バイオテクノロジー
セマグルチドと体重減少に関する新たな洞察
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セマグルチド＆インクレチン・ワンダードラッグ
Weight loss has been for decades a very lucrative market. From diet companies to books describing magic solutions or food supplements supposed to activate the metabolism. Most of these “solutions” were snake oil at best and dangerous at worst. But this did not stop people from trying them anyway.
この市場の成長は、世界的な肥満の増加と並行してきました。現在、最大で6億5千万人が対象となります。
このため、セマグルチドが抗肥満治療薬として登場したことは、医療の革命となりました。肥満は多くの他の代謝性疾患と密接に関連しており、全体的に死亡率を大幅に上昇させます。
世界の肥満治療市場規模は2024年の評価額は $15.92B で、2030年までに $60.53B に達すると予測され、年平均成長率は 22.31% CAGR.
セマグルチドは、Novo Nordisk社がブランド名Wegovyで販売しており(NVO )、体重に関わるホルモンであるGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）を模倣しますが、代謝に対して正確に何をするのかはまだ完全には分かっていません。
同様に、Eli Lilly社のMounjaro（Tirzepatide – GLP-1受容体作動薬でありGIP類似体でもある）などの競合薬についても同様で、これらすべての薬は「インクレチン」と呼ばれます。
インクレチンを日常生活の中で（病院やその他の管理された環境ではなく）服用している人々を観察した新しい研究では、セマグルチドの服用が代謝に影響を与えるだけでなく、味覚感知にも影響を及ぼすことが明らかになりました。これは、薬の効果と肥満や行動への影響をよりよく理解する上で重要かもしれません。
(LLY )この研究はオーストリアのウィーン医科大学とグラーツ大学の医師・科学者によって実施されました。Diabetes, Obesity, and Metabolism1に「Real-world insights into incretin-based therapy: Associations between changes in taste perception and appetite regulation in individuals with obesity and overweight: A cross-sectional study」というタイトルで掲載されました。
インクレチンはどのように作用するのか？
Semaglutide (Wegovy) has been shown to reduce body weight by approximately 15% compared to placebo over a treatment period of 68 weeks.
Tirzepatide (Mounjaro) has been shown to result in even greater weight loss than semaglutide, particularly at higher doses.
Initially, this effect was mostly assumed to be due to the molecules belonging to the incretin hormone class, which decrease blood glucose levels (they were initially invented as a diabetes therapy).
But it has since appeared that these drugs also have an effect on several other organs, like the heart, kidneys, and central nervous system.
脳への影響について具体的に言えば、GLP-1薬は味覚感知、嗅覚、報酬処理に関与する複数の脳領域に存在する受容体を標的とすることで、食事摂取に影響を与えることが示されています。
セマグルチドは食欲を抑えるだけでなく、脳内のドーパミンを介した報酬シグナルにも影響を与えるようで、これが患者の食欲衝動の減少を説明できるかもしれません。
現在、インクレチンへの反応に新たな要因が明らかになりつつあります。脳への影響ではなく、舌自体の味覚信号が直接変化することです。
インクレチンによる味覚の変化
対象は誰か？
Some studies had already pointed to possible effects of semaglutide and incretins on taste, like a reduction in taste detection. But the results were overall not clear yet, and sometimes contradicted each other.
