バイオテクノロジー

細胞治療企業5社：2023年当時の状況を振り返る

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幹細胞の力

私たちの体は数百種類もの異なる細胞で構成されています。ニューロン、筋肉、血管、肝臓、腎臓など、各々が非常に異なる細胞タイプでできています。これらは生化学、サイズ、形状、機能など多くの点で異なります:

発生は一つの受精卵から始まり、胚の成長に伴って細胞が専門化します。多くの細胞は同じ基本的なゲノムを保持しますが、体内のすべての細胞が幹細胞というわけではありません。幹細胞には自己複製と分化の能力があります。成熟した筋細胞は通常、神経細胞には変わりませんが、実験室では一部の専門化した細胞を人工多能性幹細胞（iPS細胞）へ再プログラムできます。重要な二つの分類は次のとおりです。

  • 多能性幹細胞（pluripotent）：体内のほぼすべての細胞型へ分化できます。
  • 多分化能幹細胞（multipotent）：関連する限られた細胞型へ分化できます。

出典: BioRad

分化能力には大きな治療上の可能性があります。心筋梗塞後の心臓組織の修復、神経変性疾患での細胞置換、脊髄損傷の治療などが研究されています。それぞれ別の研究分野であり、一般的に実証済みの治療という意味ではありません。

幹細胞による治癒

この可能性は長らく知られてきましたが、いくつかの課題が立ちはだかっています:

  1. 幹細胞は体内に希少で、存続するために特定の条件が必要です。
  2. 他人からの幹細胞は、臓器移植と同様に宿主の免疫系に拒絶される可能性があります。
  3. 幹細胞を目的とした有用な分化組織に変換することは制御が難しいです。

最初の試みは、幹細胞とその分化の化学的環境を再現しようとしました。いくつかの限定的な成功はありましたが、十分ではありませんでした。

バイオテクノロジーの多くの分野と同様に、DNA と RNA の深い理解が実際の進歩を可能にしました。

分化の研究は細胞の発達を制御するのに役立ちます。患者の一部の専門化した細胞をiPS細胞へ再プログラムすることも可能です。

幹細胞治療の研究分野

健康な組織が損傷したり機能を失ったりした場合、細胞置換が役立つ可能性があります。ただし、安全な組み込み、免疫拒絶、有効性は疾患によって異なります。例は次のとおりです。

  • 神経系：神経細胞などの喪失はさまざまな疾患に関わります。細胞置換が研究されていますが、適切な機能的接続を再構築するのは困難です。
  • 心血管：心筋梗塞は心筋の一部を壊死させることがあります。新しい細胞による修復は研究の方向性の一つです。
  • 1型糖尿病：免疫系がインスリン産生細胞を破壊します。置換により一部の患者で産生を回復できる可能性がありますが、拒絶反応と自己免疫への対応が必要です。完治は保証されません。
  • 腎不全：重い腎障害は血液のろ過機能を低下させます。機能を保ち、長時間の透析の必要性を減らす再生アプローチが研究されています。
  • 火傷：深い熱傷では皮膚の置換が必要になることがあります。培養皮膚移植片は適応を選んで使用されます。
  • 関節炎：一部の関節疾患には軟骨の損傷や摩耗が関わります。修復は治療目標ですが、すべての関節炎の原因を解決するわけではありません。

このNIH記事で幹細胞療法についてさらに読むことができます.

トップ5幹細胞企業

この概観は2023年初頭の企業と研究計画を、主に2022年の財務データで説明しています。順序は当時の時価総額に基づくもので、現在の順位や購入推奨ではありません。

1. Vertex

VRTX 価格チャート

2023年初頭、Vertexは嚢胞性線維症の承認薬を四つ持ち、新分野へ拡大していました。運営費の約70％を研究開発に充て、従業員の5分の3がその分野で働いていました。

同社は遺伝子編集企業CRISPR Therapeutics (CRSP ) と緊密に協力していました。対象には鎌状赤血球症、βサラセミア、1型糖尿病へのアプローチが含まれました。

Vertexは当時、非オピオイド鎮痛薬も第3相で開発していました。原文の関連市場推計は40億ドルでした。商業的成功や価格は、臨床結果、承認、競争に左右されます。

糖尿病: Vertexの将来の焦点

1型糖尿病はVertexにとって大きな潜在市場で、欧州と北米の患者は約250万人と推計されていました。インスリンや他の管理方法はすでに存在していました。同社は外部からのインスリン投与を減らす細胞置換を研究していました。2019年にSemma、2022年に競合のViaCyteを買収しました。ViaCyteはすでにCRISPR Therapeuticsと協力しており、その後VertexとCRISPRの追加ライセンス契約と、新たな臨床試験を始める許可が続きました。試験許可は販売承認ではありません。

(この糖尿病治療技術についての詳細な記事はここで読むことができます。)

嚢胞性線維症治療薬の売上は2018年の30億ドルから2022年の約89億ドルへ増加しました。同期間の営業利益は6億3,500万ドルから約33億ドルへ増えました。

Vertexはこの歴史的リストで最大の企業でした。糖尿病細胞治療や当時開発中の鎮痛薬が成功すれば事業を大きく拡大できる可能性がありました。既存の嚢胞性線維症売上はこれらの計画への依存を減らしましたが、安全な投資や妥当な株価評価を保証しません。

2. Vericel

VCEL 価格チャート

Vericelの承認済み製品はスポーツ医学と皮膚火傷ケアに焦点を当てています。

MACIは患者自身の培養軟骨細胞を使い、特定の膝軟骨欠損を治療します。同社は関節鏡による投与器具を開発し、追加用途を研究していました。原文の潜在市場推計は30億ドルでした。

