バイオテクノロジー
新しい肥満治療薬は4つのホルモンを標的にし、優れた体重減少を実現
Securities.io を Google の優先ソースに追加
新薬ブロックバスター
体重減少への効果が広く知られるようになってから、糖尿病薬セマグルチドはNovo Nordisk (NVO ) ブランド名Wegovyで、製薬業界を席巻しています。
セマグルチドが心臓病や心血管リスクの改善に役立つことが判明して以来、患者が既にそれを患っているかどうか、また糖尿病かどうかに関わらず、
それでも、セマグルチドは完璧ではなく、吐き気などの副作用により多くの患者が使用を中止してしまいますが、体重減少の効果はあります。
これにより、血糖、食欲、体の代謝を制御するホルモンを調整することで肥満に対処する新たな抗肥満薬の流れが開かれました。
肥満は重大な公衆衛生問題であり、肥満に伴うリスクにより数億人の命が危険にさらされています。
「肥満はがん、心血管疾患、変形性関節症、肝疾患、2型糖尿病など180以上の疾患と関連しており、世界で6億5千万人以上に影響を及ぼしています。」Krishna Kumar – 化学教授 at TUFT
潜在的な1500億ドル規模の市場を獲得できる可能性があるため、投資家にとって極めて関心が高いテーマであり、私たちの記事「肥満治療におけるトップ企業」で取り上げました。
肥満治療のためのホルモン薬
セマグルチドとGLP-1
セマグルチドはGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）という体重に関わるホルモンを模倣します。これはかなり複雑な分子であり、製造プロセスも簡単ではなく、Novo Nordiskは2023年から2024年にかけて急増する需要に追いつくのに苦労しています。
出典: News Medical
その作用機序は、消化と代謝の広範なメカニズムを調整し、膵臓でのインスリン産生に影響を与え、血糖値を調整し、消化を遅らせ、食欲を抑えることです。
（詳細が必要な場合は、Science Directでのセマグルチドに関する科学的出版物のコンパイルを読むことができます。）
残念ながら、この薬には一般的な副作用もあります。
「GLP-1薬の最大の問題は、週に一度の注射が必要であり、非常に強い吐き気を引き起こすことです。これらの薬を使用する人の最大40％が最初の月でやめてしまいます。」Krishna Kumar – 化学教授 at TUFTS
グルコース依存性インスリン分泌促進ペプチド（GIP）
GIPは食後に分泌される別のホルモンで、食後の満腹感をもたらします。GIPはGLP-1とかなり似ており、両方の化学構造と効果を持つ薬、tirzepatideが開発されました。Mounjaro（糖尿病用）とZepbound（肥満用）というブランド名で商品化され、Eli Lillyが製造しています(LLY )。MounjaroとZepboundの合計売上は2024年に165億ドルでした。
この薬は吐き気が軽減されるという利点があり、その結果、Wegovyに対する真剣な競争相手となり得ます。
グルカゴン
セマグルチドの化学構造に他のホルモンの機能を追加するこの傾向は持続的です。
別の製品であるretatrudideは現在臨床試験中で、先ほどそれを行いました。GLP-1とGIPの機能に加えて、もう一つの密接に関連するホルモンであるグルカゴンのようにも作用します。これらのホルモンはそれぞれヒト細胞に独自の受容体を持つため、組み合わせた効果はより耐容性が高く、強力です。
これはEli Lillyでも開発されており、同社のセクターにおける確固たる地位を裏付けています。
初期臨床試験では、従来のGLP-1薬（6〜15％）に比べ、最大24％のより大きな体重減少が期待できる可能性が示されています。
なぜ4つのホルモンが1つより優れている可能性があるのか
手術ほど優れてはいない
それでも、肥満薬が比較されるべき究極の基準は肥満手術です。この手術は胃のサイズを縮小するか、時には胃をバイパスして消化される食物量を減らします。
高度に侵襲的ではあるものの、肥満手術は最大30％の長期的な体重減少を達成でき、無数の健康指標の劇的な改善と全体的な死亡率の低下と関連しています。
もしGLP-1の効果にさらに1つ、そして2つの代謝ホルモンを組み合わせることでより良い結果が得られるなら、なぜ4つ試さないのでしょうか？
ペプチドYY（PYY）
PYYは食後に腸から分泌される分子です。その主な役割は食欲を抑え、胃からの食物排出プロセスを遅らせることです。
さらに興味深いことに、これらの効果はGLP-1やGIPとは全く異なるメカニズムで仲介されています。
