ノーベル賞
ノーベル賞受賞への投資 – 精密遺伝子工学のための CRISPR
Securities.ioは厳格な編集基準を維持しており、レビューされたリンクから報酬を受け取る場合があります。当社は登録投資顧問ではなく、これは投資アドバイスではありません。 アフィリエイト開示.
ノーベル賞は科学界で最も権威のある賞です。 アルフレッド・ノーベル氏の遺言 賞を与える昨年人類に最大の恩恵をもたらした人々へ物理学、化学、生理学または医学、文学、平和の各分野での「第6の賞」。後にスウェーデン中央銀行によって経済学のための第6の賞が創設された。
この賞の授与者は複数のスウェーデンの学術機関に属している。
遺産に関する懸念
アルフレッド・ノーベルがノーベル賞創設を決意したのは、兄の訃報を誤解したフランスの新聞の誤報を受け、自身の訃報を読んだ後のことでした。「死の商人は死んだ」と題されたそのフランスの記事は、ダイナマイトをはじめとする無煙爆薬の発明でノーベルを痛烈に批判しました。
彼の発明は現代の戦争の形成に多大な影響を与え、ノーベルは巨大な製鉄所を購入し、それを主要な兵器製造会社に転換しました。もともと化学者、エンジニア、発明家であったノーベルは、戦争や他人の死で財を成した人物として記憶されるような人物にはなりたくないと悟りました。
ノーベル賞
現在、ノーベルの財産は、ノーベル財団と、受賞者に贈られる金メッキの緑色の金メダル、賞状、賞金11万スウェーデン・クローナ（約1万ドル）の資金を調達するための収益を生み出すために投資された基金に保管されている。
出典： 英国の
多くの場合、ノーベル賞の賞金は複数の受賞者で分割されます。特に、2人または3人の著名な人物が共同で、または並行して画期的な発見に貢献することが一般的な科学分野ではそうです。
長年にわたり、ノーベル賞は 、 科学賞は、理論と非常に実用的な発見のバランスを取ろうとするものです。この賞は、現代世界の基礎を築いた業績を表彰してきました。 放射能, 抗生物質, X線または PCR法、また、 太陽のエネルギー源 電子電荷, 原子構造または 超流動性.
CRISPR – 遺伝子工学の革命
遺伝子工学の難しさ
遺伝子の発見とPCRによる遺伝子の分析方法（1993年ノーベル賞）が発見されて以来、科学者や医師は人間、動物、植物のゲノムを自由に編集することを夢見てきました。しかし、実際にはこれは非常に困難であり、開発された初期の方法のほとんどは不十分であることが判明しました。
これは、試験管内で遺伝子を特定したり、適切な遺伝子配列を作製するだけでは不十分だからです。その後、遺伝子を生きた細胞に挿入し、生物のゲノムに組み込む必要があります。
たとえば、目的が「ただ」新しい植物の品種を作ることであれば、失敗率が高く、ゲノムにランダムに挿入されることは許容されます。処理された細胞の 99.9% が死んだり、挿入された遺伝子が適切に表示されなかったりしても、0.1% は意図した結果を生み出し、後で増殖させて農家に販売できることを意味します。
しかし、こうした方法は人間の治療には全く不十分であり、植物や動物に適用された場合、その粗雑さから反発を受けています。
新しいパラダイム
すべてが変わったのは ジェニファー・ドゥドナ & Emmanuelle Charpentier 9年に、彼らはCRISPR-Cas2012と呼ばれるタンパク質を発見しました。2020人はその研究によりXNUMX年にノーベル化学賞を受賞しました。発見からノーベル賞までわずかXNUMX年しか経っていないことから、この発見が生物学の分野に革命をもたらすものとしてすぐに認識されたことは明らかです。
CRISPR システムを使用すると、ゲノムの特定の場所をピンポイントで特定し、目的の配列に置き換えることで、遺伝子をターゲットに「編集」できます。CRISPR は、既存の遺伝子を中断したり、特定の配列を削除したり、適切な遺伝子配列を編集/挿入したりするために、さまざまな方法で使用できます。
