BioMarin、GC BiopharmaおよびHanmiからファブリー病治療薬のライセンスを取得

BioMarin Pharmaceutical Inc. (BMRN ) 2026年10月29日、BioMarinはGC Biopharma Corp.およびHanmi Pharm Co., Ltd.と、ファブリー病を対象とする開発中の長時間作用型酵素補充療法HM15421/GC1134Aを開発・商業化するための独占的な全世界ライセンス契約を締結したと発表した。契約条件に基づき、BioMarinは7,000万ドルを一時金として支払う。また、一定の開発および商業化のマイルストーン達成に応じて、GC BiopharmaとHanmiは共同で最大4億500万ドルの追加支払いを受け取る権利を有し、さらにHM15421/GC1134Aの純売上高に応じた段階的ロイヤルティも受け取ると、同社の発表で説明された。

このライセンスにより、BioMarinは韓国を除く全世界で本候補薬の権利を取得する。韓国では、GC BiopharmaとHanmiがHM15421/GC1134Aの商業化権を保持する。現在進行中の第1/2相試験の終了後、BioMarinは韓国以外における本治療薬のその後の臨床開発、製造および商業化のすべてを単独で担う。

HM15421/GC1134Aは、ファブリー病患者を対象とする第1/2相臨床試験で現在評価されている、ヒト組換えα-ガラクトシダーゼA酵素療法である。BioMarinによると、本候補薬はファブリー病に対する初の皮下投与型酵素補充療法となる可能性があり、現在利用可能な酵素補充療法と比べて半減期を延長し、安定性を高めるよう設計されている。これにより、皮下投与が可能になるという。同社は、前臨床試験においてHM15421/GC1134Aが、腎機能、血管の健康状態、末梢神経系への影響など、主要な評価項目で独自の有効性を示したと述べた。本候補薬は2024年、米国食品医薬品局（FDA）から希少疾病用医薬品指定を受けた。

「今回の契約は、今年初めのAmicus買収を基盤として、ファブリー病患者のコミュニティへの取り組みを強化していることを示すものです」と、BioMarinの社長兼最高経営責任者（CEO）であるAlexander Hardyは述べた。「社内研究と外部プログラムの両方を通じて臨床開発パイプラインを拡充するなかで、HM15421/GC1134Aは当社に非常によく適合する候補薬です。GALAFOLDによる治療が可能な変異を持つ患者にとどまらず、新たな世代の患者にも治療を届けられる可能性があります。」

進行中の第1/2相試験

HM15421/GC1134Aは、GC Biopharmaを主たるスポンサー、Hanmi Pharmaceuticalを共同研究者とする、非盲検、用量漸増型、概念実証を目的とした初回ヒト投与第1/2相試験で評価されている。この試験はClinicalTrials.govにNCT06858397として登録されている。登録情報によると、現在参加者を募集しており、実際の試験開始日は2025年5月14日、参加者数の推定は18人、試験完了予定日は2028年8月30日である。

参加者は低用量、中用量、高用量の3つのコホートに順次割り付けられ、薬剤の皮下投与を受ける。主要評価項目は、最長48週間にわたる有害事象の発生率とその特徴である。副次評価項目には、最高血清中濃度や終末消失半減期などの薬物動態パラメーターと、血漿および尿中のGb3・lyso-Gb3濃度、推算糸球体濾過量の変化などの薬力学的指標が含まれる。登録情報に記載された募集施設は、米国のカリフォルニア州、カンザス州、ミネソタ州、オハイオ州、ペンシルベニア州、バージニア州のほか、アルゼンチンと韓国にある。

開発の経緯

GC Biopharmaは2024年9月3日、韓国の2社がLA-GLAの名称で共同開発している本治療薬について、第1/2相試験に向けた治験薬申請をFDAが承認したと発表した。Hanmiの発表は2024年9月2日に公開された。GC Biopharmaは、LA-GLAがFDAから希少疾病用医薬品指定を受けたのは2024年5月だとし、本試験はファブリー病患者におけるLA-GLAの安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する目的で設計されたと述べた。

Hanmiは、LA-GLAをファブリー病に対する「世界初の月1回皮下投与の治療薬」と位置付けた。両社が2024年に発表した内容によると、ファブリー病の現在の治療には、組換え酵素を静脈内投与する酵素補充療法が含まれる。Hanmiによると、この治療法では患者が2週間ごとに点滴を受けるために通院する必要がある。また、長時間に及ぶ静脈内治療の負担や、腎疾患の進行を防ぐ効果が不十分であることなど、現行の治療法の限界を指摘した。GC Biopharmaは、これまでに実施した前臨床試験で、本治療薬の薬理活性が示されており、腎機能の改善や、その他の疾患症状への効果が確認されたと述べた。

BioMarinは、このライセンス契約により、ファブリー病に対する2つ目の治療選択肢となる可能性のある治療薬が加わると説明した。この契約は、BioMarinが2026年4月27日にAmicus Therapeuticsの買収を完了したことを受けたもの。買収は全額現金による取引で、1株当たり14.50ドル、株式価値の総額は約48億ドルだった。この買収により、Galafold（ミガラスタット）も加わった。BioMarinは、Galafoldをファブリー病に対する初の経口治療薬と説明しており、ミガラスタットが適応となるGLA遺伝子変異を持つ成人を対象としている。Amicusの推定では、ファブリー病の患者の約35～50％がミガラスタットの適応となるGLA遺伝子変異を持つ可能性があるが、適応率は地域によって異なる。Galafoldは米国、欧州連合、英国、日本を含む40カ国以上で承認されている。この取引では、ポンペ病に対する2剤併用療法であるPombiliti + Opfoldaと、巣状分節性糸球体硬化症を対象に第3相開発段階にある開発中の低分子化合物DMX-200の米国における権利も加わった。

ファブリー病は、GLA遺伝子に生じる遺伝性の変化によって酵素α-ガラクトシダーゼAの働きが損なわれる、まれなX連鎖性のリソソーム蓄積症である。酵素の活性が低下すると、リソソーム内にグロボトリアオシルセラミド（GL-3）が蓄積する。これが、痛み、腎不全、心臓発作や脳卒中のリスク上昇など、ファブリー病の症状を引き起こすと考えられている。BioMarinの発表によると、症状は重くなることがあり、人によって異なるほか、幼少期に現れる。

1997年に設立され、カリフォルニア州サンラファエルに本社を置くBioMarinは、販売中の治療薬を9種類有する世界的な希少疾患バイオテクノロジー企業と自らを位置づけている。旧称をGreen Cross CorporationとするGC Biopharmaは、韓国の龍仁市に本社を置き、血漿タンパク質製剤とワクチンを製造している。