Etcamah、SERENA-4 乳がん試験で主要評価項目に未達

AstraZeneca (AZN ) 2026年9月11日、AstraZenecaは、エストロゲン受容体（ER）陽性・HER2陰性の進行乳がん患者で、進行性疾患に対する全身治療を受けていない患者を対象とした一次治療において、Etcamah（カミゼストラント）とサイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6阻害剤パルボシクリブの併用療法の第III相試験（SERENA-4）が、無増悪生存期間（PFS）の主要評価項目に到達しなかったことを発表した。ただし、数値的な改善は認められた。試験では、Etcamah併用療法と、アロマターゼ阻害剤アナストロゾールとパルボシクリブの併用療法とを比較した。

会社発表はインサイダー情報を含むとマークされ、2026年9月11日21:15（BST）にEU市場乱用規則に基づき公開のために提出された。

アストラゼネカの腫瘍血液学R&Dエグゼクティブ・バイスプレジデント、スーザン・ガルブレイスは次のように述べた。「SERENA-4の結果に失望はしていますが、SERENA-6に基づき本日Etcamahの恩恵を受けられる患者数を最大化することに注力する必要性が明確になり、一次治療を受ける患者に対するESR1検査の重要性が再確認されました。早期乳がんは重要な機会であり、当社はより広範なプログラムを推進する中で、早期設定におけるEtcamahの長期的な可能性に自信を持っています。」

アストラゼネカは、SERENA-4におけるEtcamahとパルボシクリブの併用療法の安全性プロファイルは、各薬剤の既知の安全性プロファイルと一致しており、新たな安全性懸念は確認されなかったと述べた。同社は、データは適時に共有されると付け加えた。

SERENA-4 試験デザイン

SERENA-4は第III相、二重盲検、ランダム化試験で、ER陽性・HER2陰性の局所進行または転移性乳がん患者において、カミゼストラントとパルボシクリブの併用療法と、アナストロゾールとパルボシクリブの併用療法の有効性と安全性を比較評価した。全世界で、転移性疾患に対する全身治療を受けていないステージIVの新規または再発患者1,371名が登録された。早期疾患からの再発患者は、アロマターゼ阻害剤またはタモキシフェンによる標準的な補助内分泌療法を最低24か月受け、最後の補助アロマターゼ阻害剤投与から少なくとも12か月が経過し、治療中に疾患進行が認められなかった。

SERENA-4の主要評価項目は、治験医が評価する無増悪生存期間（PFS）であり、二次評価項目には全生存期間（OS）、第二次無増悪生存期間（PFS2）および健康関連生活の質が含まれる。

承認用途とSERENA-6 のエビデンス基盤

EtcamahはCDK4/6阻害剤（パルボシクリブ、リボシクリブ、またはアベマシクリブ）と併用し、米国、EU、日本およびその他複数の国で、一次内分泌療法中にESR1変異が検出または出現した際に、ホルモン受容体（HR）陽性・HER2陰性の局所進行または転移性乳がんの成人患者の治療薬として承認されている（SERENA-6第III相試験の結果に基づく）。アストラゼネカは、Etcamahを一次治療領域で効果を示す唯一の経口選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）と説明している。

SERENA-6は、HR陽性・HER2陰性の進行乳がん患者315名を対象に、一次治療としてアロマターゼ阻害剤（アナストロゾールまたはレトロゾール）とCDK4/6阻害剤の併用療法を受けている成人患者を登録した。同社によれば、本試験は循環腫瘍DNA（ctDNA）を用いたアプローチで内分泌抵抗性の出現を検出し、疾患進行前に治療変更を指示する、世界初の登録第III相試験である。設計では、2〜3か月ごとの定期腫瘍スキャン時に血液検査でctDNAをモニタリングし、疾患進行がなくESR1変異が検出された場合、同じCDK4/6阻害剤を継続しつつ、アロマターゼ阻害剤からカミゼストラントへ内分泌療法を切り替えた。

2026年6月2日シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表された最新のSERENA-6結果によれば、カミゼストラント併用療法は、アロマターゼ阻害剤＋CDK4/6阻害剤と比較して、疾患進行または死亡リスクを55％低減させ、ハザード比は0.45（95％信頼区間0.34‑0.59、p<0.00001）であった。中央値無増悪生存期間（PFS）は、カミゼストラント併用で16.8か月、アロマターゼ阻害剤併用で9.2か月で、中央値で7.6か月の改善となった。

6月の更新では、第一進行以降の治療耐久性を測るPFS2の最終解析も報告された。カミゼストラント併用療法は、第二次疾患進行または死亡リスクを37％低減させ（ハザード比0.63、95％信頼区間0.46‑0.86、p=0.00373）、中央値PFS2は25.7か月対19.1か月であった。カミゼストラント併用に切り替えた患者は、8週時点で総ctDNAが中央値99％減少し、51％が総ctDNAのクリアランスを達成した。一方、アロマターゼ阻害剤併用を継続した患者は、総ctDNAが中央値64％増加し、クリアランス率は1.9％であった。主要二次評価項目である全生存期間（OS）のデータは、カミゼストラント併用が数値的に有利な傾向（ハザード比0.87、95％信頼区間0.57‑1.30）を示し、成熟度30％であり、試験はOSの最終解析へと進む予定である。

SERENA-6の主要結果は、2025年のASCO総会で初めて発表され、同時にThe New England Journal of Medicineに掲載された。開発プログラムの初期段階では、SERENA-2第II相試験で、内分泌療法を既に受けたER陽性の局所進行または転移性乳がん患者において、カミゼストラントがFaslodex（フルベストラント）と比較して無増悪生存期間（PFS）に統計的に有意かつ臨床的に意味のある改善を示した。さらに、SERENA-1第I相試験では、カミゼストラント単独およびCDK4/6阻害剤（パルボシクリブ、リボシクリブ、アベマシクリブ）との併用を評価した。

転移性設定を超えて、Etcamahは早期乳がんにおけるCAMBRIA-1およびCAMBRIA-2第III相試験で評価されている。再発リスクが中等度から高リスクの約10,000名を対象とするこれらの補助療法試験では、Etcamah単独、CDK4/6阻害剤との併用、そしてCDK4/6阻害剤治療後の使用が検討されている。アストラゼネカは、本プログラムを早期乳がんにおける最も包括的な経口SERD開発プログラムと位置付けている。

Etcamahは次世代の経口選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）であり、完全なER拮抗薬でもある。1日1回経口投与される。CDK4/6阻害剤との併用時の推奨投与量は75 mgである。

発表で示されたデータによれば、乳がんは世界で2番目に多いがんであり、がん関連死の主要因の一つでもある。2024年には200万人以上の患者が乳がんと診断され、世界で69万人以上が死亡した。エストロゲン受容体（ER）またはプロゲステロン受容体（PR）あるいはその両方が発現するHR陽性乳がんは最も一般的なサブタイプで、腫瘍の70％がHR陽性・HER2陰性とされ、HR陽性腫瘍の97％以上がER陽性である。早期乳がんと診断された患者の生存率は高いものの、転移性疾患と診断された、または転移性に進行した患者の約30％しか診断後5年生存できないと予測されている。