いずれの場合も、遺伝子編集はゲノム全体の特定の部分のみで、完全に予測可能な方法で行われます。無目的な遺伝子挿入は、特にがんのリスクなど、大きな問題につながるため、これは重要です。
出典： CRISPR治療薬
おそらくもっと重要なのは、遺伝子改変プロセスは標的細胞に対してほとんど無害であり、これまで使用されていた方法と比較して治療の毒性が桁違いに減少していることです。
さらに多くのCRISPR
CRISPR はその大きな可能性により、すぐにバイオテクノロジー業界全体の大規模な研究開発の中心となりました。Cas12、CAs12a だけでなく、Cas13、Cas 5、Cas8、Csx10 などの新しい CRISPR システムが発見されました。
今のところ、ヒト医療に関する研究努力のほとんどは CAs9 と CAs12 に集中しています。
技術的な知識があり、これら2つの主要なCRISPRシステムの違いについて詳しく知りたい場合は、以下を読むことをお勧めします。 この科学出版物 の三脚と この記事、 と同様 CRISPR-CAs12aに関する記事.
AIクリスパー
現代生物学における共通の問題は、データが過剰であることです。数十億のアミノ酸塩基を含むゲノム全体、数個の原子の構成によって機能が変化するタンパク質の 3D 構造、数千の細菌種を含むマイクロバイオーム マップ全体など、分析および相互検証するデータ ポイントは不足していません。
幸いなことに、AIの出現により研究者は大量のデータを処理するのに役立っており、CRISPRも例外ではありません。さらに良いことに、 OpenCRISPR-1のようなオープンソースのリソースが利用可能になりつつあるこのような AI システムは、自然界には存在しない何百万もの多様な CRISPR のようなタンパク質や、「Cas9 のようなエフェクタータンパク質用のシングルガイド RNA 配列」の作成に役立ちます。
これらの新しい CRISPR のようなタンパク質と RNA 配列の実際の効率をテストすると、生成された遺伝子エディターは SpCas9 と比較して同等か改善された活性と特異性を示します。
奇跡の治療薬としてのCRISPR
遺伝病
CRISPR の最初で最も明らかな応用は、遺伝病の治療です。遺伝病は多くの場合、致命的または障害を伴い、アメリカ人の 10 人に 7,000 人が XNUMX の希少疾患のいずれかに罹患しており、罹患患者の半数は子供です。
希少疾患、 そのうち72%は遺伝的原因によるものであるは、治療が最も難しい病気の 1 つですが、その主な理由は、生物学的機能が完全に失われると、薬剤で刺激したり活性化したりできないためです。通常、遺伝子配列に欠陥がある単一の遺伝子に関連していますが、遺伝子が失われていたり、遺伝子が過剰にコピーされていたりする場合もあります。さらに、欠陥は細胞内レベルであるため、どのような治療でも適切な場所に届くのが困難です。
これらの疾患のそれぞれについて、ゲノムの欠陥部分を特に標的にして修復するカスタム CRISPR ベースのシステムの実現方法を想定できます。
最初の成功
CRISPRの初めての実証された応用が達成されました 2023年に鎌状赤血球症（SCD）の治療薬がFDAに承認されたときこの成果の背後には、CRISPRの共同発見者であるエマニュエル・シャルパンティエ氏が設立したCRISPR Therapeutics社がありました。
(詳細については、こちらを参照してください。 SCDに取り組んでいるすべての企業を特集記事で紹介).
CSDに効果があった治療法はその後 別の血液遺伝病であるベータサラセミアの治療にも承認されている.
