バイオテクノロジー
最初は糖尿病。次は肥満。今度は心不全。セマグルチドは奇跡の薬か？
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数十年で最も利益を上げる分子
Semaglutideは急速に今世紀の奇跡の薬となりつつあります。この分子は当初糖尿病治療薬として開発され、当該用途で成功を収めました。
しかし、Semaglutide利用者は体重減少にも効果があるとすぐに報告し始め、Novo Nordiskは肥満治療の臨床試験を開始しました。2021年1月に商標名Wegovyとして承認されたことで、瞬く間にブロックバスター薬となりました。
Nova Nordiskは生産能力を繰り返し拡大したにもかかわらず、需要を満たすだけの供給に常に苦慮していました。
この結果、2021年1月から2024年1月にかけてNovo Nordiskの株価は3倍以上に上昇しました。当時、私たちは「The New Blockbuster Drug: Wegovy」でWegovyの物語を詳細に取り上げました。
しかし、これはNovo Nordiskの成功物語の始まりに過ぎない可能性があります。
出典: Yahoo Finance
3月8日、WegovyはFDAから新たに承認を受け、肥満または過体重の成人における心血管死、脳卒中、心筋梗塞のリスク低減が認められました。
心血管疾患が肥満や過体重と高度に相関していることを考えると、これは非常に大きなアドレス可能市場を意味します。
肥満は現在、米国成人の37%以上、他の先進国でも22%〜30%に影響しています。
出典: Polaris
そして現在、新たな研究は心疾患への効果が体重減少と直接結びついていない可能性を示唆しています。
女性がセマグルチドでより多く恩恵を受ける
カナダ、米国、英国、デンマーク（Novo Nordisk研究者）からの研究者が参加した52週間、1,145名を対象とした大規模臨床試験「Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials」において、女性は男性よりもはるかに多くの体重減少を示しました。
これは朗報です。女性は男性に比べて肥満による合併症にさらされやすいからです。
「肥満と保存された駆出率を有する心不全を抱える女性は、男性に比べてBMIが高く、ベースラインでの症状も重いことが判明しました。女性は全身性炎症が強く、従来のHFpEF研究と比較して、肥満関連HFpEFの女性は若年層でもあることが示されました。」
未知の治療メカニズム？
さらに興味深い結果は、心不全リスクの低減が男女で同程度であったことです。これまでの常識に反し、Semaglutideは体重減少以外の別のメカニズムでこのリスクを保護している可能性があります。
「Semaglutideはプラセボと比較して、性別に関係なく心不全関連症状、身体的制限、運動機能を同様に改善し、炎症とナトリウム利尿ペプチドを低減しました。」
少なくとも心不全への効果が体重減少と直接相関しないことから、Semaglutideは心血管系に対して別の直接的な作用を持つと考えられています。
要点
Semaglutideの肥満市場での驚異的な成功は、安全で効果的な糖尿病薬としての既存の評価に基づいています。現在、肥満に起因する心不全リスク治療においても不可欠な存在となりつつあります。
SemaglutideはGLP-1タンパク質と相互作用することで作用します。このタンパク質はヒト細胞内の非常に複雑で、まだ部分的にしか解明されていないシグナル伝達経路の最上位に位置します。脂肪組織や心血管系に影響を与えるだけでなく、胃、舌、脳、骨、腎臓、肝臓、肺にも作用します。
したがって、Semaglutideに関してはさらに新たな発見が期待できる可能性があります。GLP-1に作用する他の分子、例えばNovo NordiskのamycretinはGLP-1とアミリン（食欲を制御する膵臓ホルモン）の両方に作用します。この薬については、数年後に市場投入が予想される「Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?」で詳しく解説しています。
セマグルチド＆GLP-1企業
1. Novo Nordisk A/S
NVO 価格チャート
Novo Nordiskは歴史的に糖尿病治療薬で知られ、現在の収益の79%を占めています。これは「Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies」で既に取り上げた企業です。
出典: Novo Nordisk
事業のうち肥満関連は小さく、売上のわずか9%に過ぎませんが、2022年には84%という驚異的な成長率を記録しました。これはWegovyの発売に完全に起因しています。WegovyはGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）という体重関連ホルモンを模倣した注射型減量薬です。
