バイオテクノロジー
AstraZeneca、COPDにおけるTozorakimabのBLAがFDA優先審査に受理されました
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AstraZeneca (AZN ) は2026年9月8日、米国食品医薬品局（FDA）がTozorakimab 300 mg（4週間ごとに1回投与）を慢性閉塞性肺疾患（COPD）成人患者の追加維持治療として優先審査に受理したと発表した。今回の申請は、第III相試験であるOBERONおよびTITANIAの完全な結果に裏付けられており、同社によれば、Tozorakimabは広範な患者集団において中等度および重度のCOPD増悪を統計的に有意かつ臨床的に高度に有意な減少を示した初の生物製剤となった。AstraZenecaは、優先審査バウチャーの使用に続き、Prescription Drug User Fee Act（PDUFA）決定が2027年第一四半期に行われる見込みであると述べた。
同社の発表によると、OBERONでは元喫煙者の主要集団において中等度および重度増悪の年率がプラセボと比較して29％減少し、TITANIAでは34％減少した。現在喫煙者と元喫煙者を含む全体集団では、OBERONで30％、TITANIAで29％の減少が認められた。試験はすべての血中好酸球数および肺機能障害の段階にわたる患者を登録した。
2つの試験を統合した解析で、AstraZenecaは血中好酸球数で定義されたサブグループを含むすべての事前設定された患者サブグループにおいて、中等度および重度増悪の臨床的に有意な減少を報告した。ベースライン血中好酸球数が150未満の患者では23％減少、150以上の患者では34％減少、300以上の患者では43％減少した。
完全な結果は、2026年バルセロナで開催された欧州呼吸器学会（ERS）大会のALERT-2全体セッションにおけるレイトブレーカー口頭発表として提示され、同時にNew England Journal of Medicineに掲載された。別のポスター発表では、AstraZenecaはOBERONとTITANIAの統合解析を示し、COPDにおける予後不良と関連する新たなアウトカム指標である粘液プラグスコアの減少を示したと述べた。
AstraZenecaによれば、Tozorakimabは全体的に耐容性が良好で安全性プロファイルも好ましく、注射部位反応のみが確認された有害薬物反応であった。
試験デザインと患者集団
OBERONおよびTITANIAは、症状のあるCOPD成人を対象とした第III相二重盲検プラセボ対照試験で、登録前12か月間に中等度以上の増悪が2回以上、または重度の増悪が1回以上あった患者を対象とした。合計2,306名の患者が2つの試験にランダム化され、元喫煙者と現在喫煙者、すべての血中好酸球数、すべての肺機能障害段階の患者が含まれた。
患者は吸入療法に加えて、tozorakimab 300 mgを4週間ごとに1回、またはプラセボを52週間投与された。登録前に患者は少なくとも3か月間、標準的な吸入維持療法を受けていた。主要評価項目は元喫煙者における中等度から重度のCOPD増悪の年率であり、主要な二次評価項目として元喫煙者と現在喫煙者の全体集団における同様の増悪率が測定された。
作用機序と規制状況
Tozorakimabはインターロイキン‑33（IL‑33）を標的とする、潜在的なファーストインクラス単クローン抗体である。AstraZenecaによれば、還元型および酸化型の両方のIL‑33シグナル伝達を独自に阻害し、炎症を軽減し、COPDの悪化に寄与する粘液機能障害のサイクルを断ち切る可能性がある。
米国での申請に加えて、tozorakimabは欧州連合や中国など他の主要市場でもCOPDの規制審査中である。また、重症喘息における第II相試験および重症ウイルス性下気道疾患における第III相試験でも研究が進められている。FDAは2023年11月に重症ウイルス性下気道疾患、2024年12月にCOPDに対してFast Track指定を付与した。
「AstraZenecaは、IL‑33の2つの形態のシグナル伝達を標的とする新しいアプローチを臨床的に検証し、炎症を低減し、粘液機能障害のサイクルを断ち切ることに成功しました」とAstraZenecaのバイオ医薬品R&Dエグゼクティブバイスプレジデント、シャロン・バー氏は発表で述べた。「FDAの優先審査により、できるだけ早くこの治療法を患者に提供できることを期待しています」。
ピッツバーグ大学の呼吸器・集中治療医学教授でLUNAプログラムの主任研究者であるフランク・シウルバ氏は、今回の試験はCOPDにおいて血中好酸球閾値を超えて有効性を示した初の生物製剤であり、ベースライン好酸球数が150未満の患者や喫煙状態に関係なく効果が認められたと述べた。
プログラムの背景
AstraZenecaは発表し、2026年3月27日にOBERONおよびTITANIAの高レベルな肯定的結果を公表した。当時、tozorakimabは両試験で主要評価項目を達成したと報告された。tozorakimabの第III相COPD開発プログラムはLUNAと呼ばれ、OBERON、TITANIA、PROSPERO、MIRANDAの4つの臨床試験を含む。PROSPEROは長期拡張試験で、OBERONまたはTITANIAを完了した1,713名の患者を登録し、元喫煙者における重度増悪の年率（104週間）を主要評価項目とした。MIRANDAは1,454名の患者をtozorakimab 300 mgを2週間ごとに1回投与またはプラセボを52週間投与するようランダム化した。
COPDはCOVID‑19を除く世界で3番目に多い死亡原因であり、約4億人が診断されている。米国では、増悪により1日あたり2,500件以上の救急部受診が発生しており、最初の重度増悪後3.5年以上生存するCOPD患者は全体の50％にすぎない。