熱傷治療薬NexoBridは2022年12月28日にFDA承認を受け、当時の米国商業供給は2023年第2四半期に予定されていました。酵素で壊死組織を除去する製品であり、幹細胞治療ではありません。培養皮膚移植片Epicelは以前から存在していました。関連市場の推計は6億ドルでした。

出典: Vericel

2022年12月31日、Vericelの現金と投資資産は約1億4,000万ドルで、負債はありませんでした。2022年の営業キャッシュフローは1,770万ドルのプラスでしたが、純損失は1,670万ドルでした。その後の年率約20％成長は予測であり、確定した結果ではありません。

出典: Vericel

Vericelは承認製品とプラスの営業キャッシュフローを併せ持っていました。当時の財務状態や、比較的小さく十分に開拓されていない市場が投資分析の要素でした。

NexoBridの予想される商業貢献は後の売上を増やす可能性がありましたが、承認は特定の成長率を保証しません。

 3. Sangamo Therapeutics

SGMO 価格チャート

Sangamoは遺伝子治療と細胞治療を開発していました。2023年初頭の主要二計画は次のとおりです。

当時のポートフォリオにあった別の二つの細胞治療計画は次のとおりです。

当時の研究ポートフォリオでは、追加の細胞治療計画五つとゲノム工学計画九つが示されていました。

プリオン病やハンチントン病などの神経疾患に向けた遺伝子調節が研究されていました。協力企業にはPfizer (PFE ) 、Novartis、Biogen、Takedaが含まれましたが、BiogenとNovartisは2023年3月、各契約を6月から終了すると通知しました。これらの協力は継続的に有効だったわけではありません。

Sangamoは自社の製造能力に投資していました。2022年末の現金、現金同等物、市場性有価証券は合計3億750万ドルでした。当時の説明では協力による累計受領額8億1,500万ドルと、将来の最大36億ドルの潜在的マイルストーン支払いが示されていました。将来額は研究の進展と契約継続に依存し、使用可能な現金や確定売上ではありません。

Sangamoは実験的な遺伝子・細胞治療への投資機会を提供していました。協力は新株なしで開発を資金支援できる一方、臨床リスク、契約終了、資金需要は残っていました。

4. BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI 価格チャート

BrainStormは主に筋萎縮性側索硬化症（ALS）向けにNurOwnを開発し、他の神経分野にも研究関心を持っていました。自閉症は神経発達に関する状態であり、神経変性疾患と同一視すべきではありません。同社はALS承認を目指していましたが、第3相は主要評価項目で有効性を示さず、FDAは2021年3月にこれを指摘していました。部分集団解析は予防効果を証明していませんでした。

BrainStormの自家細胞技術NurOwn®は、患者自身の骨髄から間葉系間質細胞を採取し、神経栄養因子を分泌するよう処理します。神経細胞へ変換するものではありません。七日という記述は実験室の一工程であり、治療全体の期間や実証された神経再生を意味しません。

2023年3月30日の決算発表によると、2022年12月31日の現金、現金同等物、短期銀行預金は合計約300万ドルでした。2022年通年の純損失は約2,430万ドルでした。限られた資源のため、開発継続には株式、負債、他の契約による追加調達が必要でした。

BrainStormの技術は科学的に興味深いものでしたが、大きな臨床・財務リスクがありました。株価下落だけで購入を正当化することはできません。

5. Gamida Cell

Gamidaの技術は、ニコチンアミド（NAM）を使用して幹細胞の治療潜在能力を向上させることに焦点を当てています。

2023年初頭、同社は二つの主要研究計画を示していました。

  • Omidubicelは、前処置後の移植に使うドナー臍帯血由来の加工造血細胞です。ニコチンアミドによる増殖で使用可能な細胞量を増やします。臨床結果が支持したのは好中球の早期回復と感染減少であり、一般的な生存率改善の証明ではありません。
    • OmidubicelのPDUFA目標日は2023年5月1日でした。これは規制判断の目標日であり、さらに6〜10か月待つ起点ではありません。FDAは2023年4月17日、骨髄破壊的前処置後に臍帯血移植を受ける12歳以上の血液がん患者向けにOmisirgeとして承認しました。
  • GDA-201は非ホジキンリンパ腫や骨髄腫などの血液がん向けの、ナチュラルキラー（NK）細胞を用いる実験的治療です。

出典: Gamida

Gamidaの方法は適切なドナーがいない患者の移植選択肢を広げることを目指していました。同社には建設・検査済みの製造施設もありました。

2022年第3四半期には、同社は6200万ドルの流動資産を保有していました。その四半期の純損失は1700万ドルです。2022年第3四半期に1400万ドル相当の株式を発行しました。7200万ドルの転換社債により、さらなる希薄化が予想されます。

歴史的分析では、限られたポートフォリオと希薄化リスクからGamidaをより投機的と見ていました。低い評価額は利益を保証しません。2024年には非公開化に向けた再編手続きがありました。この2023年の概観は、現在上場Gamida株を購入する推奨ではありません。

幹細胞研究に関与するその他の企業

他にもいくつかの企業が幹細胞療法に取り組んでいますが、規模が大きいため、これらの療法が企業プロファイルにどれほど重要かは不明です。

AstraZeneca (AZN ) とSanofi (SNW.DE ) は細胞治療や再生アプローチ、関連企業に投資していました。こうした大手製薬企業には、個別研究計画より主力薬の販売が重要な売上源でした。

(SNY )
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ジョナサンは元生化学研究者で、遺伝子解析と臨床試験に従事していました。現在は株式アナリスト兼ファイナンスライターとして、イノベーション、市場サイクル、地政学に焦点を当て、彼の出版物『The Eurasian Century』で執筆しています。