FDAが非糖尿病性腎疾患におけるKerendiaのBayer sNDAを受理

Bayerは2026年10月8日に発表した、米国食品医薬品局がフィネレノン（商品名：Kerendia）の補足新薬申請（sNDA）を受理し、糖尿病を伴わない慢性腎臓病（CKD）の成人患者に対する新たな適応拡大の可能性を支援することとなった。この申請は、同社によると、フィネレノンが腎疾患の進行を有意に遅延させ、標準治療に加えてプラセボと比較して糖尿病を伴わないCKDの成人患者の幅広い集団で心血管・腎イベントを減少させたという、重要な第III相試験「FIND-CKD」の結果に基づくものである。

「糖尿病を伴わないCKD患者の多くは、腎機能が数年にわたり無症状で低下し続け、腎不全や心血管合併症のリスクが高まります」と、Bayer製薬部門のグローバル研究開発責任者であるChristian Rommel博士は述べた。Rommel博士は、FDAが本申請を受理したことは、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるフィネレノンの使用を、治療オプションが限られ、フィネレノンの心腎保護効果から恩恵を受け得る患者群へ拡大する重要なステップであると語った。彼は、ミネラルコルチコイド受容体の過剰活性化を標的とすることで、腎疾患の進行および心血管障害に関与する経路に対処すると説明した。

FIND-CKD研究デザインと結果

Bayerによれば、FIND-CKDはこれまでで最大規模の第III相試験で、糖尿病を伴わないCKDに焦点を当てている。この試験は、標準治療に加えてプラセボと比較したフィネレノンの有効性と安全性を、1,500人以上の患者（高血圧関連腎疾患や糸球体疾患など、さまざまな病因を含む）で検証した。患者はフィネレノン10 mgまたは20 mg、あるいはプラセボを、アンジオテンシン変換酵素阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬などのレニン・アンジオテンシン系阻害療法の最大耐用ラベル用量と併用して投与されるよう無作為に割り付けられた。主要評価項目は、ベースラインから32か月までの推定糸球体濾過率（eGFR）の年平均変化率である。Bayerは、eGFRスロープを臨床的腎アウトカムの検証済み代替エンドポイント、かつ腎不全リスクを予測する指標と説明している。

同社の報告によれば、32か月間にわたりフィネレノン投与群はプラセボ群に比べ、eGFRの年平均減少が0.7 ml/分/1.73 m²/年遅く、統計的に有意な差が認められた。フィネレノンは主要な二次的複合心血管・腎アウトカムのリスクもプラセボと比較して23％有意に低減させた。持続的なeGFR≥57％低下または腎不全、心不全入院または心血管死を含む二次的エンドポイントも、全体的に好ましいプロファイルと一致した結果を示したとBayerは述べている。安全性エンドポイントは、治療開始後に発生した有害事象、重篤有害事象、および高カリウム血症の有害事象であった。Bayerは、フィネレノンは本試験で耐容性が良好であり、既存の安全性プロファイルと一致するとコメントした。

同社によると、世界で約8億5千万人、米国だけでも3,500万人以上の成人がCKDを抱えており、そのうち推定50％から70％が糖尿病を伴わないCKDである。腎不全患者は3.5百万人以上で、透析治療を受けており、治療開始後の5年生存率は約40％である。糖尿病を伴わないCKDの最も一般的な病因は、高血圧関連腎疾患や糸球体腎炎（免疫グロブリンA腎症や局所節段性糸球体硬化症を含む）であり、高血圧関連CKDは腎不全の第二の主要原因である。進行した糖尿病を伴わないCKD患者は、CKDのない一般集団に比べ致死性心血管イベントのリスクが約2.6倍で、腎機能が低下するにつれてリスクはさらに増大する。2023年にはCKDが140万人以上の死亡原因となり、死亡原因の第9位となった。Bayerは、糖尿病を伴わないCKD患者は治療ガイドラインに基づく選択肢が少なく、心血管合併症、腎疾患の進行、腎不全のリスクが著しく高い、十分にサービスが行き届いていない層であると位置付けている。

Bayerは2026年3月16日に最初に報告したことにより、FIND-CKDが主要エンドポイントを達成し、Finerenoneはプラセボに対して統計的に有意かつ臨床的に意味のある改善を、標準治療に加えて、ベースラインから32か月時点までのeGFRスロープで示した。 同社は当時、FIND-CKDの臨床データが今後の学会で発表され、保健当局に提出してKerendiaの適応をこの患者集団へ拡大する予定であると述べた。 Hiddo L. Heerspink氏（University Medical Center Groningenの臨床試験・個別化医療教授、研究実行委員会共同議長）は、3月の発表で、非糖尿病性CKD患者は腎機能が進行的に低下し、腎不全および心血管疾患のリスクが高いと指摘した。 「FIND-CKDの結果は、非糖尿病性慢性腎臓病の複数の病因にわたる専用研究でFinerenoneが腎機能を保護する効果を示しているため、励みになる」と彼は述べた。 FIND-CKDは、Finerenoneで陽性結果を報告した5番目の完了した第III相試験であり、発表時点で慢性腎臓病および心不全の複数の患者集団で20,000人以上が対象となっていた。

Kerendia承認履歴とFINEOVATEプログラム

Finerenoneは選択的な非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であり、Bayerによれば、ミネラルコルチコイド受容体の過剰活性化による有害な影響を遮断することが示されている。この過剰活性化は、代謝、血行動態、炎症および線維化に関連する要因によって引き起こされ得るCKDの進行と心血管障害に寄与する。KerendiaおよびFirialtaはFinerenoneの世界的に保護された商標である。2021年以降、FinerenoneはKerendiaとして、また一部の国ではFirialtaとして販売されており、中国、欧州、日本、米国を含む100か国以上で2型糖尿病に関連するCKDを有する成人患者の治療に承認されている。Finerenoneはまた、左室駆出率が40％以上の心不全の治療にも、米国、EU、日本、そして中国の保健当局で承認されており、その他の規制当局でも追加の承認申請が審査中である。Finerenoneは現在、糖尿病を伴わないCKDの治療には承認されていない。

BayerはFinerenoneを、ミネラルコルチコイド受容体経路を標的とする初の薬剤として位置付け、5つの重要な第III相試験において、左室駆出率が40％以上の心不全、2型糖尿病に伴うCKD、1型糖尿病に伴うCKD、そして糖尿病を伴わないCKDを含む患者集団全体で心血管または腎臓の利益を示したと説明している。

Finerenoneを用いた臨床研究プログラム（FINEOVATEと呼称）は、現在CKDおよび心不全に特化した12件の第III相試験で構成されている。THUNDERBALL CKDプログラムは、完了した第III相試験であるFIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FIND-CKD、FINE-ONE、第II相試験のCONFIDENCE、そして小児患者集団を対象とした進行中の第III相試験FIONAおよびFIONA-OLEで構成される。MOONRAKER心不全プログラムには、完了した重要な第III相試験FINEARTS-HF、進行中の研究者主導・共同研究であるREDEFINE-HF、CONFIRMATION-HF、FINALITY-HF、そして小児患者集団を対象とした進行中の第III相試験FIOREおよびFIORELLOが含まれる。