BayerのSevabertinib、HER2変異NSCLCに対する第一選択FDA承認取得

Bayerが発表しました 2026年9月9日、U.S. Food and Drug Administration (FDA)が、HER2（ERBB2）チロシンキナーゼドメイン（TKD）活性化変異を有する腫瘍を持つ、局所進行または転移性非扁平上皮型非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者を対象とした第一選択治療オプションとして、sevabertinibに対し加速承認を付与したことを発表しました。同社によれば、この決定はFDA Priority ReviewとBreakthrough Therapy Designationに続くものです。

Sevabertinibは経口投与型の可逆性小分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）です。Bayerは、この化合物がHER2変異体（HER2エクソン20挿入やHER2点変異を含む）を強力に阻害し、がん細胞の増殖に関与するチロシンキナーゼをブロックすると述べています。また、可逆性TKIは標的を一時的に阻害するため、治療の制御がより精密になり、不可逆性TKIに比べて長期的な副作用が軽減される可能性があると同社は説明しています。この薬は、BayerとMITおよびハーバード大学のBroad Instituteとの戦略的研究提携から生まれました。

SOHO-01 データと確証試験条件

FDAは、進行中の第I/II相SOHO-01試験（NCT05099172）において、治療未経験患者69名のコホートで客観的奏効率（ORR）と奏効持続期間（DOR）に基づき、第一選択適応を加速承認経路で認可しました。この試験は、局所進行または転移性HER2変異NSCLC患者に対するsevabertinibの有効性と安全性を評価しています。そのコホートにおけるORRは75％で、完全奏効が6％、部分奏効が70％でした。奏効者の73％は少なくとも6か月間奏効を維持しましたとBayerは報告しています。同社は、sevabertinibの安全性プロファイルはこれまでの知見と一致していると述べました。

第一選択適応の継続的な承認は、進行中の第III相SOHO-02確証試験（NCT06452277）で臨床的利益が検証・記述されることに依存する可能性があるとBayerは述べています。この試験は、進行したHER2変異NSCLCの治療未経験患者に対し、標準治療とsevabertinibを比較評価しています。

「FDAによるsevabertinibの加速承認は、これまで予後不良とされてきたHER2変異NSCLCの治療未経験患者にとって重要な前進です」と、テキサス大学MDアンダーソンがんセンター胸部・頭頸部腫瘍医学部准教授でSOHO-01主任研究者のXiuning Le医師（MD, PhD）は述べました。Leは、診断時に包括的な分子検査、特に活性化HER2変異の検出が重要であり、患者ができるだけ早く最適な治療を受けられるようにすべきだと付け加えました。

グローバル製品戦略・商業化担当エグゼクティブ・バイスプレジデントでBayer製薬リーダーシップチームのメンバーであるChristine Rothは、今回の承認を「最も未充足な領域における精密腫瘍学の推進に対するBayerのコミットメントを強力に裏付けるもの」と評価しました。Rothは、HER2変異NSCLCは喫煙歴のない患者に多く見られる独自のサブタイプであり、これらの患者に対する追加の治療オプションが依然として重要であると指摘しました。

米国、中国、日本における過去の承認

2025年11月19日、FDAはsevabertinib（商品名Hyrnuo、Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.）に対し、HER2（ERBB2）TKD活性化変異を有する局所進行または転移性非扁平上皮型非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者を対象とした加速承認を付与しました。この承認は、FDA承認テストで検出された患者で、既に既往の全身療法を受けた者を対象としています。同時に、Life Technologies CorporationのOncomine Dx Target Testが、sevabertinib治療の適格患者のHER2（ERBB2）TKD活性化変異検出を支援するコンパニオン診断として承認されました。

以前の承認もSOHO-01に基づいており、オープンラベル、単一群、多施設、多コホート試験で、主要有効性評価項目はBICRがRECIST v1.1に基づき評価した確認されたORRとDORで、HER2（ERBB2）活性化変異は登録前に局所検査または血漿検査で判定されました。HER2標的治療未経験の70名の既治療患者において、FDAはORR 71％（95% CI: 59, 82）、中央値DOR 9.2か月（95% CI: 6.3, 15.0）、そして73％の奏効者が少なくとも6か月間奏効を維持したと報告しました。HER2指向性抗体薬物複合体で既治療の52名の患者では、ORRは38％（95% CI: 25, 53）、中央値DORは7.0か月（95% CI: 5.6, not evaluable）で、60％の奏効者が少なくとも6か月間奏効を維持しました。

同社のプレスリリースによると、2025年11月の承認は、HER2標的治療を受けていない既治療患者で構成されたSOHO-01コホートDと、HER2指向性抗体薬物複合体を既に受けた患者で構成されたコホートEに基づいています。FDAの通知によれば、添付文書には下痢、肝毒性、間質性肺疾患（ILD）／肺炎、眼毒性、膵酵素上昇、胎児・胚毒性に関する警告と注意が含まれ、推奨用量は食事と共に1日2回、20 mgを経口投与し、病勢進行または許容できない毒性が現れるまで継続することとされています。

2025年の審査は、FDA腫瘍学センター・オブ・エクセレンスのイニシアチブであるProject Orbisの下で実施され、国際的パートナー間での腫瘍薬の同時提出・審査の枠組みを提供しました。この審査では、FDAはカナダ保健省（Health Canada）、イスラエル保健省、英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）と協働し、他の規制機関での審査は継続中であると述べました。申請は優先審査が付与され、sevabertinibはブレークスルー治療指定および孤児薬指定も受けました。

米国外では、中国国家薬品監督管理局（NMPA）が2026年初頭に、HER2活性化変異を有し、切除不能で局所進行または転移性NSCLCの成人患者を対象に、sevabertinibを単剤療法として承認しました。この承認は、中国薬品評価センター（CDE）からのブレークスルー治療指定を受けた後のもので、CDEは進行HER2変異NSCLCにおける第一選択使用の開発を加速するために同様の指定を付与しています。日本では、厚生労働省がこの適応に対し、治療ラインに関わらず（第一選択治療を含む）使用できる最初の標的治療薬としてsevabertinibを承認したと同社は述べています。

SOHO-01およびSOHO-02に加えて、sevabertinibはpanSOHO研究（NCT06760819）において、進行または切除不能な固形腫瘍でHER2活性化変異を有する患者（ただし進行NSCLCは除外）を対象に検討されています。

肺がんは世界でがん関連死の主要因であり、NSCLCは肺がん症例の85％以上を占めます（Bayerのプレスリリースによる）。同社によれば、HER2活性化変異は進行NSCLC患者の2％から4％に見られ、NSCLCと診断された患者の80％はすでに進行期に達しているため、治療がより困難になるとしています。