さらなる治療法
CRISPRのもう一つの医療用途は、近々、ある種の失明を治療することだ。、今回は Editas医学は、CRISPR のもう 1 人の共同発見者であるジェニファー・ダウドナによって設立された会社です。
「私たちのトライアル参加者の一人は、携帯電話を置き忘れた後に見つけられたことや、小さなライトを見てコーヒーマシンが動作していることを知ることなど、いくつかの例を共有しました。
このような種類の作業は、正常に見える人にとっては些細なことのように思えるかもしれませんが、このような改善は弱視の人の生活の質に大きな影響を与える可能性があります。」 – マーク・ペネシ、医学博士– オレゴン健康科学大学の主任科学者
この失明治療のユニークな点は、体内の細胞の遺伝子を修正する「生体内」療法であるという点です。
これは、CRISPRを使用して細胞を体外（体外）で改変し、体内から抽出した後、研究室で改変し、後に患者に再注入するSCD承認治療法より一歩進んだものである。
先天性失明の治療法は、そのような治療法の始まりに過ぎないかもしれないが、初期段階の臨床試験では他にも有望な結果が得られている。
- 2024年11月、先天性難聴を持って生まれたXNUMX歳男児の治療に世界で初めて成功した。臨床試験を実施したのは、 イーライリリー(LLY）とそれが所有する小さなバイオテクノロジー会社、 アクオス。 CRISPR を使用して難聴を治療することについては、記事「遺伝子治療の臨床試験で聴覚障害のある子供の聴力が回復"。
- 他にも同様の治験が進行中であり、そのうち中国での2件は、 オトヴィア・セラピューティクス& 上海リフレッシュジーン・セラピューティクス、そして1つによって リゲネロン(REGN）+ デシベル・セラピューティクス
非遺伝性疾患に対する CRISPR の使用
CRISPR は、遺伝子を自由に除去したり追加したりできるため、遺伝性疾患以外の治療にも使用できる可能性があります。
たとえば、 切除バイオ同社のヒト免疫不全ウイルス（HIV）治療薬EBT-101は、初めての臨床試験で良好な結果（安全性プロファイル）を示し、「ヒト細胞のゲノムから組み込まれたレトロウイルスを除去する」ことを目的とした治療評価を開始する予定である。
Or ヴァーヴ・セラピューティクス 同社は現在、心血管疾患を標的とした101つの生体内遺伝子治療薬VERVE-102とVERVE-XNUMXを開発中です。同社の技術は塩基編集に基づいており、従来のCRISPR遺伝子編集よりも安全かつ強力な可能性を秘めています。
糖尿病
もう一つの病気は CRISPRは1型糖尿病の治療に貢献できる可能性がある.
このアイデアの有力候補は、CRISPR Therapeutics社とViaCyte社とのコラボレーションです（2022年XNUMX月にVertexが購入)
そのアイデアは、幹細胞の遺伝子を編集し、それを免疫系から保護する医療機器に組み込み、その機器を患者の体内に埋め込むことで、膵臓の失われた機能を再現するというものだ。
出典： CRISPR治療薬
この薬の臨床試験の第1段階 2022年XNUMX月に開始CRISPR Therapeutics と Vertex の関係は複雑で、両社はすでに鎌状赤血球症に対する初の承認済み遺伝子編集療法で提携しています。
2024年XNUMX月、Vertexは「同社は、ViaCyteの買収を通じて獲得した糖尿病遺伝子編集幹細胞療法から撤退することを決定し、CRISPRが臨床段階のプログラムを独自に進めることになった。"。