それは「脂肪を燃焼させる」追加効果も持つ可能性があり、これはもちろんあらゆる抗肥満薬が最も望む最終効果の一つです。
PYYはGLP-1、GIP、グルカゴンとは全く異なるクラスのホルモンであるため、同系統のホルモンを追加するよりも、これらのホルモンとの相乗効果の可能性が高いです。
この抗肥満薬開発の方向性は、研究チームが取ったもので、最近『Journal of the American Chemical Society』1に「Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists」というタイトルで結果が掲載されました。Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists
テトラ受容体アゴニストの構築
PYY受容体は全く別のクラスのタンパク質に属するため、これまで食欲を調整し肥満と闘うために活用する進展はありませんでした。
しかし、研究者らはGLP-1、GIP、グルカゴン、PYYの配列を同時に含むキメラペプチドを発表し、構造的完全性を保ったため、もはやこれは事実ではありません。
これは二つのペプチドセグメントを端から端へ結合し、新たな「四機能」臨床候補薬を作り出すことで実現されました。
将来の治療への影響
重要な要素の一つは、このアプローチが人それぞれ異なる代謝・遺伝的プロファイルを考慮した肥満治療薬の開発につながる可能性があることです。
「現在の薬の制限の一つは、個人差、すなわち人々が標的受容体をどのように発現するか、または対応するホルモンにどのように反応するかが、患者の多くで期待以下の体重減少結果につながり得ることです。」Martin Beinborn – 化学教授 at TUFTS
例えば、患者がGLP-1遺伝子や細胞内のタンパク質の存在に異なるプロファイルを持つ場合、Wegovyの効果は別の患者と大きく異なる可能性があります。
しかし、4つの異なるメカニズムが、2つの全く異なるクラスのタンパク質と受容体を介して活性化されれば、効果はより一貫性があり、かつ強力になる可能性があります。
「同時に4つの異なるホルモン受容体を刺激することで、変動を平均化し、より大きく、より一貫した全体的効果を達成する可能性を高めたいと考えています。」Martin Beinborn – 化学教授 at TUFTS
肥満薬に関するもう一つの課題は、減少する体重の性質です。脂肪を減らすことは望ましいが、筋肉量を失うことは望ましくありません。
「これは、治療を中断した際に患者が体重を再び増やす傾向があり、体重減少時に脂肪と筋肉の両方が失われ、リバウンド時には脂肪だけが再び増えるというシーソー効果でさらに悪化する可能性があります。」
「この二方向アプローチは、目標体重の達成と維持を支援するだけでなく、骨と筋肉量の維持にも役立つ可能性があります。」
バイオテックへの投資
LLY 価格チャート
Novo NordiskがWegovyで驚異的な成功を収めた後、競合他社は追いつくべく懸命に取り組み、さらに優れた代替案を提案しました。
その一つがEli Lillyで、糖尿病薬市場のもう一つの有力プレーヤーであり、GLP-1、グルカゴン、GIPを含むインクレチン類似体の分野で豊富な経験を持っています。
Eli Lillyは現在、米国におけるインクレチン類似体の市場リーダーで、全処方の53.3％のシェアを占めています。この結果、同社は主要製品で前年比45％の収益成長を遂げており、これらには糖尿病・肥満以外の薬も含まれます。
出典: Eli Lilly
前述の通り、Mounjaro/Zepboundは途中段階に過ぎず、臨床試験が順調に進めば、将来的にグルカゴンの追加効果を持つ新製品が開発される予定です。
もう一つの潜在的に重要な新しい肥満薬はorforglipronで、GLP-1の経口版であり、現在の注射ベースの薬よりも服用が容易です。
この強い売上に伴う需要に応えるため、同社は米国内の製造能力を大幅に拡大する計画で、総額500億ドルの投資を予定しています。また、Eli Lillyは研究開発費を8％増加させる計画です。
Eli LillyはNovo Nordiskよりも多角化された企業であり、アルツハイマー病、パーキンソン病、がん、自己免疫疾患（クローン病、関節リウマチ、多発性硬化症）などのパイプラインを有していることは注目に値します。
出典: Eli Lilly
したがって、肥満薬と糖尿病薬が同社の収益の中心となっている一方で、これらのセグメントは潜在的な投資家にも考慮すべきです。
最新のEli Lilly（LLY）株式ニュースと動向
参照された研究
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
