Guardant360 CDx、Camizestrantのコンパニオン診断薬としてCEマーク取得

Guardant Health (GH ) 2026年10月8日、同社はGuardant360 CDx検査が欧州の体外診断医療機器規則（IVDR）に基づきCEマークを取得し、エストロゲン受容体（ER）陽性、HER2陰性の局所進行または転移性乳がん患者で、Etcamah（camizestrant）による治療の恩恵を受ける可能性がある患者を特定するコンパニオン診断（CDx）として認められたと発表した。EtcamahはAstraZenecaの次世代経口選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）であり、完全なER拮抗薬でもある。

カリフォルニア州パロアルトに拠点を置く精密腫瘍学企業は、今回の欧州承認が同社にとって31件目のコンパニオン診断承認であり、Etcamahに対する3件目のCDx承認であると述べた。この承認は、米国および日本でのGuardant360 CDxのEtcamah用コンパニオン診断としての以前の規制承認に続くものです。

Guardant360 CDxを使用すれば、医師は疾患進行前に血液採取で腫瘍のESR1変異を検出できる、と同社は述べている。Guardantは、このアプローチが乳がん患者の治療において、液体生検が治療決定を早期に導く役割を強化すると述べた。

“Guardant360 CDxは、進行乳がん患者の治療決定を情報に基づいて支援できる分子レベルの洞察を提供し、病状が制御不能になる前に対処できる」とGuardant Healthの会長兼共同CEOであるHelmy Eltoukhyは述べた。彼は、同社がこの種の検査プロトコルを他のがん種でも活用できる可能性があると付け加えた。

Guardantは、Guardant360 CDxを包括的ゲノムプロファイリングのための初のFDA承認液体生検と位置付けている。同社によれば、この検査はすべての固形腫瘍にわたる多数のゲノム変異を検出し、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がんの治療に対するコンパニオン診断として承認されている。

EtcamahとSERENA-6試験

AstraZeneca (AZN ) 2026年7月23日、同社は欧州委員会がEtcamahとCDK4/6阻害剤（palbociclib、ribociclib、またはabemaciclib）の併用を欧州連合で承認したと発表した。これはヒト医薬品委員会（CHMP）の肯定的意見を受けたものである。薬剤のEU適応は、ESR1変異が検出され、一次内分泌療法とCDK4/6阻害剤の併用中に疾患進行が見られない、ER陽性・HER2陰性の局所進行または転移性乳がん成人患者を対象としている。

AstraZenecaによれば、承認は重要なSERENA-6第III相試験の結果に基づいている。この試験は、HR陽性・HER2陰性の進行乳がんで腫瘍に新たにESR1変異が出現した315人の成人患者を全球的に二重盲検・無作為化で実施した。試験では、定期的な腫瘍スキャン（2〜3か月ごと）時に血液検査で循環腫瘍DNA（ctDNA）をモニタリングし、ESR1変異の出現による内分泌抵抗の早期サインを特定した。ESR1変異が検出され、かつ疾患進行がない場合、患者はアロマターゼ阻害剤からEtcamahへ内分泌療法を切り替え、同じCDK4/6阻害剤との併用を継続した。

計画された中間解析において、Etcamah併用療法は、アロマターゼ阻害剤（アナストロゾールまたはレトロゾール）とCDK4/6阻害剤の標準治療と比較して、疾患進行または死亡リスクを56％低減したとAstraZenecaは報告した。そのハザード比は0.44（95％信頼区間：0.31‑0.60、p<0.00001）である。試験の主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）の中央値は、Etcamah併用で16.0か月、アロマターゼ阻害剤併用で9.2か月であった。

中間解析時点では、第二次疾患進行までの時間（PFS2）および全生存期間という主要な二次評価項目のデータは未成熟であった。その後の事前計画された解析により、Etcamah併用療法はPFS2で25.7か月対19.1か月という統計的に有意かつ臨床的に意味のある優位性（ハザード比0.63、95％信頼区間：0.46‑0.86、p=0.00373）を示し、全生存期間も併用群側で成熟が続いている（ハザード比0.87、95％信頼区間：0.57‑1.30）と同社は述べた。また、試験は全生存期間を重要な二次評価項目として引き続き評価すると付け加えた。Etcamahとpalbociclib、ribociclib、またはabemaciclibの併用における安全性プロファイルは、各薬剤の既知の安全性プロファイルと一致しており、新たな安全性懸念は確認されず、離脱率も両群で非常に低く類似しているとAstraZenecaは報告した。

AstraZenecaは、Etcamahを第一選択設定で承認された初の次世代経口SERDかつ完全ER拮抗薬であり、広く承認されているすべてのCDK4/6阻害剤と併用できる唯一の選択肢であると説明した。また、同社が2030年までに発売予定の20製品のうち11番目の新薬でもある。EtcamahとCDK4/6阻害剤の併用における推奨用量は75 mgで、経口で1日1回投与する。同社は、SERENA-6第III相試験に基づき、日本、アラブ首長国連邦、サウジアラビアでも承認されており、他の複数国で規制当局への申請が審査中であると述べた。7月23日の発表時点で、米国における申請はFDAの審査下にあり、同機関が処方薬ユーザーフィー法（PDUFA）期限を延長し、試験の更新結果の審査を行っている。

フランソワ＝クレマン・ビダール氏は、Institut Curie と Versailles University の医学腫瘍学教授であり、試験の共同主要研究者でもある。彼はEU承認について「欧州でこの形態の進行性乳がん患者の3人に1人が、疾患進行前に腫瘍でESR1変異が生じるという点で、歓迎すべきニュースだ」と述べた。AstraZenecaは、乳がんが欧州の女性におけるがん死亡原因のトップであり、2024年に140,000人以上の死亡者と540,000人以上の診断患者が出たと指摘した。同社は、ESR1遺伝子の変異が内分泌抵抗性の主要因であり、予後不良と関連しているとし、内分泌感受性のHR陽性疾患患者の約30％が一次治療中に疾患進行前にESR1変異を獲得すると述べた。英国、フランス、ドイツ、スペイン、イタリア全体で、HR陽性転移性乳がん患者約37,000人が一次治療で薬剤を使用しており、主に内分泌療法とCDK4/6阻害剤の併用が最も一般的だと同社は報告している。

以前のFDA承認

欧州での承認は、米国食品医薬品局（FDA）がGuardant360 CDxをカミゼストラントのコンパニオン診断薬として承認したことに続くもので、Guardantが発表した2026年9月4日付けである。この承認は、ホルモン受容体（HR）陽性・HER2陰性の進行または転移性乳がんで、放射線学的進行前にESR1変異を有する腫瘍を持つ患者の同定を対象とし、治療中に臨床的または放射線学的疾患進行前に新たなESR1変異を検出するため、治療期間中は3か月ごとにGuardant360 CDxの再検査を推奨すると同社は述べた。Guardantは、当時のFDA承認を同社プラットフォームの全世界での腫瘍種を超える29番目のCDx適応と位置付け、AstraZenecaとの長年にわたる協業によりGuardantの製品と機能を臨床開発に統合する取り組みの成果であると説明した。同社は、米国でアロマターゼ阻害剤で治療されている進行性HR陽性乳がん患者約37,000人の女性が、このアプローチから潜在的に利益を得られる可能性があると推定した。