この決定の動機は不明であり、同社に対する投資家の熱意は冷めてしまった。それでも、インスリンの生産を再現し、免疫システムから保護するという戦略は、全体としてはおそらく正しい方向だ。
詳細については、「遺伝子治療 – 1 型糖尿病を治せるか?” 遺伝子編集を利用して1型糖尿病を治療するための他の研究努力について
がんに対するCRISPR
ベース編集については、以前「」で説明したトピックです。遺伝子編集: CRISPR 治療学 vs. ビーム治療学これは「CRISPR」をベースにした技術のバリエーションです。
ビーム・セラピューティクスは、T細胞急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）やT細胞リンパ芽球性リンパ腫（T-LL）などの血液がんを治療するために、塩基編集を使用してCAR-T細胞を編集することを検討している。
後ろのアイデア ビーム療法とその他のCRISPRベースの癌治療 免疫細胞（T細胞）を改変して、がん細胞を識別して標的とできるようにすることです。
出典： Cancer.gov
と共に mRNAベースの癌治療CRISPR は、遺伝子編集が特定の用途を超えて、ほとんどの病気を治療するための多面的なツールになり得ることを証明する可能性があります。
治療を超えたCRISPR
CRISPR の精度は、人間の病気の治療以外にも活用できます。CRISPR ベースの遺伝子編集の直接的な応用例の 1 つは、農業や工業生産のための新しい植物や動物の品種を作り出すことです。
「人間の健康を超えた CRISPR: 遺伝子編集の新たな投資フロンティア「これにより、新しい作物の品種が生まれる可能性があります。」
また、次のような農業のまったく新しい用途を生み出す可能性もあります。
- 植物や動物を「バイオファクトリー」に変えることで、次のことが可能になります。
- 人間の医療：抗体、治療など
- 人間への移植の準備が整った臓器。
- バイオ燃料微細藻類を含む.
- キノコから、より美味しくて健康的な肉の代替品を作りましょう。
- 香辛料、香料、着色料。
- アレルギーを起こしにくい品種です。
(農業用 CRISPR 遺伝子編集の可能性と課題をさらに深く掘り下げるには、 Innovative Genomics Insitute からこのページを参照できます。.)
CRISPRの特定の遺伝子配列との正確な一致により、 現在一般的に使用されているPCR検査に代わるもので、実験室外での検査や室温試薬の使用を可能にする新しい技術を採用している。.
CRISPR は、死んだ種を「復活させる」ためにも使用できる可能性があると同社は語った。 巨大な研究所とバイオサイエンス CRISPR を使用して、凍結した DNA からマンモスを再作成することに取り組んでいます。
CRISPRへの投資
CRISPR は現在、多くのバイオテクノロジー企業や大手製薬会社のツールボックスに導入されつつある。しかし、最も先進的なプログラムや企業は、おそらく意外ではないが、CRISPR-Cas9 の XNUMX 人の共同発見者によって開始された。
したがって、CRISPR に関心のある投資家は、そもそも CRISPR の仕組みを解明した頭脳によって設立された企業に注目したいと思うかもしれない。
CRISPR関連企業には多くのブローカーを通じて投資することができ、このウェブサイトでは、CRISPR関連企業に最適なブローカーの推奨事項を見つけることができます。 アメリカ合衆国, Canada, オーストラリア, 英国, 他の多くの国と同様に.
