バイオテクノロジー

IL-11制御は将来人間の寿命を延ばすでしょうか？初期結果は魅力的です

公開日 2024年9月11日

更新日 2026年5月31日

著者

Jonathan Schramm

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老齢への鍵

長らく致命的なもの、あるいは酸化と遺伝子損傷の蓄積の単なる表れとして見なされてきましたが、老化は近年、サーネッセンスと呼ばれる生物学的プログラムとして、遺伝子によって制御されていることが理解されつつあります。

たとえば、研究によれば、すべての哺乳類種において、一生で約10億回の心拍数が得られることが示されています。したがって、驚くべきことではなく、心臓の健康は寿命延長の重要な要因であり、“新しい研究が心肺フィットネスの健康と長寿への不可欠な役割を明らかにする”で議論されています。

これは長寿に対する私たちの視点を根本的に変えます。もしそれがプログラムであるなら、遅らせたり再プログラムしたりできるかもしれません。特に、現在はマルチオミクス（ゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクスなど）全体像を理解する分析ツールが揃った今、可能性が広がっています。

このことは、動物モデルでの長寿を増やす研究や、人間への応用を調査する道を開きました。人間の長寿を改善する革新的アプローチ”では、いくつかの選択肢を検討しました：

セノリティクス：老化細胞を選択的に除去するよう設計された薬剤。
腸内フローラ最適化（体内の細菌エコシステム）。
炎症の低減とミトコンドリア機能の改善。
極端なカロリー制限（ECR）。

また、老化は人生の一部 – それは闘いを諦める理由ではないで、エピジェネティック若返りやテロメアリセットといった抗老化療法についても議論しました。

遺伝的長寿

さらに一歩進んだ概念として遺伝子改変があります。これは明らかに非常に議論の多い考えで、現在のところ、人間の遺伝子改変は致命的な遺伝性疾患や癌に対する最終手段としてのみ倫理的に許容されています。

しかし、命を救うために遺伝子改変を実践すればするほど、この禁忌は崩れつつあります。同時に、ある遺伝子改変が寿命を劇的に伸ばす可能性があることも明らかになってきました。

この洞察は、デューク大学とシンガポール国立大学医学部、シンガポール国立心臓研究所、ドイツヘルムホルツ協会マックス・デルブルック分子医学センター、英国MRC医科学研究所、オーストラリアメルボルン大学の研究者らによって発見されました。

Natureに掲載された論文「IL-11シグナル伝達の阻害が哺乳類の健康寿命と寿命を延長する」で、研究者は、1つの遺伝子を除去するだけで遺伝子改変マウスの寿命が25％延長することを発見しました。

遺伝子操作による長寿の増加

プログラム化されたサーネッセンス理論の重要な考えは、老化は主に体内の生化学的プログラムの結果であるということです。そのようなメカニズムが存在する理由は議論されていますが、いくつかの提案された理由は次の通りです：

他の有用な機能の副産物である。
集団遺伝学を更新するための進化的ツールである。
老化の制限は、種が繁殖ピーク年齢を過ぎた後の生存に関係がない。

老化が種の遺伝的多様性を高めるための進化的ツールであるかどうかに関わらず、少なくともこのプログラムを乗っ取り、抑制できる可能性があるということです。

重要な注意点として、寿命の延長（生存期間の長さ）と健康寿命の延長（健康な生活期間の長さ）を区別する必要があります。単に寿命を延ばすだけはあまり意味がありません。

IL-11の阻害

IL-11はIL-6ファミリーに属する炎症促進性サイトカインです。サイトカインは体内の炎症を制御するシグナルタンパク質です。そして、炎症はサーネッセンス、特にIL-11によって最初に活性化される「ERK–AMPK–mTORC1軸」に重要な役割を果たすことがわかっています。

出典: Nature

研究者はすでに、IL-11の発現が加齢とともに増加し、サーネッセンスと関連していること、そしてIL-11遺伝子の除去がマウスの代謝を改善することを知っていました。IL-11遺伝子を除去すると、特にオスのマウスで寿命が劇的に伸びました。

出典: Nature

研究者はまた、出生時に遺伝子を削除するのではなく、老齢マウスでIL-11を阻害した場合の効果も調べました。その結果、マウスは体脂肪が減少し、糖代謝が改善し、筋力が増加し、全体的に代謝が柔軟になったことが分かりました。

最終的に、IL-11遺伝子がないマウスは寿命が延びただけでなく、若年期でもはるかに健康的でした。

IL-11の独自性

老化に関わる多くの経路が研究されており、すべてがサーネッセンスの過程に関与しています。しかし、IL-11は他の多くの老化関連遺伝子よりも上流に位置している点でやや独特です。これにより、研究者はIL-11が多数のメカニズムを同時に介在すると提案しました。