新しい研究では、肥満患者で初期の体格指数（BMI）が30以上、または27〜30の人々が対象となりました。さらに、前糖尿病、2型糖尿病、高血圧、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸、または心血管疾患など、少なくとも1つの体重関連併存症を有していました。
すべての参加者は、GLP-1またはGIP/GLP-1二重受容体作動薬で積極的に治療を受けており、少なくとも3か月連続で投薬していることが条件でした。
研究結果は何か？
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| 結果 | % 参加者の報告 |
|---|---|
| 味覚感知の増加（すべてのタイプ） | 20–30% |
| 欲求の強い減少 / 早期の満腹感 | 甘味と塩味の増加が見られるサブセット |
| BMI減少との相関 | 調整後は有意でない |
参加者の約20％〜30％が、甘味、塩味、苦味、酸味の味覚感知が増加したと報告しました。
甘味と塩味の強度が増加した参加者は、欲求の強い減少や早期の満腹感（空腹の終わり）を示す人々でもありました。
しかし、これらの患者における味覚の強い変化は、関連する共変量（例えば、初期体重が高いなど）で調整した後でも、BMI減少とは相関しませんでした。
総じて、この研究はセマグルチドや他のインクレチンの服用による味覚変化は実在するが、体重減少には影響しない可能性があることを示しています。
研究者の仮説では、味覚感知への効果は短期的には強いものの、長期的には代謝や食事摂取量の補償により相殺されると考えられています。
肥満治療の新たな可能性
新たな仮説
これらの結果は、味覚感知と満腹感の間に以前は知られていなかったリンクがあることを示唆していますが、そのメカニズムは依然として不明です。
別の可能性として、腸内の化学受容体が味蕾に似ており、これも影響を受ける可能性があり、これも以前は知られていなかった効果です。
これにより、GLP-1薬を服用する患者間で結果の違いが遺伝的構成や味蕾の違いに起因する可能性があるという疑問が生じます。
さらなる研究
新たな研究は、例えばインクレチンベースの治療開始時からの長期的な研究など、これらの新しい考えに焦点を当て、味覚の変化が長期的に体重減少に影響しなくなる理由を調査すべきです。
もしこの効果の喪失に対処できれば、すべてのインクレチン薬の効率を大幅に向上させる可能性があります。
なぜ一部の患者だけが味覚の違いを報告するのかを解明することも役立ちます。
もしこれが遺伝的差異によるものであれば、$1,000未満のシンプルなゲノム検査で、セマグルチドやインクレチンから最も利益を得られる患者を事前に特定できるでしょう。他の要因による場合も、事前に特定することでインクレチン処方の適切性を予測できます。
医薬セクターへの投資
Eli Lilly社
LLY 価格チャート
インクレチンを用いた肥満治療で最初にリードしていたのはNovo Nordiskでしたが、追加のインクレチン効果を持つより複雑な分子の承認により、市場は他社に有利に転換しました。
その一つがEli Lillyで、糖尿病薬市場でも著名なプレーヤーであり、GLP-1、グルカゴン、GIPを含むインクレチン類似体の取り扱いに豊富な経験があります。
Eli Lillyは現在、米国におけるインクレチン類似体の市場リーダーで、全処方の53.3％のシェアを占めています。この結果、同社は主要製品で前年比45％の収益成長を遂げており、これらには糖尿病・肥満以外の薬も含まれます。
出典： Eli Lilly
Mounjaro/Zepboundは途中段階に過ぎず、臨床試験が順調であれば、将来的にグルカゴンの追加効果を持つ新製品が開発される予定です。
もう一つの潜在的に重要な新しい肥満薬は、GLP-1の経口版であるorforglipronで、現在の注射型よりも服用が容易です。
この強い売上に伴う需要に応えるため、同社は米国の製造能力を大幅に拡大する計画で、総額500億ドルの投資を予定しています。また、Eli Lillyは研究開発費を8％増加させる計画です。
Eli LillyはNovo Nordiskよりも多角化された企業であり、アルツハイマー病、パーキンソン病、がん、自己免疫疾患（クローン病、関節リウマチ、多発性硬化症）などのパイプラインを有していることに留意すべきです。
出典： Eli Lilly
したがって、肥満薬と糖尿病薬が同社の収益の中心となる一方で、これらのセグメントは潜在的な投資家にも考慮すべきです。
(読むことができます Eli Lillyの活動に関するより詳細な分析を当社の専用投資レポートで。
当社の記事「肥満治療におけるトップ企業」も読むことができます。
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参照された研究
1. Ali Kapan, Othmar Moser, Richard Felsinger, Thomas Waldhoer, Sandra Haider. インクレチンベース療法に関する実世界の洞察：肥満・過体重者における味覚感知の変化と食欲調節との関連：横断研究。Diabetes, Obesity, and Metabolism. 24 2025年6月. https://doi.org/10.1111/dom.16548