CRISPRを使用する特定の企業を選ぶことに興味がない場合は、次のようなバイオテクノロジーETFを検討することもできます。 アークゲノムレボリューションETF (アークグ） または グローバルXゲノミクス＆バイオテクノロジーETF (GNOME）、より多様なエクスポージャーを提供します。
エマニュエル・シャルパンティエの会社 – CRISPR治療薬
CRISPR Therapeutics AG (CRSP -3.79％)
シャルパンティエ氏はCRISPR-Cas9を発見した後、CRISPR Therapeutics社を設立した。同社は設立当初から、鎌状赤血球症（SCD）とベータサラセミアに鋭く焦点を当てていた。両疾患は同じアプローチで治療できるからだ。両疾患は多くの患者を抱える重篤な疾患でもあり、医療制度全体にとって非常に高額な費用がかかる。
そのため、SCD とベータサラセミアは、FDA による最初の承認の完璧な候補となりました。これらの患者の治療にかかる現在の費用 (生涯平均費用は約 1.7 万ドル) も、患者 2.2 人あたり XNUMX 万ドルという高額な価格を正当化するのに役立ちました。
CRISPR 療法が承認された最初の企業として、CRISPR Therapeutics は、この技術から最初にプラスのキャッシュフローを生み出し、その応用をさらに拡大できる立場にあります。そして、この輝かしい実績により、同社は CRISPR 療法で追いつこうとしている他の製薬会社にとって最適なパートナーとなるでしょう。
CEO の Samarth Kulkarni 氏は 2024 年に次のように述べています。
「私たちは、パラダイムを変える遺伝子編集治療を患者に提供するという目標に向かって、プログラムを推進し、パイプラインを拡大し続けます。当社は、腫瘍学、自己免疫疾患、心血管疾患、糖尿病などのさまざまな治療分野にわたって臨床試験を実施できる有利な立場にあります。」
CRISPR セラピューティクス CEO サマース・クルカルニ
CRISPR Therapeutics は、腫瘍学/免疫学の 5 つのプログラム、7 つの生体内療法 (主に心血管)、3 つの希少疾患、および 1 つの糖尿病療法 (詳細は上記) で、積極的に視野を広げています。
この富裕層の間で 研究開発パイプライン糖尿病プログラムは、これまでで最大の市場規模を誇っています。そのため、同社の投資家は、関連する臨床試験（CVTX211) を理解し、テクノロジーをよく理解します。
ジェニファー・ダウドナ・カンパニーズ
CRISPR-Cas9のもうXNUMX人の共同発見者であるダウドナ氏は、シャルパンティエ氏とは全く異なるアプローチで、多くの企業の共同創設者の一人だった。
ジェニファー・ダウドナもまた、 革新的ゲノミクス研究所 (IGI) 2014 年にカリフォルニアの複数の大学から研究者が集まりました。
彼女は以下でも活動しています グラッドストーンデータサイエンス・バイオテクノロジー研究所 そして彼女に バークレーのダウドナ研究室、を管理する ゲノム編集記録センター (CGER).
最後に、ダウドナは投資会社シックス ストリートで顧問の役割も果たしています。 インビジシールド、鼻腔内予防呼吸器ウイルスを開発しています。
さらに詳しく知りたい場合は、読むことができます ブリタニカに関するダウドナさんの長い伝記 or スティーブ・ジョブズの伝記作家によって書かれた彼女の伝記.
Editas Medicine、Inc.
Editas Medicine、Inc. (EDIT -3.88％)
Editas は CRISPR-Cas9 の開発を始めましたが、現在は自社で開発した Cas12 の独自バージョンである Cas12a に重点を置いています。
Cas12aのユニークな特性については、特集記事「CRISPR-Cas12a2とは何ですか? なぜそれが重要なのか?"。
簡単に言うと、Cas12as には次のようなユニークな機能があります。
- Cas9 の解決が難しい問題は Cas12a で解決できる可能性がある
- これにより、Cas9 よりも遺伝子編集の可能性が高くなります。
- CAs12a を使用すると、複数の遺伝子を一度に変更できます。
エディタスは鎌状赤血球症（SCD）とベータサラセミアに焦点を当てています。 競合他社のCRISPR TherapeuticsとBlueBirdBioに最初の治療薬承認の競争で敗れた2つの疾患.
