バイオテクノロジー
CHMP、HER2陽性早期乳がんに対する補助療法としてEnhertuを支持
Securities.io を Google の優先ソースに追加
AstraZenecaとDaiichi SankyoのEnhertu（trastuzumab deruxtecan）は、EUにおいて、術前タキサンベース治療とHER2標的治療後に残存浸潤性疾患を有する成人患者の補助療法として単剤投与が承認推奨されました、AstraZenecaが発表した (AZN ) 2026年9月18日付けで。この推奨は、医薬品委員会（CHMP）からの肯定的意見であり、DESTINY-Breast05第III相試験の結果に基づいています。その試験で、Enhertuはtrastuzumab emtansine（T-DM1）と比較して、浸潤性疾患の再発または死亡リスクを53％低減させたと同社は報告しています。
European Medicines Agencyの会合ハイライトは、CHMPが2026年9月14日～17日の会合で意見を採択したことを確認しています。Enhertu（国際非特許名はtrastuzumab deruxtecan、EUにおける販売承認権者はDaiichi Sankyo Europe GmbH）は、会合で治療適応拡大に対する肯定的意見を受けた11薬剤のうちの1つでした。委員会はさらに12の新薬の承認も推奨しました。
AstraZenecaによると、意見の根拠となったDESTINY-Breast05の結果は、2025年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）で発表され、その後『The New England Journal of Medicine』に掲載されました。
DESTINY-Breast05の結果とデザイン
DESTINY-Breast05において、Enhertuは侵襲性疾患の再発または死亡リスク（侵襲性無再発生存率（IDFS）として測定）をT-DM1と比較して53％有意に低減させたと同社は報告しています。ハザード比は0.47（95％信頼区間0.34‑0.66、p<0.0001）でした。3年時点で、Enhertu群の患者の92.4％が生存し侵襲性疾患がなく、T-DM1群は83.7％でした。AstraZenecaは、Enhertuの安全性プロファイルは既知のものと一致しており、新たな安全性懸念は確認されていないと述べました。
DESTINY-Breast05は、全球的な多施設共同、無作為化、オープンラベル第III相試験で、術前治療後に乳房または腋窩リンパ節に残存浸潤性疾患を有し、再発リスクが高いHER2陽性早期乳がん患者に対し、5.4 mg/kgのEnhertuとT-DM1の有効性と安全性を比較評価しています。高リスクは、術前治療前に切除不能がんであること、または術前治療後に病理学的に陽性な腋窩リンパ節が認められることと定義されました。主要評価項目は研究者評価のIDFSで、無作為化から最初の局所・腋窩・遠隔浸潤性再発またはあらゆる原因による死亡までの時間と定義されます。主要な二次評価項目は研究者評価の無病生存率で、その他の二次評価項目には全生存率、遠隔再発無期間、脳転移無期間および安全性が含まれます。本試験は、アジア、ヨーロッパ、北米、オセアニア、南米の合計1,635名の患者を登録しました。
AstraZenecaの腫瘍血液学R&Dエグゼクティブ・バイスプレジデントであるSusan Galbraith氏は、残存疾患を有する患者に対し、Enhertuは「補助標準治療と比較して再発リスクを半分以上削減した」と述べ、承認されればEUにおける手術後ケアを再定義できる可能性があると付け加えました。Daiichi SankyoのグローバルR&D責任者であるJohn Tsai氏は、術前治療後に残存疾患を有するHER2陽性早期乳がん患者は再発リスクが著しく高く、今回の意見は「Enhertuが根治意図の治療領域で果たす可能性を強調している」と述べました。
乳がんは世界の女性に最も多いがんです。2024年には約240万例が診断され、世界で69万人以上の死亡が報告されています（発表で引用された世界保健機関（WHO）のデータ）。ヨーロッパでは年間約54万例が診断され、14万人以上が死亡しています。乳がんの約5分の1がHER2陽性とされ、HER2陽性早期疾患患者の約3分の1が高リスクと見なされ、再発リスクが高く予後不良であると同社は述べています。EUにおける残存浸潤性疾患を有するHER2陽性補助療法の現在の標準治療はT-DM1です。転移性疾患と診断されると、5年生存率はほぼ100％から約34％に低下すると、リリースで引用された米国国立がん研究所（NCI）のSEERデータが示しています。
既存の承認と協力関係
Enhertuは、DESTINY-Breast05に基づき、米国、ブラジル、インド、カナダで同じ補助療法設定、すなわち術前トラスツズマブ（ペルツズマブ併用可）およびタキサンベース治療後に残存浸潤性疾患を有するHER2陽性乳がん成人に対して既に承認されています。術前設定では、Enhertuに続くTHPは、DESTINY-Breast11に基づき、米国、中国、インド、シンガポール、ブラジル、台湾でHER2陽性ステージIIまたはIII乳がん成人に対して承認されています；中国での継続的承認は確認試験の結果に左右される可能性があります。ペルツズマブと併用する場合、同薬は40か国以上・地域で切除不能または転移性HER2陽性乳がんの第一選択治療として承認されています。
これらの適応症以外にも、EnhertuはDESTINY‑Breast03に基づき、既に治療を受けたHER2陽性転移性乳がんに対して100か国以上の地域で承認されています。また、DESTINY‑Breast06に基づき、ホルモン受容体陽性・HER2低発現または超低発現転移性乳がんに対して、内分泌療法後に75か国以上で承認され、さらにDESTINY‑Breast04に基づき、既に全身療法を受けたHER2低発現転移性乳がんに対して100か国以上で承認されています。さらに、既に治療を受けたHER2変異型転移性非小細胞肺がんに対して80か国以上の地域で、既に治療を受けたHER2陽性胃癌または胃食道接合部腺癌に対して90か国以上で、満足できる代替治療オプションがない既存治療済みHER2陽性固形腫瘍に対して45か国以上で、同社の情報によれば承認されています。
Enhertuは第一三共の独自DXd ADC技術を基盤としたHER2標的型抗体薬物複合体です。HER2単克隆抗体に、トポイソメラーゼI阻害剤であるDXd（エキサテカン誘導体）をテトラペプチドベースの切断可能リンカーで結合させた構造となっています。この医薬品は第一三共が発見し、2019年3月に締結されたグローバル協業に基づき、同社と提携企業が共同で開発・販売しています。第一三共は日本国内におけるEnhertuの独占的権利を保持し、製造と供給を担当しています。
EMAはEnhertuの拡張適応申請が欧州委員会の決定を待っている状態であると掲載しています。
