CHMP、アストラゼネカのKlygefaを全身性重症筋無力症に推奨

アストラゼネカは2026年9月18日に発表した Klygefa（gefurulimab）は、同社の希少疾患ユニットであるAlexionによって開発され、欧州連合において、抗アセチルコリン受容体（AChR）抗体陽性の全身性重症筋無力症（gMG）成人に対する標準療法に加える形で承認が推奨されました。欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、2026年9月17日に肯定的意見を採択しました。EMAのKlygefaに関する医薬品レコードによると、申請者はAlexion Europe SASで、欧州委員会の決定を待っていると記載されています。この推奨は、重要なPREVAIL第III相試験に基づいており、アストラゼネカはKlygefaが第26週で日常生活機能の改善という主要エンドポイントを達成したと報告しました。

PREVAIL試験の結果によると、Klygefaはプラセボと比較して、26週時点で重症筋無力症日常生活活動（MG-ADL）総スコアがベースラインから改善したことが示され、治療差は-1.6（95％信頼区間：-2.4、-0.8）、p<0.0001と報告されました。臨床的に有意な改善は第1週で早期に観察され、26週まで持続しました。承認されれば、Klygefaはこの患者集団に対する初の唯一の二重結合ナノボディC5阻害剤になると、アストラゼネカは述べています。

PREVAIL第III相試験の設計と開示の経緯

PREVAIL（ALXN1720-MG-301）は、北米、欧州、アジア、太平洋地域の20か国から260名の患者を登録した、世界的な無作為化二重盲検プラセボ対照平行多施設第III相試験です。参加者はスクリーニングの少なくとも3か月前に重症筋無力症と診断され、抗AChR自己抗体の血清学的陽性であり、スクリーニング時にMyasthenia Gravis Foundation of America Clinical ClassificationのクラスII〜IVに該当している必要がありました。患者は1:1の比率でKlygefaまたはプラセボにランダム割付され、26週間の対照治療期間中、Day1に体重に基づく単回負荷投与を行い、Day8以降は体重に基づく維持投与を週1回実施しました。主要エンドポイントであるベースラインからのMG-ADL総スコアの変化は第26週に評価され、複数の二次エンドポイントも同時に評価されました。対照期間を完了した患者は、現在も継続中のオープンラベル延長試験に参加する資格が得られました。

アストラゼネカは最初に2025年7月24日のトップラインPREVAIL結果を開示し、gefurulimabが主要エンドポイントとすべての二次エンドポイントを達成し、新たな安全性シグナルは観測されなかったと報告しました。この結果は後に、American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025年年次総会で開催されたMyasthenia Gravis Foundation of America Scientific Sessionで発表され、2026年7月27日にJAMA Neurologyに掲載されました。Klygefaは試験全体で概ね良好に耐容性が示され、gMGにおけるC5阻害剤エキュリズマブおよびラブリズマブの先行研究と一致した安全性プロファイルであると、同社は述べています。

EMA製品プロファイルと会合結果

Klygefaは、300 mgの注射用溶液として、プリフィルドペンまたはプリフィルドシリンジで提供される予定です（EMA意見サマリーによる）。有効成分gefurulimabはATCコードL04AJ12の免疫抑制剤に分類され、医薬品番号はEMA製品番号EMEA/H/C/006558です。EMAは、Klygefaの利益として、MG-ADL、定量的重症筋無力症スコア、重症筋無力症コンポジットスコアを用いて測定された疾患重症度の軽減と機能改善、さらに改訂15項目版重症筋無力症生活の質尺度による生活の質向上があると述べています。これらの利益は、体重に基づく投与で実施された26週間の無作為化プラセボ対照試験およびその後のオープンラベルフェーズで示されました。Klygefaの最も一般的な副作用は、注射部位反応、背部痛、関節痛、筋痙攣、筋肉痛、悪心、嘔吐です。本薬は神経筋疾患患者の管理に熟練した医療専門家の指導下で使用されることを想定しており、製品特性要約は欧州委員会が販売承認を付与した後、すべての公式EU言語で公表されます。

Klygefaは、2026年9月14日から17日に開催されたCHMP会合で承認が推奨された12件の新薬のうちの1つであり、同会合では治療適応拡大の11件についても肯定的意見が出されました（委員会が公表した会合ハイライト）。

EMA記録によれば、gefurulimabはC5補体タンパク質に結合して阻害し、炎症性アナフィラトキシンC5aおよびC5bへの切断を防止することで、末端補体系の病原性活性化を阻止します。この分子は血清アルブミンにも結合し、半減期を延長して週1回投与を可能にします。アストラゼネカはKlygefaを、皮下自己注射に最適化された新規の二重結合ナノボディで、オートインジェクターを用いて週1回投与できると説明しています。gefurulimabは米国で重症筋無力症治療のためにオーファン医薬品指定を受けています。

gMGは希少な自己免疫疾患で、筋肉機能の低下と重度の筋力低下を特徴とすると同社は発表した。gMG患者の85％はAChR抗体陽性で、神経筋接合部のシグナル受容体に結合する抗体を産生し、その結合が補体系を活性化させ、免疫系が接合部を攻撃して炎症を起こし、脳と筋肉間の情報伝達が障害される。疾患は女性では40歳以前、男性では60歳以降に最も頻繁に発症し、初期症状として構音障害、複視、眼瞼下垂、バランス感覚の欠如などが現れ、嚥下障害、窒息、極度の疲労、呼吸不全へと進行する可能性がある。AstraZeneca (AZN ) の社内データによれば、ドイツ、フランス、英国、イタリア、スペインで診断されたgMG患者は82,500人で、そのうち66,000人がAChR陽性であると推定されている。

Marc Dunoyer、Alexionの最高経営責任者は次のように述べた。「この肯定的なCHMP意見は、EUにおいてgMG患者に対し、革新的な二重結合ナノボディC5阻害剤であるKlygefaを提供する重要なステップです。」彼は、Klygefaは同社がSolirisおよびUltomirisで示したC5阻害の有効性を基盤とし、週1回の皮下自己注射で迅速かつ持続的な症状コントロールを提供するよう設計されていると語った。

Tobias Ruck、BG University Hospital Bergmannsheil Bochum、ルール大学ボーフムの神経内科部長であり本試験の研究者は、gefuri­limabは「週1回の皮下自己投与という利便性とともに、疾患重症度および日常機能の指標を改善する能力を示し、1週間後から26週間の試験期間を通じて効果が確認された」と述べた。

Klygefaは日本や他国で特定の成人gMG患者に対し承認されており、PREVAIL結果に基づく規制当局への申請が米国、中国およびその他の国々で審査中である、とAstraZenecaは述べた。