スタートは非常に好調で、製造上の問題が世界的な薬剤不足を招くほどでした。Wegovyの成功により、Novo Nordiskは2024年の売上成長予測を13〜19%から24〜30%に引き上げました。現在は需要を満たすだけの生産体制が整っています。
米国では、肥満治療に対するスティグマを訴えるキャンペーンでラッパーのクイーン・ラティファを起用しました。この成功は中国でも顕著です。
若い少女たちが病院の内分泌・代謝科に殺到し、痩せているか太っているかに関わらずSemaglutideの投与を受けようとしました。
医師の病院では6月にSemaglutideの投与は100回程度でしたが、現在は1500〜2000回に増加しており、上海の大多数の三次医療病院での平均販売量に相当します。
Wegovyが在庫切れになると、同じ分子を使用する別のNovo Nordisk糖尿病治療薬、Ozempicが代替として頻繁に使用されました。さらにElon MuskはWegovyを不要な体重を減らす手段として言及しています。
GLP-1にインスパイアされたこの薬は、Novo Nordiskが予想した以上のヒットとなっています。継続的に服用し続ける必要がある可能性があり、長期的な治療かつ収益源となるでしょう。
「tirzepatideの使用は生涯にわたる決断になるかもしれない。」
Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lilly’s chief scientific and medical officer,
ただし、副作用は軽視できず、甲状腺がん、膵炎、腎障害、胆石などが報告されています。したがって、まず医師の診断を受け、重度の肥満に対してのみ使用し、若い中国の少女たちのような軽度の体重減少目的での使用は避けるべきです。
これらの問題は代謝全体に関わるため、競合他社製品も同様のリスクを抱える可能性があります。投資家はこの点を留意すべきでしょう。
糖尿病に関しては、Novo Nordiskは週次・月次インスリン、より優れたインスリンポンプ／インプラント、DNA免疫療法に取り組んでいます。
R&Dパイプラインには、MASH（代謝機能障害性脂肪肝炎）を対象とした4つの候補薬など、他の疾患も含まれています。
長年にわたる糖尿病リーダーとして、Novo Nordiskの歴史は糖尿病治療の進歩と疾患の拡大によって形作られてきました。現在、急速に拡大する肥満流行に対する治療でも同等に重要な企業となりつつあります。
2型糖尿病の根本的な治癒が数年先には実現しそうにないことを考えると、Novo Nordiskは肥満と糖尿病の両方から引き続き大きな利益を得ることが予想されます。これらは座りがちな生活様式と不健康な食事が原因です。
2. Eli Lilly and Company
LLY 価格チャート
Novo Nordiskに続き、Eli Lillyは肥満治療薬Mounjaroという潜在的なブロックバスターを抱えています。予備的臨床試験はWegovyと同等、あるいはそれ以上の結果を示し、被験者の体重を平均で約16%減少させました。糖尿病を持たない患者では最大22%の減少が報告されています。
MounjaroはGLP-1（Wegovyと同様）だけでなく、GIP（グルコース依存性インスリン分泌促進ペプチド）も標的としています。Lillyは糖尿病とインスリン分野のリーダーであり、Novo Nordiskに匹敵するほどの進展を遂げています。
Mounjaroはすでに非常に成功した2型糖尿病薬でした。UBSのアナリストは、肥満治療への承認が得られれば、Mounjaroが1年で250億ドル超の売上を達成する最初の薬になる可能性があると指摘しています。
Mounjaroは2023年11月のFDA承認後、商品名Zepboundとして肥満治療薬として商業化されています。
Eli LillyはNovo Nordiskよりも事業が多角化しており、アルツハイマー、パーキンソン、がん、免疫学などに重点を置いたパイプラインを有しています。
すでにMounjaro＋Zepboundの売上は2024年に3倍になる見込みです。
GlobalDataのアナリストは水曜日に議論に加え、2029年のMounjaro売上が340億ドルに達すると予測しました
アナリストはMounjaroが2029年にEli Lilly全ポートフォリオの2023年売上と同等になると期待しており、アルツハイマー治療薬donanemabがさらに50億ドルを加えると見込んでいます。
当面は、肥満市場はNovo NordiskとEli Lillyの二社で分割されると予想され、その比率はまだ不明です。
どちらが市場を制すか予測は難しいですが、Wegovyはファーストムーバーの優位性を持っています。しかし、Mounjaroはより効率的である可能性があり、10年後にはamycretinが脅威となるかもしれません。