そして、これらの効果は哺乳類だけでなくすべての脊椎動物に共通するメカニズムであるため、人間にも同様に作用する可能性が高いです。

“我々は、IL-11阻害によって見られる多面的な利益は、IL-11が複数の老化経路（ERK、AMPK、mTOR、JAK–STAT3など）を調節することに起因すると提案します。これは多剤併用療法で観察されたものです。

IL-11の阻害は、脊椎動物に共通する老化の決定的特徴（虚弱やサルコペニアなど）を改善し、個体レベルで一般的な抗老化効果を示しました。”

IL-11を老化「治療」のターゲットとするもう一つの利点は、治療薬に転換しやすいことです。

これは、これまでに提案された他のターゲットは老化に作用しますが、これらのプロセスに働く薬は毒性副作用を伴うことが多く、医療応用が大幅に制限されるためです。

“トラメチニブ、ラパマイシン、メトホルミンによるそれぞれERKまたはmTORの阻害、またはAMPKの活性化は、モデル生物の寿命を延長し、一部ではヒトへの使用が提唱されています。しかし、これらの薬剤は標的外・標的内の毒性を持ち、健康寿命や炎症に対して変動的で時に有害な影響を及ぼすことがあります。

我々のデータは、安心できる安全性プロファイルを持ち、現在線維炎症性疾患の早期臨床試験中である抗IL-11療法が、人間の健康寿命と寿命を延長するための実用的なアプローチになる可能性があることを示唆しています。”

潜在的影響

抗老化薬

このような研究は長寿研究の氷山の一角に過ぎません。革新的な治療法のターゲットはますます発見・検証されています。

重要な課題は、この知見をどう活用するかを決めることです。

最も直接的な道は、これらの遺伝子の発現を変える化学薬剤や抗体などの生物学的療法を見つけることです。例えば、本研究で老齢マウスのサイトカインを抑制するために使用された抗IL-11抗体がその一例です。

皮肉なことに、これはまず動物で実現しやすく、例えばLoyalの候補薬LO Y-001、LO Y-002、LO Y-003は犬の寿命延長を目指しています。Loyalは臨床試験がかなり進んでおり、2025年と2027年に商業化する予定です。

時間が経つにつれ、IL-11のように複数の遺伝子を同時に対象とするより複雑な療法も登場するでしょう。これらは相乗効果を持つ可能性が高く、複数の代謝経路を同時に修正することで、単純な加算効果ではなく乗算的な効果が期待されます。

遺伝子工学

より議論を呼ぶアプローチは、人間の遺伝子を改変することです。遺伝子が老化を引き起こすなら、除去すべきですし、遺伝子が老化を抑制するなら、発現を10倍に増やすべきです。

もちろん、これは単純ではありません。我々はまだこれらの遺伝子が体内で何をしているかを理解し始めたばかりです。そのため、人間遺伝子工学のような根本的な手段は、少なくとも10年は実用化が難しいでしょう。

特に、米国食品医薬品局（FDA）は老化を「自然なプロセス」とみなしており、治療承認に非常に慎重です。遺伝子治療はさらにハードルが高く、老化そのものを「治す」ことは難しいため、まずは高血圧や心不全など老化に関連する疾患に対する有効性を証明する必要があります。

寿命延長の影響

もし寿命延長が実現すれば、巨大な影響が生じます。

まず第一に、年金制度全体を見直す必要が出てくるでしょう。再分配型の国では退職年齢を大幅に引き上げる必要があります。投資型年金の国では、必要な蓄えの計算式が根本的に変わります。

同様に、長寿治療の実現方法も大きな社会的影響を及ぼします。

もし治療が複雑で高額であれば、裕福層だけが長生きできるという深刻な社会的格差を生み、階層間の健康格差や不平等がさらに拡大します。

逆に治療費が十分に安価であれば、高血圧、心臓病、糖尿病などの医療費削減や、死亡の遅延と生産的な年数の増加により、国家が全額補償する正当性が生まれるでしょう。

最後に、文化的にも広範な影響が予想されます。高齢者層が長く生き、職場や政治で影響力を保ち続けることで、西側の民主主義が「長老政治」へと変貌する可能性があります。

長寿への投資

長寿は現在、ほぼ新興市場であり、主にがん治療や幹細胞研究など他のバイオテクノロジー分野の治療と関わっています。

それでも、これはおそらく究極のバイオテック／医薬品であり、地球上のほぼ全ての人が数十年にわたって需要を持つ可能性があります。

多くのブローカーを通じて長寿関連企業に投資でき、securities.ioでは、米国USA、カナダCanada、オーストラリアAustralia、英国the UK、その他多数の国々のベストブローカーをご紹介しています。

長寿企業の個別銘柄に興味がない場合は、ETFとしてGlobal X Aging Population ETF（AGNG）、ARK Genomic Revolution ETF（ARKG）、Vanguard Health Care ETF（VHT）などが、ヘルスケアとバイオテックへのエクスポージャーを通じて成長する長寿産業への分散投資手段となります。

あるいは、人間の長寿増加にソリューションを提供するトップ5企業に関する記事をご覧ください。