治せない病を精密治療で治す – 4兆ドル規模の機会？

精密治療でターゲット結果を実現

Precision therapies have always been the ultimate goal of medicine. Instead of drugs acting on multiple parts of the body, these therapies would only target one organ, one cell, or even one gene.

理論的には、これにより効率が大幅に向上するだけでなく、副作用も劇的に減少し、これまで治療に抵抗してきた遺伝性疾患から麻痺、さらにはがんまでの治癒が可能になります。

生物学と生化学の理解が進むことで、ついに実現可能になってきました。パンデミックはmRNA技術の威力を示しました。過去1〜2十年で同様に強力なツールが多数発見されています：CRISPR遺伝子編集、ベースエディティング、CAR-T、RNAi、siRNA、ジンクフィンガーなど。

理論やニッチなアイデアから、これらの技術は現在、バイオ医薬品の研究開発の大部分を占めています。2023年には、臨床試験の25%以上が新しい治療法を活用しました。

出典： ARK Invest

ちょうど良いタイミングで到来する革命

And the surge in clinical trials relying on precision therapies could not have come at a better time. In the last 20 years, the budget for finding new drugs has grown constantly, but the financial returns have been less than impressive.

出典： ARK Invest

この傾向は2016‑2020年まで続き、精密治療のおかげで予想外の回復が見られました。このトレンド転換は、2021‑2023年における研究開発費に対する増分収益のさらに大きな回復でも確認されました。

これまでの医療研究成果の回復は、主に革新的ながん治療によって牽引されてきました。これは主にカスタム抗体と細胞療法の利用によるものです。

しかし、2023年に最初のCRISPR遺伝子治療が承認されたことで、1世代未満でほとんどの遺伝性疾患の一般的な治癒への道が開かれつつあります。

出典： ARK Invest

RNA治療と精密小分子は、遺伝性でない希少疾患、神経変性疾患、感染症など、残りの医療課題を解決できる可能性があります。

精密治療

標的タンパク質分解剤 (TPDs)

Only 864 out of 20,000 proteins in the human body are currently targeted by FDA-approved drugs. This is just 4% of the total, with another 17% potentially targetable. This is mostly due to the extreme difficulty of finding a chemical compound that efficiently targets a specific protein.

新しい技術であるTPDは、ヒト全タンパク質（ゲノムが遺伝子の全体カタログであるのと同様）のおよそ56%を標的にできる可能性があります。これにより、アルツハイマー病のような異常タンパク質に関連する治療困難な疾患に対して大きな成果が期待できます。

出典： ARK Invest

希少疾患

Most rare diseases are associated with premature deaths, as well as poor quality of life. Current treatments mostly focus on managing the symptoms as well as possible, which are mostly poorly improved.

つまり、鎌状赤血球症（SCD）などの希少疾患は、患者一人あたり生涯で数百万ドルという膨大な費用がかかります。

出典： ARK Invest

その結果、CRISPR遺伝子治療のような精密治療は、6桁から7桁の価格であっても、社会全体にとって画期的で収益性のあるものとなり得ます。

米国は希少疾患の治療に年間約4500億ドルを費やしています。すべての希少疾患（主に遺伝的要因）の治癒は、今後50年間で8兆から16兆ドルの節約に相当します。もちろん、これは純粋に会計上の観点からの数字であり、人間の苦痛や不必要な死亡の減少は含まれていません。

出典： ARK Invest

RNA治療

mRNA is now well known for its possibilities in treating infectious diseases. This concept is going to be expanded quickly thanks to the efforts of companies like BioNTech (BNTX ) and Moderna.

彼らはまた、がん治療へのmRNAの応用にも取り組んでおり、これらのテーマは当記事「The Next Application for mRNA Technology: Cancer Therapies」で詳しく検討しました。

Other types of RNA, like RNAi, siRNA, ASOs, miRNA, and asRNA, can also be leveraged for innovative therapies. Each has unique medical potential, which we explored in our article: “RNA Based Therapeutics are Gaining Traction: What Are Investors Options?”.

巨大かつ成長する市場

ARK Invest’s research led them to forecast a tremendous opportunity in this sector:

The enterprise value of companies focused on precision therapies could appreciate 28% at an annual rate during the next seven years, from ~$820B in 2023 to ~$4.5T by 2030.

