AstraZeneca Efzimfotase Alfa BLA、HPPに対しFDAが優先審査を付与

AstraZeneca (AZN ) 2026年9月18日、アストラゼネカ・レアディジーズが提出したエフジムフォタゼアルファ（efzimfotase alfa）に関するBiologics License Application（BLA）が米国食品医薬品局（FDA）に受理され、低ホスファターゼ症（HPP）患者（2歳以上）向けの治療として優先審査が付与されたと同社は発表した。規制決定のためのFDAの行動日である処方薬ユーザーフィー法（PDUFA）期限は、2027年上半期に設定される見込みである、会社の発表による。

FDAは、承認されれば安全性または有効性の向上を示し、重篤な状態の予防や患者のコンプライアンス向上など、既存の治療オプションに対して有意な改善をもたらす医薬品の申請に対し優先審査を付与する。efzimfotase alfaに関する規制申請は日本や他の市場でも審査中である。アストラゼネカは、承認されればefzimfotase alfaは疾患の発症時期に関わらず骨格異常と機能障害に対処する初の治療薬となり、2週間ごとの投与スケジュールになると述べた。

アレクシオン（Alexion）の最高経営責任者（CEO）であるマーク・デュノイヤーは、”本日の優先審査はHPPコミュニティにとって重要な前進であり、efzimfotase alfaが治療成果を再定義する可能性を裏付けるものです” と述べた。デュノイヤーは、この治療薬は2週間ごとの自己投与で疾患の骨格および機能的症状に対応するよう設計されており、承認済みHPP治療薬であるStrensiqと比較して注射部位反応の年間発生率が5倍低いと指摘した。

HPPは、アルカリホスファターゼ（ALP）酵素活性の欠乏に起因する、稀少で慢性の遺伝性代謝疾患である。この疾患は骨の石灰化障害、カルシウムとリン酸の調節障害、筋力低下、神経症状、全身倦怠感や疼痛といった機能障害を特徴とする。疾患は進行性であり、臨床症状はあらゆる年齢で発症し、時間とともに変化する可能性がある。アストラゼネカの保有データによれば、米国、ドイツ、フランス、英国、イタリア、スペイン、日本、そして中国における対象可能なHPP患者数は約13,800人と推定されており、HPP患者の約80％は成人である。

3試験フェーズIIIプログラム

BLAは、アストラゼネカがHPPにおける最大規模のフェーズIII臨床プログラムと位置付ける試験結果に基づいている。具体的には、Strensiq（asfotase alfa）で治療歴のない12歳以上の青年・成人を対象としたHICKORY、2歳から12歳未満でStrensiq未使用の小児を対象としたMULBERRY、そしてStrensiq既使用の小児を対象としたCHESTNUTである。このプログラムは、22か国で小児発症型または成人発症型HPPの子ども、青年、成人計196名を登録したと、同社は2026年3月31日にトップライン結果を報告した。

MULBERRYは、北米、南米、欧州、アジアの14か国から29名の患者を登録した、ランダム化・二重盲検・プラセボ対照試験である。参加者は骨X線でHPP関連のくる病が認められ、血清ALP活性が低いことが条件で、2:1の比率でefzimfotase alfaの体重別投与量またはプラセボを2週間ごとに皮下投与し、24週間投与した。主要評価項目は放射学的全体変化印象スコア（Radiographic Global Impression of Change、RGI-C）で、169日目に評価された。二次評価項目には、くる病重症度スコア（Rickets Severity Score、RSS）、6分間歩行テスト（6MWT）、Bruininks-Oseretsky運動能力テスト（BOT-2）およびPeabody発達運動尺度（PDMS-3）が含まれる。

CHESTNUTは、7か国から参加した43名の小児を対象とした、ランダム化・オープンラベル・有効対照試験で、試験開始前に少なくとも6か月間、週6 mg/kgのStrensiqを投与されていた。参加者は1:1の比率で、2週間ごとのefzimfotase alfa投与群または週3回または6回の皮下注射でStrensiqを継続投与する群に割り付けられ、24週間実施された。主要評価項目は治療開始後に発生した有害事象（TEAE）の発生率で、二次評価項目としてRSSおよびRGI-Cのベースラインからの変化が主要な指標となった。

