第3相試験で、LillyのレタトルチドがOzempicをHbA1c低下と減量効果で上回る

Eli Lilly and Company (LLY )は、Mounjaro（チルゼパチド）とFoundayo（オルフォルグリプロン）の製造元で、2026年10月28日、成人2型糖尿病患者を対象にレタトルチドと注射剤Ozempic 2 mgを直接比較した第3相試験TRANSCEND-T2D-2で、良好な主要結果が得られたと発表した。同社によると、80週時点でレタトルチドは主要評価項目とすべての重要な副次評価項目を達成し、いずれの用量でもHbA1cを平均2.2%低下させた。Ozempicでは低下幅は1.8%だった。

レタトルチドを投与された参加者の体重減少は、9 mg群で平均44.3ポンド（19.5%）、12 mg群で47.4ポンド（20.9%）だった。Ozempic群では20.9ポンド（9.4%）だった。Lillyによると、レタトルチドは非HDLコレステロール、中性脂肪、収縮期血圧など、特定の心血管リスク因子についてもOzempicを上回る改善を示した。同社は、レタトルチドが強い有効性を示した第3相試験は、TRANSCEND-T2D-2で6件目になると説明した。

有効性と安全性の結果

発表資料の有効性に関する表によると、HbA1cの低下は平均ベースライン値8.3%からの変化として測定された。体重の変化率は、平均ベースライン体重102.4 kg（225.8ポンド）、平均BMI 36.8 kg/m²を基準に算出された。体重の絶対変化量は、9 mg群で-20.1 kg（-44.3ポンド）、12 mg群で-21.5 kg（-47.4ポンド）だった。Ozempic 2 mg群では-9.5 kg（-20.9ポンド）だった。

12 mg群のHbA1cの比較では、Ozempicに対する優越性について、ファミリーワイズ第1種過誤率を制御した上でp<0.001に達した。発表資料の脚注によると、9 mg群のHbA1cの比較では名目上p<0.001を示し、Ozempicに対する9 mg群のHbA1cの非劣性も、重要な副次評価項目としてファミリーワイズ第1種過誤率の制御下で達成された。レタトルチド9 mg群のOzempicに対するHbA1c変化量および収縮期血圧の優越性は、事前に規定された副次評価項目であり、名目上の統計的有意性を示した。発表資料に記載されたデータはすべて有効性推定対象集団（efficacy estimand）に基づく。この推定対象は、無作為化された全参加者が試験介入を80週間継続し、用量の一時中断や変更があり得るものの、追加の血糖降下薬を14日を超えて開始しなかった場合の有効性を表す。

レタトルチド9 mg群および12 mg群で最も多く見られた有害事象は、Ozempic群との比較で、下痢（28.3%、32.7%に対し26.4%）、悪心（21.2%、23.8%に対し21.3%）、便秘（14.2%、13.1%に対し19.8%）、嘔吐（10.2%、15.0%に対し13.2%）、消化不良（10.4%、8.5%に対し11.6%）だった。異常感覚はレタトルチド9 mg群と12 mg群でそれぞれ4.8%、6.5%に発生し、Ozempic群では2.7%だった。尿路感染症はそれぞれ5.8%、4.2%に発生し、Ozempic群では5.8%だった。同社によると、これらの事象の大半は軽度から中等度で、通常は治療中に消失した。有害事象による治療中止率は、レタトルチド9 mg群で4.8%、12 mg群で7.9%だった。Ozempic群では2.7%だった。

試験デザインとレタトルチドの開発プログラム

TRANSCEND-T2D-2（NCT06260722）は、メトホルミンで十分にコントロールできていない成人2型糖尿病患者1,298人を登録した、無作為化非盲検試験である。SGLT2阻害薬の併用の有無は問わなかった。ベースラインのHbA1cが7.0%から10.5%の参加者を、週1回投与のレタトルチド9 mg群、週1回投与のレタトルチド12 mg群、週1回投与のOzempic 2 mg群に2:2:1の割合で無作為に割り付けた。主要目的は、80週時点のHbA1c低下について、レタトルチド12 mgがOzempic 2 mgに対して非劣性であることを示すことだった。レタトルチドは2 mgから開始し、4週間ごとに増量して9 mgまたは12 mgの目標用量に達するようにした。延長期間には約650人が参加し、長期的な有効性と安全性を評価するため、さらに24週間レタトルチドの投与を継続している。

第3相試験からなるTRANSCEND-T2Dプログラムでは、成人2型糖尿病患者を対象に、世界各地で実施する3件の承認申請用試験を通じてレタトルチドの安全性と有効性を評価している。2024年の開始以来、2,050人を超える参加者が登録された。Lillyによると、注射剤Ozempic 2 mgを比較対象としたのは、これが承認済みの最高用量であり、意味のある比較対象となるためだという。

レタトルチドは現在開発中の週1回投与の三重ホルモン受容体作動薬で、1つの分子が、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）、グルカゴンに対する体内の受容体を活性化する。米国食品医薬品局（FDA）をはじめ、世界のいかなる規制当局からも承認されていない。Lillyは、肥満および過体重で、体重に関連する医学的問題を少なくとも1つ抱える人、2型糖尿病、変形性膝関節症による痛み、中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群、慢性腰痛、心血管アウトカム、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患を対象に、第3相試験でレタトルチドを評価している。

Lillyの心血管・代謝領域担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼プレジデントであるKenneth Custer氏は、TRANSCEND-T2D-2はレタトルチドを別のインクレチン薬と比較する初の第3相試験だと述べた。「直接比較試験によって、現在利用でき、保険償還の対象となっている治療薬と、新たな薬の候補を比較した場合にどう違うのかを、患者や医師に示すことができます」とCuster氏は語った。また、今回の結果と第3相プログラム全体の結果を踏まえ、レタトルチドが承認されれば、2型糖尿病、肥満および関連する心血管・代謝疾患を抱える人々の治療のあり方を変える可能性があるとLillyは考えていると付け加えた。

Lillyは別途、肥満のある成人を対象に、2型糖尿病の有無を問わず、進行中の第3相試験TRIUMPH-5でレタトルチドとチルゼパチドを直接比較しています。同社によると、TRIUMPH-2では、2型糖尿病と肥満のある人がレタトルチドの最高用量を投与された場合、平均49.6ポンド（20.8%）の減量が見られました。同社は、2型糖尿病のある人では、これまで減量がより難しい傾向にあったとも述べています。

Lillyによると、TRANSCEND-T2D-2の詳細な結果は、今後開催される医学会議で発表され、査読付き学術誌に掲載される予定です。