出典： ARK Invest

これは印象的ですが、これらの治療がもたらす健康と医療費の大幅な改善を考慮すれば納得できます。

最近、Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) （VRTX）とCRISPR Therapeutics（CRSP）による最初の鎌状赤血球症用CRISPR治療、Casgevyが承認され、患者1人あたり220万ドルの価格が付けられました。

Vasgevy承認に関する詳細は、当記事「Sickle Cell Disease Gene Therapies Approved by FDA Highlighting Potential of CRISPR/Cas9 Technologies」をご覧ください。

FDAはさらに、Bluebird Bioのレンチウイルス治療Lyfgenia（価格310万ドル）という別の鎌状赤血球症遺伝子治療も発表しました。したがって、これらの治療は命を救うだけでなく、実現した企業にとっても極めて成功する可能性があります。

ARKの精密治療株式

1. CRISPR Therapeutics

史上初のCRISPR遺伝子治療を承認させた企業として、CRISPR TherapeuticsがARK Genomic ETFで2番目に大きい保有銘柄であることは理にかなっています。

出典： ARK Invest

Casgevyの承認は、治癒不可能な遺伝性疾患に対するCRISPR技術の実際的な生涯解決策としての可能性を裏付ける、同社にとって最大のニュースです。

CRISPR Therapeuticsを「遺伝性疾患」バイオテックに限定するのは過度に単純化しすぎです。同社はCAR‑T療法や心血管疾患の臨床試験も行っています。

最終的に、圧倒的に最大の可能性は、Vertexと共同開発したCRISPR Therapeuticsの糖尿病治療にあります（Casgevyと同様）。これは、現在承認されているヘモグロビン病よりも患者数が桁違いに多く、はるかに大きな市場規模が見込まれます。

出典： CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]

2. Exact Sciences Corporation

がんはしばしば無症状で進行するため特に致命的です。多くの場合、症状が見えるのはすでに手遅れになってからです。したがって、早期発見はがん患者の生存率を劇的に向上させます。

効果的なモニタリングには、非侵襲的で定期的な検査が可能なほど低コストな技術が必要です。

Exact Sciencesの考え方は、DNAとRNAの両データを用いて早期がんを検出することで、単純なDNA検査では見逃す可能性があるものを捉えることです。Exact SciencesはARK Genomics ETFで最大の保有銘柄です。

この検出方法はがんの特性に関する洞察を深め、より標的化された治療への道を開きます。

同社はがん検出のすべての段階に対応するソリューションを開発しています。

出典： Exact Sciences

このがん検出は簡単な血液サンプルから行われ、リキッドバイオプシーとも呼ばれます。

長期的には、リキッドバイオプシーは日常的な検査になる可能性が高く、早期がん検出は後期に発見するよりもはるかに安価（かつ安全）であるため、保険や社会全体にとって非常にコスト効率の良い選択肢となります。

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

mRNAが過去3年間で注目されている一方、RNAは多くのサブタイプを持つ複雑な分子です。その中にはマイクロRNA（miRNA）やアンチセンスRNA（asRNA）があります。

これらは自然に存在するRNAで、遺伝子をコードしません。代わりに標準的なmRNAの活性を調節し、細胞の遺伝子活動を変化させます。miRNAとasRNAは複数の疾患に関与していることが判明しています。

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) （IONS）はアンチセンスRNA治療のリーダーです。また、ARK Genomics ETFで7番目に大きい保有銘柄であり、精密治療部門で3番目、RNAベース治療部門で最大の保有銘柄でもあります。

現在、同社は4つの商用化薬を保有し、潜在的な新薬の豊富なパイプラインを持っています。そのうち10は第III相臨床試験段階にあります：

• 11 の神経系治療。
• 6 の心血管系治療。
• 2 の希少疾患治療。
• 7 のその他の疾患（B型肝炎、腎臓疾患など）。

IonisはRNAiリーダーのAlnylam（ALNY）と共同ベンチャーを設立し、Regulus（RGLS）を展開しています。共同企業は両社の独自特許を活用し、2社の専有技術間のシナジーを創出します。

RNAi、miRNA、asRNAが治療クラスとしてどこまで進展できるかはまだ未知数です。しかし、mRNAが教えてくれたことは、誘導または調節された遺伝子発現に依存する応用はまだ始まったばかりだということです。RNA分子はこの新しいバイオテクノロジーと医療の分野の中心となるでしょう。