バイオテクノロジー
ノバルティス、レミブルチニブの第III相RMS試験で肯定的な結果を報告
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ノバルティスは2026年9月1日、再発性多発性硬化症におけるレミブルチニブの第III相REMODEL-1およびREMODEL-2試験の肯定的なトップライン結果を発表し、両試験が有効比較薬テリフルノミドに対して年換算再発率を有意に低減させ、主要エンドポイントを達成したと報告しました。同社は、スイス証券取引所SIXの上場規則第53条に基づく臨時発表で本結果を開示し、全世界の保健当局へレミブルチニブの再発性多発性硬化症適応での提出を計画すると述べました。
ノバルティスによれば、各試験においてレミブルチニブはテリフルノミドに対し、MRI病変の減少を含むすべての主要二次エンドポイントで優位性を示しました。REMODEL-1とREMODEL-2の事前計画された統合解析では、障害進行の臨床的に有意な遅延が報告され、3か月確定障害進行で肯定的な傾向、6か月確定障害進行で名目上の有意性が示されました。
ノバルティスは、REMODELプログラムにおける安全性プロファイルは、複数の適応で4,500人以上の臨床試験参加者を含むレミブルチニブの開発プログラム全体と一貫していると述べました。同社は、レミブルチニブは耐容性が良好で、肝臓に関する安全性シグナルは認められず、Hy’s Law基準を満たす症例もないことを示し続けているとコメントしました。
「治療の進歩にもかかわらず、強力な再発予防と障害進行の遅延を実現し、かつ安全性プロファイルが好ましい経口療法への未充足のニーズは依然として残っています」とノバルティスの開発部門プレジデント兼最高医療責任者であるShreeram Aradhye氏は述べました。「今回の肯定的なREMODEL結果は、レミブルチニブがRMS患者に対し、差別化されたベネフィット・リスクプロファイルを有する高有効性の経口治療薬としての可能性を示しています」
REMODEL試験デザイン
REMODEL-1およびREMODEL-2は、再発性多発性硬化症の成人患者において、レミブルチニブとテリフルノミドの有効性と安全性を比較評価する、同一の多施設、ランダム化、二重盲検、能動比較薬対照第III相試験です。全世界で約2,000名の患者が、最近の疾患活動性の証拠とEDSSスコア0.0〜5.5を基準に、1:1でレミブルチニブ100 mgまたはテリフルノミド投与にランダム化されました（同社による）。各試験は、最大30か月までの柔軟な期間を持つ二重盲検のコア部と、最大5年のオープンラベル延長部で構成されています。
主要エンドポイントは年換算再発率です。主要二次エンドポイントには、3か月および6か月確定障害進行、年間の新規または拡大T2病変数、スキャンごとのガドリニウム増強T1病変数、血清神経フィラメント軽鎖濃度、そしてNEDA-3として測定される疾患活動性が認められない参加者の割合が含まれます。
ClinicalTrials.govのレジストリ記録では、各コア部がランダム化、二重盲検、ダブルダミー、平行群比較として記載され、参加者はレミブルチニブ錠剤とテリフルノミドプラセボ、またはテリフルノミドカプセルとレミブルチニブプラセボのいずれかを投与されました。REMODEL-1記録は、開始日が2021年12月16日、主要完了日が2026年7月21日、実際の登録人数が1,000名、全体完了予定日が2030年10月30日と記載されています。REMODEL-2記録は、開始日が2021年12月13日、主要完了日が2026年7月22日、実際の登録人数が1,007名、同じ完了予定日が示されています。両試験は現在はアクティブで募集は終了しており、北米、南米、ヨーロッパ、アジア、アフリカ、中東に拠点があります。また、各記録は一部エンドポイントで両試験のデータが統合されることを示しています。対象となる参加者は、2017年マクドナルド診断基準に基づく再発性多発性硬化症と診断された18歳から55歳までです。
規制計画とレミブルチニブの背景
ノバルティスはMSToronto2026でREMODEL-1およびREMODEL-2のデータをレイトブレーカーとして発表し、学会発表後に投資家向け電話会議を開催する予定です。同社は、レミブルチニブの再発性多発性硬化症適応での世界的な規制承認を目指すとしています。
レミブルチニブは、BTK経路を阻害し、B細胞および自然免疫細胞の活性化を抑制して免疫調節ネットワークと関連する神経炎症を調整する、非常に選択的な経口型Brutonチロシンキナーゼ阻害剤です。ノバルティスで発見されたこの化合物は、二次進行性多発性硬化症における第III相REMASTER試験を含む神経科学領域の適応や、化膿性汗腺炎や食物アレルギーなどの他の免疫介在性疾患でも研究されています。
レミブルチニブ25 mgは、慢性自然発症蕁麻疹の成人向けにRhapsidoとしてすでに承認されています。米国食品医薬品局（FDA）は2025年9月にRhapsidoを承認し、欧州委員会は2026年4月に承認しました。FDAの承認は、H1抗ヒスタミン薬で症状が残る成人患者を対象とし、第III相REMIX-1およびREMIX-2試験に基づいています。同試験では、Rhapsidoがプラセボに対して、痒み、蕁麻疹、週次蕁麻疹活動のベースラインからの変化において12週目に優位性を示したと、ノバルティスは承認発表で述べました。欧州委員会の承認は、H1抗ヒスタミン薬に不十分に反応した成人患者を対象とし、2026年2月にヒト用医薬品委員会からの肯定的意見を受けて行われました。
多発性硬化症は、脳、視神経、脊髄における髄鞘破壊と軸索損傷を特徴とする中枢神経系の慢性炎症性疾患であり、ノバルティスによれば、全世界で約3百万人が罹患しています。再発性多発性硬化症はこの疾患の最も一般的な形態で、臨床的孤立症候群、再発寛解型MS、そして活動性二次進行型MSを含みます。
