米国だけで潜在的な対象市場規模を10億ドルと見込んでいます。

3. BOLT

同社は機械学習技術「BOLT」（「BacteriOphage Lead to Treatment」）を利用して新しいファージカクテルの設計を行っています。BOLTはすでに臨床試験中の嚢胞性線維症治療の開発に使用されました。個別のカスタマイズ治療には6〜8週間のリードタイムで、一般患者向けには最適化されたファージ療法の開発に1〜2年かかります。

XMarker

同社はバイオマーカー探索技術XMarkerにも取り組んでいます。BiomXは炎症性腸疾患の腸内フローラベースのバイオマーカー発見にXMarkerを使用するため、2つのパートナーシップ契約を締結しています。

1. 2020年にBoehringer Ingelheimと共に。
2. 2018年にJohnson & Johnson Innovationと共に。

BiomXは、人工関節感染症や、Mycobacterium aviumによる肺感染症が原因の稀で進行性の疾患であるM. avium複合体へのファージ療法の適用も検討しています。

財務概要

1. Armata Pharmaceuticals

ARMP 価格チャート

Armataは、米国防総省が管理するMTECおよび防衛医療機関・共同戦闘員医療研究プログラムからの1,630万ドルの助成金のおかげで、いくつかの収益を計上しています。そのうち100万ドルは2021年に受領しました。

Armataは2022年12月31日時点で現金ポジションが1490万ドルしかありませんでしたが、最近Innovivaから3,000万ドルの転換社債クレジット契約で資金を調達しました。これは2022年3月の4,500万ドルのプライベートプレイスメントに続くものです。したがって、InnovivaはArmataを強く支援しており、同社の「実質的」価値は最近の時価総額をはるかに上回ると見なしています（Innovivaはこの投資の公正価値を1億5,600万ドルと評価しています）。

転換クレジットにより、InnovivaのArmataに対する所有権は80.7％に上昇する可能性があります。

最新の四半期損失が1,030万ドルであることから、Armataは一定のキャッシュランウェイを持っていますが、商業化に至るまでさらに資金調達が必要になる可能性があります。Innovivaの支援により資金枯渇のリスクは低いものの、少数株主はやや希薄化する恐れがあります。

2. BiomX

PHGE 価格チャート

BiomXは完全に売上のない企業です。2022年第3四半期（Q3 2022）では、主に研究開発（350万ドル）と一般費用（260万ドル）に資金を使用しました。

BiomXは2022年9月30日時点で4,150万ドルの現金および現金同等物を保有しており、少なくとも2024年中頃までのキャッシュランウェイが見込まれます。

しかしながら、既存株主の重大な希薄化は予想されます。6百万ドル相当の株式がプライベートプレイスメントで発表され、2023年第二四半期に完了を待っています。この6百万ドルのプレイスメントは24,632,245株に相当し、現在の29,748,000株とほぼ同等です。株価は最近の価格を下回る0.245ドルで実施されました。

Armata vs. BiomX

両社は嚢胞性線維症に対するバクテリオファージの承認治療への導入で顕著な進展を遂げました。この成功は将来的に他の肺疾患や疾患にも応用できる可能性があります。ソビエト圏やジョージアでバクテリオファージ療法が日常的に成功裏に使用されてきたことから、治療的成功は十分に達成可能と考えられます。したがって、このバイオテクノロジー分野は臨床試験の失敗率が従来の医薬品開発より低いと予想されます。対象市場は数十億規模で、数社未満に分割される可能性があります。

リスクの選択

主な制約は、バクテリオファージ療法がこれまで資金不足で「過小評価」されており、遺伝子編集や合成生物学といったより人気のある分野に比べて研究が限られていることです。そのため、投資家は将来的な資金調達による株式希薄化のリスクに注意すべきです。

この文脈では、両社ともリスクを抱えていますが、内容は異なります。

Armataは近々防衛省（DoD）からの資金を受け取り始め、Innovivaからのロイヤリティキャッシュフローの支援も受けるでしょう。しかし、Innovivaが80％以上の所有権を持つことは、完全買収のリスクを伴います。もしInnovivaが全面的に支配した場合、少数株主ができることはほとんどありません。

BiomXは手元の現金が多いものの、今後大規模な希薄化に直面します。また、第3相臨床試験を完全に資金調達するためにどれだけの資金が必要になるかは不透明です。

全体として、Armataは商業化に向けた資金調達がはるかに確実ですが、Innovivaの事実上の支配による少数株主リスクを抱えています。一方、BiomXは資本市場へのアクセスに大きく依存しています。

評価額を考慮する

内部情報がない限り、ArmataとBiomXの製品は同等に有望であり、BiomXは臨床試験スケジュールで6〜12か月遅れている可能性があります。そのため、ArmataとBiomXの時価総額の1対5という比率はやや過大かもしれません。Armataの強力な支援は安全性でもありリスクでもあるからです。

したがって、希薄化を受け入れ、イノベーティブな企業への資本市場が開かれたままであることに賭ける投資家（銀行危機の場合は疑問が残ります）は、BiomXへのハイリスク・ハイリターンの投資を好むかもしれません。

より慎重な投資家は、Armataとその760億ドル以上の支援、そしてキャッシュフローがプラスのロイヤリティ投資会社Innovivaの安全性を好む可能性が高いです。