Tagrisso Plus Orpathys が一次治療肺がんでPFSを改善

AstraZeneca (AZN )は2026年9月1日に、SANOVO第III相試験が主要エンドポイントを達成し、Tagrisso（osimertinib）とOrpathys（savolitinib）の併用が、治療未経験の表皮成長因子受容体変異（EGFRm）陽性の局所進行または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）でMET過剰発現患者において、Tagrisso単独と比較して統計的に有意かつ臨床的に非常に意義のある無増悪生存期間（PFS）の改善を示した、と述べました。 同社の発表によると、PFSの利益はMET高発現（IHC 3+）患者と、試験の意図した治療対象集団（IHC 2+ および IHC 3+）の両方で示されました。

同社は、併用療法が全生存期間（OS）という二次エンドポイントでも両患者集団において非常に有望な臨床的利益を示したと述べ、試験はこれらの結果の追跡を継続すると付け加えました。TagrissoとOrpathysの安全性プロファイルはそれぞれの既知のプロファイルと一致しており、新たな安全性の懸念は見られませんでした。これらのデータは今後開催される医学会で発表され、規制当局と共有される予定です。

本試験の主要研究者である広東省人民病院の呉怡龍教授は、治療未経験のEGFR変異陽性NSCLCにおいてMET過剰発現がEGFR‑TKI単剤療法の長期耐久性を損なうことが多いと指摘し、次のように述べました。「OrpathysとTagrissoを併用することで、今回の患者集団に対する一次治療戦略を根本的に変える可能性のある明確な臨床的利益が観察されました。」

アストラゼネカの腫瘍学R&D部門シニアバイスプレジデント、レイラ・ホーンは、SANOVOのデータはTagrissoを基盤とした治療にOrpathysを追加することでMET駆動性耐性を阻止し、進行を遅延させ、転帰を改善するというエビデンスをさらに強化すると述べました。HUTCHMEDの最高経営責任者兼最高科学責任者である蘇偉国は次のように語っています:「SANOVOの好結果に大変興奮しています。これは、肺がんの複数のステージにわたってMET駆動性疾患に対処するという当社の戦略を裏付けるものです。」蘇氏は、パートナー企業と共に中国で一次治療設定に全経口併用療法を導入するため、規制当局へのデータ共有を楽しみにしていると付け加えました。

SANOVO試験デザイン

SANOVOは、中国でHUTCHMEDが実施した盲検・ランダム化・対照第III相試験で、治療未経験の局所進行または転移性NSCLC患者（活性化EGFR変異およびMET過剰発現）を対象としています。EGFR変異（19番欠失またはL858R）とMET過剰発現を有する326名の患者が、体重に応じた用量でTagrisso 80 mgを1日1回投与し、Orpathysまたはプラセボ（300 mgまたは200 mg）を1日2回投与する1:1の比率で無作為に割り付けられました。主要エンドポイントは治験医師による評価のPFSです。その他のエンドポイントには、独立レビュー委員会によるPFS、全生存期間、客観的奏効率、奏効持続期間、疾病制御率、奏効までの時間、および安全性が含まれます。Tagrisso単剤はこれら患者に対する標準治療オプションです。

事前承認および以前の第III相データ

TagrissoとOrpathysの併用は、中国において、MET増幅を伴う局所進行または転移性EGFRm NSCLC患者（EGFR‑TKI治療後の進行）に対して、SACHI第III相試験に基づき既に承認されています。2026年8月17日、アストラゼネカはSAFFRONグローバル第III相試験の高レベルな肯定的結果を報告しました。この試験では、MET過剰発現または増幅が高いEGFRm NSCLC患者に対し、Tagrissoの進行後に二剤併用プラチナベース化学療法と比較して、PFSおよび全生存期間の両方で統計的に有意かつ臨床的に意味のある改善が示されました。SAFFRONは29か国230施設で338名の患者を登録しました。併用療法はまた、スイスで一時的な認可を受けており、MET過剰発現または増幅が高い局所進行または転移性EGFRm NSCLC患者でTagrisso治療後に進行した患者を対象としています（グローバルSAVANNAH第II相試験の結果に基づく）。

Orpathysは、MET受容体経路の異常活性化（変異、遺伝子増幅、タンパク質過剰発現）を阻害する経口型の強力かつ高度選択的なMETチロシンキナーゼ阻害剤です。中国では、METエクソン14スキッピング変異を有する局所進行または転移性NSCLC成人患者に対する単剤療法として承認されており、これは中国で初めて承認された選択的MET阻害剤です。また、MET増幅を有する局所進行または転移性胃がん・胃食道接合部腺癌患者（少なくとも2つの既往系統的治療に失敗）に対して条件付き承認も受けています。OrpathysはアストラゼネカとHUTCHMEDが共同開発し、アストラゼネカが販売しています。

Tagrissoは第3世代の不可逆EGFR‑TKIで、NSCLCに対する臨床的活性を示し、脳転移の治療にも有効です。アストラゼネカは、同薬が世界中で100万人以上の患者に使用されていると述べています。Tagrissoは米国、EU、中国、日本を含む120か国以上で単剤として承認されており、適応は局所進行または転移性EGFRm NSCLCの一次治療、EGFR T790M変異陽性NSCLC、早期EGFRm NSCLCの補助療法、プラチナベースの化学放射線療法後の局所進行・切除不能NSCLCなどです。また、化学療法との併用も80か国以上で一次治療として承認されています。

肺がんは世界で最もがん死亡の原因となっており、がん死亡全体の約4分の1（23％）を占めています。NSCLCは肺がん診断の80〜85％を占め、約75％のNSCLC患者が進行期で診断されます。米国・欧州ではNSCLC患者の10〜15％、アジアでは30〜40％がEGFR変異陽性です。METは正常な細胞発達に不可欠なチロシンキナーゼ受容体で、METの過剰発現または増幅は腫瘍増殖や転移性進行を引き起こす可能性があります。