Imfinzi‑Enfortumab Vedotin、膀胱がんに対するFDA優先審査を取得

AstraZeneca の補足生物学的製剤ライセンス申請（sBLA）である Imfinzi（durvalumab）と enfortumab vedotin の併用は、シスプラチンベースの化学療法が受けられない、または拒否した筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）患者を対象に、米国食品医薬品局（US Food and Drug Administration）によって受理され、優先審査が付与された、と AstraZeneca が発表した (AZN ) 2026年9月25日。

同社によると、処方薬ユーザーフィー法（PDUFA）日付、すなわちFDAの規制決定の実施日付は2026年第4四半期に予定されている。発表によれば、FDAは安全性または有効性の改善を示し、重篤な状態の予防や患者のコンプライアンス向上をもたらすことで、利用可能な治療オプションに対して有意な改善を提供する医薬品に対し、優先審査を付与する。

AstraZeneca の腫瘍血液学R&Dエグゼクティブ・バイスプレジデントである Susan Galbraith は次のように述べた。「この優先審査は、膀胱摘出手術後も再発率が高い筋層浸潤性膀胱がんにおいて、Imfinzi が免疫療法の基盤治療になる可能性を裏付ける。」さらに、承認されれば、このレジメンは手術前のみ投与される enfortumab vedotin を用いた初の術前治療になると付け加えた。

本申請は VOLGA 第III相試験の結果に基づく。計画された中間解析において、Imfinzi と新補助的 enfortumab vedotin の併用術前治療は、膀胱を除去する根治的嚢胞切除術（radical cystectomy）と比較して、イベントフリー生存率および全生存率の統計的に有意かつ臨床的に意味のある改善を示した（補助的治療の有無を問わず）、と同社は報告した。併用の安全性と忍容性は、個々の薬剤の既知の安全性プロファイルと一致しており、新たな安全性シグナルは確認されなかった。

AstraZeneca 2026年5月14日にVOLGAのハイレベル中間結果を初めて開示した。当時、同社は第二の実験群である術前 Imfinzi と Imjudo（tremelimumab）を併用し、さらに新補助的 enfortumab vedotin を組み合わせたものが、イベントフリー生存率で統計的に有意かつ臨床的に意味のある改善を示し、全生存率でも好ましい傾向を示したと報告した；しかし、全生存率のデータは中間解析時点では統計的有意性を示さず、後続の解析で正式に再評価される予定である。ロンドンの Barts Cancer Centre（QMUL）主席教授で国際共同調査責任者の Thomas Powles 医師は5月に次のように述べた。「VOLGA の結果は、術前 durvalumab が新補助的 enfortumab vedotin と併用された場合、イベントフリー生存率および全生存率を有意に延長し、管理可能な安全性プロファイルを示すことを、根治的手術と比較して示している」 。Galbraith は当時、VOLGA を NIAGARA および POTOMAC 試験に続く同社の膀胱がんにおける3番目の肯定的な結果と説明した。

同社によると、VOLGA の結果に基づく規制申請は現在、EU、日本、およびその他複数の国で審査中である。

VOLGA 試験デザイン

VOLGA は第III相、ランダム化、オープンラベル、多施設グローバル試験であり、シスプラチンが使用できない、または拒否した根治的嚢胞切除術を受ける MIBC 患者を対象に、術前 Imfinzi と新補助的 enfortumab vedotin の併用（Imjudo の有無）を評価し、承認された補助療法の有無にかかわらず根治的嚢胞切除術と比較する。

試験では、695 名の患者が 1:1:1 の比率でランダム化され、Arm 1（手術前に Imfinzi と enfortumab vedotin を3サイクル、Imjudo を2サイクル投与し、術後に Imfinzi を9サイクルと Imjudo を1サイクル併用で補助療法）、Arm 2（手術前に Imfinzi と enfortumab vedotin を3サイクル投与し、術後に Imfinzi を9サイクル単独で補助療法）、Arm 3（比較対照群）に割り付けられた。試験はヨーロッパ、北米、南米、アジアの 25 カ国にわたる 182 カ所の施設で実施された。

二次一次評価項目は、実験群両方と比較対照群との間のイベントフリー生存率であり、定義はランダム化から根治的嚢胞切除術後の初回再発、根治的嚢胞切除術を受けなかった患者の初回進行、残存病変を有する患者で根治的嚢胞切除術を実施できなかったこと、または全死亡までの時間とする。二次評価項目には全生存率、病理学的完全奏効、無病生存率、病理学的ダウンサイジングが実験群両方で含まれる。

疾患の背景と既存の Imfinzi 承認

発表によれば、膀胱がん患者の約4人に1人は筋層浸潤性疾患であり、腫瘍が膀胱の筋層壁に浸潤し遠隔転移がない状態である。腎機能障害や併存疾患によりシスプラチンベースの化学療法が受けられない患者は最大で50%に上り、これらの患者に対する従来の標準治療は歴史的に根治的嚢胞切除術単独であった。膀胱摘出手術を受けた MIBC 患者の約50%が疾患再発を経験する。膀胱がんは世界で8番目に多いがんで、毎年635,000例以上が診断され、同社の投資家向け疫学推計によれば、2026年には米国で約15,000人の MIBC 患者が治療を受ける見込みである。

Imfinziは、NIAGARA第III相試験に基づき、シスプラチン適格MIBC患者に対して、50か国以上で承認されています。2025年、NIAGARAは、術前シスプラチンベース化学療法と根治的膀胱全摘術に術中Imfinziを追加することで新たな標準治療を確立したと、同社は述べました。Imfinziは、Bacillus Calmette-Guérin（BCG）誘導・維持療法と併用することで、BCG未使用・高リスク非筋層浸潤性膀胱癌患者に対し、米国・日本その他の国々でPOTOMAC第III相試験に基づき承認されています。5月のVOLGA開示時点では、同適応は米国、EU、日本およびその他複数の国でまだ審査中でした。

2026年7月、NILE第III相試験の高レベルな肯定的結果により、Imfinziと化学療法の併用が、PD-L1高発現の切除不能・局所進行または転移性尿路上皮癌患者に対する第一選択治療として、化学療法単独に比べて全生存期間の統計的に有意かつ臨床的に有意な改善を示したことが、同社によって報告されました。

Imfinziは、PD-L1タンパク質に結合し、PD-1およびCD80タンパク質との相互作用を阻害するヒト単クローン抗体であり、腫瘍の免疫回避戦略を打ち破り、免疫応答の抑制を解除します。同社によると、2017年5月の初回承認以来、470,000人以上の患者がImfinziで治療を受けており、VOLGAの結果は今後の医学会で発表される予定です。