全体として、SCDプログラム（最近 reni-cellに改名）は2024年半ばと年末にアップデートが予定されているにもかかわらず、何度も延期されており、投資家の間で懸念を引き起こしている。
それでも、エディタスはCRISPR-Cas12に関する重要な特許を所有しており、オーストラリアのニューサウスウェールズ大学の研究者らはこれを使用してCOVID-19のストリップ検査を開発している。
エディタスも 同社はEditasのCas50 IPを使用するためにVertexと9万ドルの契約を締結した。これは、糖尿病治療に関して CRISPR Therapeutics 社と最近明らかに決裂した後も、Vertex 社がこの技術に継続的に関心を持っていることを示しています。
エディタスは、「古典的な」CRISPR-Cas9以外のCRISPRバージョンに焦点を当てており、その研究IPは、2026年に向けての資金流出に加えて、FDA承認製品なしでパートナーシップを確立し、収益を生み出すのに役立つ可能性があります。
カリブーバイオサイエンス
カリブー・バイオサイエンシズ社 (CRBU -6.81％)
この会社は、バークレーが保有する CRISPR 特許を商業化し、ライセンス供与するために設立されました。ライセンス供与リストは、ノバルティスやコルテバなどの大企業を含む、かなり印象的なものとなっています。
パートナーでもあります アッヴィと がん細胞治療 (CAR-T) および独自のがん治療 (CAR-NK) に使用されます。
エディタスと同様に機能しています on a Cas12テクノロジー、chRDNARNAとDNAの両方を使用して遺伝子編集ターゲティングシステムを誘導します。これは、第1世代のCRISPR-Casよりも特異性が高く、オフターゲット編集のレベルが低い「多重遺伝子挿入」に使用されます。
「ゲノム編集に CRISPR ベースの技術を使用する初期の研究では、自然界の細菌が使用する全 RNA ガイドにはオフターゲット効果の大きなリスクがあり、哺乳類の治療においては危険であることが判明しました。一方、カリブーはハイブリッド RNA-DNA ガイドを使用してこのリスクを克服しようとしており、前臨床研究では検出可能なオフターゲット編集を生成せずにオンターゲット編集を実現できました。」
出典: カリブー
Caribou の R&D パイプラインのうち、臨床試験がすでに行われているプログラムは 2 つだけで、どちらもフェーズ 1 です。chRDNA 遺伝子編集のパフォーマンスは素晴らしいものですが、全体的に見ると、Caribou は初期段階のバイオテクノロジー企業のカテゴリーに分類されます。
ジェニファー・ダウドナ 非上場企業
マンモスバイオサイエンス
マンモスは上場されておらず、 195年に2021億XNUMX万ドルを調達、その評価額を1億ドル以上に押し上げています。
2018年にステルスモードを解除し、CRISPRテクノロジーの使用を目指した 病院や自宅でも病気を検出できる使いやすいキットとスマホアプリを作成する、20分で結果が得られます。
企業も発見したいと考えています 新しい CRISPR システムCas13、Cas14、CasZ、CasY、CasPhi など。
これらは、それぞれの特定のターゲットと疾患に対して適切なオプションを選択して、塩基編集、エピジェネティック編集、および RT 編集を実行できるプラットフォーム全体を作成することを目的としています。
出典： マンモス
ある程度、マンモスのビジネスモデルは、CRISPR システムの特許を開発し、将来的に治療や産業用途にライセンス供与することに基づいているようです。
スクライブ・セラピューティクス
スクライブ・セラピューティクスは非上場企業で、2018年に設立されました。同社は新しいSCRIPRシステムのエンジニアリングに注力しており、 100年に2021億ドルを調達しました.
Cas9よりも小さなタンパク質であるCas-Xに依存しているため、生細胞内で機能する可能性が高くなります。 同社はその進歩については比較的控えめで、宣伝されているのは治療分野と技術的成果の一般的なリストだけです。
出典： スクライブ・セラピューティクス
しかしながら、最近の提携の急増から判断すると、世間の注目の影では大きな進歩を遂げていると言える。
同社は同意した バイオジェンと共同で筋萎縮性側索硬化症（ALS）のCasXを調査 総額400億ドルの可能性がある。
また、同社はサノフィと1億ドルのライセンス契約を締結し、がんや進行性疾患に対する新たなナチュラルキラー（NK）細胞療法の開発に取り組んでいる。 2024年にサノフィとの協力を拡大.