HICKORYは、17か国から124名の青年・成人を登録した、ランダム化・二重盲検・プラセボ対照試験である。適格患者はALP値が低く、年齢・性別・体重・身長で調整した予測距離の85％未満の6分間歩行テスト（6MWT）を2回実施した者である。患者は2:1の比率で24週間割り付けられ、主要評価項目は6MWTのベースラインからの変化、二次評価項目には30秒立ち上がりテスト、下肢機能尺度（Lower Extremity Functional Scale）、簡易疼痛質問票（Brief Pain Inventory）短縮版、FACIT-疲労スコアが含まれた。各試験のランダム化期間を完了した患者は、継続中のオープンラベル拡張期間へ移行する資格がある。

第25週の結果と安全性データ

MULBERRYは主要評価項目を達成し、efzimfotase alfa投与患者は25週目に観測された中央値RGI-Cスコアが1.67で、プラセボは0であり、中央値の差は1.67（95％信頼区間：0.66〜2.00、p=0.0003）であった。2026年6月28日に公開された詳細結果によると、同結果はモントリオールで開催された第12回国際小児骨健康会議（ICCBH）で発表された。試験は主要二次評価項目も達成し、観測中央値RSSはプラセボが0に対し-1.00で、中央値の差は-1.00（95％信頼区間：-2.00〜-0.33、p=0.0008）であった。その他の二次評価項目として、Paediatric Outcomes Data Collection Instrument（PODCI）グローバル機能規範スコアの中央値差9.0（名目p=0.0234）、6分間歩行テスト（6MWT）の中央値差34.5メートル（名目p=0.4785）、BOT-2 Strength and Agility 複合スコアの中央値差7.0（名目p=0.0384）、および自己報告と代理報告のEQ-5D-Yの中央値差0.14（名目p=0.0196）が含まれた。

CHESTNUT試験では、25週目にefzimfotase alfaに切り替えた小児のTEAE発生率は90.5％で、Strensiqを継続した小児は86.4％であった。切り替え後も骨の健康は維持され、efzimfotase alfa群のRGI-Cスコアの観測中央値差は0、RSSの観測中央値は0で、Strensiq群は-0.08であった（中央値の差0.08、95％信頼区間：-0.17〜0.32）。

HICKORY試験では、efzimfotase alfaは数値的な改善を示したものの、25週目の6分間歩行テスト（6MWT）主要評価項目では統計的有意差を得られなかった。この結果は、AstraZenecaが成人発症HPPプラセボ群で予想以上の結果が得られたことに主に起因すると説明した。会社は、全体集団においてFACIT-疲労スコアで名目上有意な改善が見られ、また小児発症HPPの思春期および成人の事前設定サブグループの組み合わせにおいて、移動性、身体機能、疼痛軽減で名目上有意な利益があったと報告した。現在進行中のオープンラベル延長試験の初期結果では、48週時点で主要評価項目および主要二次評価項目が引き続き改善し、無作為化期間後にプラセボからefzimfotase alfaへ切り替えた参加者は、24週間の治療で複数の有効性アウトカムに臨床的に意味のある改善を示した。

エリック・ラッシュ医学博士（カンザス州Children’s Mercy Hospitalの臨床遺伝学者で、MULBERRY試験の主任研究責任者）は、3月の発表で次のように述べた。「グローバルなMULBERRY臨床試験の結果は、efzimfotase alfaがHPPの根本的な病態に対処し、この生涯にわたる希少疾患の重大な骨格的および機能的影響を予防・逆転させる可能性を示している」

安全性について、AstraZenecaはefzimfotase alfaが好ましい安全性プロファイルを示し、3つの試験すべてで概ね良好に忍容性があると述べた。MULBERRYとHICKORYの統合解析では、登録試験の最初の24週間における注射部位反応（ISR）の年換算発生率は、Strensiqに比べてefzimfotase alfaで5倍低く、efzimfotase alfa投与患者は治療期間中にISRがない日数の中央値が98.8％に達したと同社は報告した。

Efzimfotase alfa（ALXN1850）は、HPPの原因となる欠損ALP酵素活性を補うために、2週間ごとの皮下投与として設計された試験的酵素置換療法である。Strensiqは米国、欧州連合、日本およびその他の国々で特定のHPP患者の治療薬として承認されており、米国食品医薬品局（FDA）、欧州医薬品庁（EMA）、日本の厚生労働省からそれぞれ孤児薬指定を受けている。

AstraZenecaによると、MULBERRY試験とCHESTNUT試験の結果は第12回ICCBHで発表され、HICKORY試験の結果は今後開催される2026年の米国骨代謝学会年次総会で発表される予定です。