バイオテクノロジー
ノバルティス、フェーズIII HARBOR試験でDM1の主要エンドポイントに不達
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Novartisは2026年9月8日、筋強直性ジストロフィー1型（DM1）患者を対象としたdelpacibart etedesiran（del-desiran）を評価するグローバルフェーズIII HARBOR試験が、手の筋強直を測定する新しい指標であるビデオ手開放時間（vHOT）という主要エンドポイントにおいて、プラセボと比較して統計的に有意な改善を示さなかったと発表しました。
この開示はスイス上場規則第53条に基づき、バーゼルから臨時発表として行われました。Novartisは、二次エンドポイントおよび探索的解析において臨床的活性の証拠が観察されたとし、HARBORからの安全性データはこれまで報告されたデータと概ね一致していると述べました。同社はHARBORの全データセットを評価し、del-desiranの最適な開発経路を決定するために保健当局と協議する予定です。
「何十年もの研究にもかかわらず、DM1に対する承認済み治療オプションは未だなく、患者と介護者は日々大きな負担に直面しています」と、Novartisの開発部門社長兼最高医療責任者であるShreeram Aradhyeは述べました。Aradhyeは、DM1のような複雑な疾患に対する治療法の開発は依然として困難であり、挫折は科学的進歩の一部であると語りました。彼は、同社がdel-desiranプログラムの最適な開発経路を見極め、DM1やその他の重篤な神経筋疾患に罹患する人々のために革新的なアプローチを推進し続けることにコミットしていると述べました。
DM1は、DM1タンパク質キナーゼ（DMPK）遺伝子におけるCTGリピートの拡大に起因する、進行性で多系統的かつ異質な神経筋疾患です。DM1患者は、筋強直、筋力低下、手機能障害などの内的・全身的症状を呈し、これらは日常生活、独立性、生活の質に影響を与える可能性があります。
Del-desiranは、DM1の根本原因を標的とする調査中の抗体オリゴヌクレオチドコンジュゲート（AOC）です。この治療薬は、トランスフェリン受容体1（TfR1）に結合する筋肉標的モノクローナル抗体と、疾患原因となる有害なDMPKメッセンジャーRNA（mRNA）を分解させるよう設計された小干渉RNA（siRNA）とが結合したものです。Del-desiranは、米国食品医薬品局（FDA）から孤児医薬品、ファストトラック、ブレークスルー治療の指定を受け、欧州連合でも孤児医薬品指定を受けています。
The HARBOR Study
HARBORは、同社によると、約150名のDM1患者を対象に、del-desiranの有効性と安全性を54週間にわたり評価するグローバルフェーズIIIのランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。参加者は8週間ごとにdel-desiranまたはプラセボを投与されるようランダム化されました。主要エンドポイントはvHOTで、主要な二次エンドポイントには、握力による筋力測定と定量的筋肉テスト（QMT）総スコア、DM1-Activによる日常生活活動測定、10メートル歩行/走行テストによる移動性と身体機能が含まれます。
研究のClinicalTrials.govレコード（識別子NCT06411288）では、Avidity Biosciencesが主要スポンサーとして記載され、公式タイトルは「筋強直性ジストロフィー1型治療のための静脈内AOC 1001の有効性と安全性を評価するフェーズ3ランダム化二重盲検プラセボ対照グローバル試験」です。記録によると、研究は2024年5月30日に開始され、主要完了日は2026年7月23日、2026年7月29日に完了とマークされ、実際の登録者数は159名でした。
レジストリエントリーによれば、参加者は最大6週間のスクリーニング期間の後、8週間ごとにdel-desiranまたはプラセボの静脈内投与を合計7回受け、最終投与は第48週、最終評価は第54週に実施されました。研究は、CTGリピート数が少なくとも100で、スクリーニング時に10メートル以上独立歩行可能な、臨床的かつ遺伝的にDM1と診断された16歳から65歳までの参加者を募集しました。試験サイトは米国、カナダ、デンマーク、フランス、ドイツ、イタリア、日本、オランダ、スペイン、英国にわたります。また、エントリーは第54週の評価を完了した参加者は、規制当局の承認を条件に、オープンラベル延長試験に参加できるオプションがあること、そして独立したデータモニタリング委員会が定期的に安全性、忍容性、効果データをレビューしたことを示しています。
AOC Pipeline and Financial Guidance
Novartisは、del-desiranがAvidity Biosciencesの買収を通じて神経筋パイプラインに追加された3つの抗体オリゴヌクレオチドコンジュゲート治療薬のうちの1つであると述べました。同社は、エクソン44スキップが可能な変異を持つデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者を対象にdelpacibart zotadirsen（del-zota）を進めています。del-zotaは加速承認申請が行われ、FDAから優先審査指定を受けました。Novartisはまた、最近の肯定的なフェーズI/IIバイオマーカー結果に基づくと同社が述べている、顔肩上腕型筋ジストロフィー（FSHD）に対するdelpacibart braxlosiran（del-brax）の次のステップについてFDAと協議する計画です。
HARBORの結果と合わせて、Novartisは2025年から2030年までの5年間の売上高複合年平均成長率（CAGR）を5〜6％に維持すると述べました。
