胃がん第III相試験で死亡リスクを42％低減したSone-Ve

AstraZenecaは2026年10月25日、世界規模の第III相試験CLARITY-Gastric01で良好な結果が得られたと発表した。発表によると、治験薬である抗体薬物複合体ソネシタツグ・ベドチン（Sone-Ve）は、CLDN18.2陽性の進行胃がんに対する2次治療以降において、治験担当医師が選択した治療と比べ、全生存期間を統計学的に有意に改善した。計画された中間解析では、全試験集団における死亡リスクが42％低下し、全生存期間のハザード比は0.58だった。全生存期間の中央値は、Sone-Ve投与患者で10.6か月、治験担当医師が選択した治療を受けた患者で6.4か月だった。同社の発表による。

この結果は同日、スペインのマドリードで開催された欧州臨床腫瘍学会（ESMO）総会2026のプレジデンシャル・シンポジウムで、抄録LBA7として発表される予定だった。

本試験には、局所進行または転移性の胃がん、胃食道接合部（GEJ）がん、あるいは食道腺がん（EAC）の患者が登録された。腫瘍細胞の少なくとも25％に、染色強度を問わずCLDN18.2の発現が認められることが条件だった。同社によると、この基準により、CLDN18.2陽性の現在の定義を超えて対象患者が拡大する。

データカットオフを2026年5月31日とした中間解析では、2次治療以降の全試験集団において、Sone-Ve投与患者267人と治験担当医師が選択した治療を受けた患者265人が対象となり、それぞれ139人、174人が死亡していた。報告されたハザード比は0.58で、95％信頼区間は0.47～0.73、p値は0.000004未満だった。全生存期間の中央値は、Sone-Ve群で10.6か月（95％信頼区間：9.1～12.0か月）、比較対照群で6.4か月（95％信頼区間：5.8～7.6か月）だった。12か月時点の全生存率は、それぞれ42.6％、27.8％だった。

試験の2つの主要評価項目の1つである3次治療以降の集団では、Sone-Veにより、治験担当医師が選択した治療と比べて死亡リスクが53％低下したと同社は報告した（ハザード比0.47、95％信頼区間：0.36～0.62、p<0.000001）。全生存期間の中央値は比較対照群の5.0か月からSone-Ve群の10.0か月へと倍増し、12か月時点の全生存率はそれぞれ38.1％、18.1％だった。この集団には、Sone-Ve投与患者178人と治験担当医師が選択した治療を受けた患者177人が含まれ、死亡者数はそれぞれ85人、122人だった。

もう1つの主要評価項目である、全試験集団における盲検下の独立中央判定による無増悪生存期間は、統計学的有意差に達しなかった。無増悪生存期間の中央値は、Sone-Ve群で4.2か月、治験担当医師が選択した治療群で3.8か月だった。ハザード比は0.77（95％信頼区間：0.62～0.96）、p値は0.053193であり、同社は改善傾向を示す結果と説明した。治験担当医師の評価による無増悪生存期間の探索的解析では、ハザード比は0.59（95％信頼区間：0.48～0.73）、中央値は4.4か月と3.0か月だった。同社によると、この治療効果は、この集団で観察された全生存期間の結果と一致していた。

発表によると、全生存期間のベネフィットは、全体集団と3次治療以降の集団の双方で、CLDN18.2発現量に基づくサブグループを含む、事前に規定されたサブグループの大半で一貫していた。腫瘍細胞の少なくとも75％に発現が認められた患者ではハザード比が0.59（95％信頼区間：0.45～0.78）、25％以上75％未満に認められた患者では0.63（95％信頼区間：0.42～0.94）だった。

同社は、Sone-Veの忍容性プロファイルは管理可能で、既知の安全性プロファイルと一貫しており、新たな安全性シグナルは確認されなかったと述べた。治療に関連するグレード3以上の有害事象は、Sone-Ve投与患者の36.4％、比較対照群の患者の44.8％に発生した。

中国・広州のSun Yat-Sen University Cancer Centerで腫瘍内科教授を務め、本試験の治験責任医師でもあるRui-Hua Xu氏は、次のように述べた。「初回治療が奏効しなくなると予後不良となる転移性胃がんの2次治療以降において、Sone-Veが示した生存期間の結果は目覚ましいものです」。Xu氏は、Sone-Veはこの治療段階で生存期間のベネフィットを示した初のCLDN18.2標的治療であり、治験担当医師が選択した治療と比べて生存期間の中央値を4か月超延長したと説明した。

AstraZenecaの腫瘍・血液学研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント、Susan Galbraith氏 (AZN )は、「Sone-Veは、転移性胃がんの2次治療以降における生存期間の新たな基準を打ち立てました。今回のデータは、Claudin 18.2を発現する患者のより広い集団に、この精密医療を拡大することを支持するものです」と述べた。また、この治療段階において、Sone-Veが従来の化学療法ベースのレジメンに代わる新たな標準治療となる可能性があると付け加えた。

試験デザインと患者集団

CLARITY-Gastric01は、Sone-Veを2次治療以降の治療薬として評価する、無作為化、非盲検、スポンサー盲検、多施設共同のグローバル第III相試験です。用量選択段階であるステージ1では、患者を1:1:1の割合で無作為に割り付け、3週間ごとにSone-Ve単剤療法を2.2 mg/kgまたは1.8 mg/kgで実施する群、あるいは治験責任医師が選択した治療を行う群としました。治験責任医師が選択した治療には、各地域で標準的に用いられている化学療法または分子標的療法が含まれました。ステージ2では、推奨第III相用量であるSone-Ve 2.2 mg/kgを用いて試験を継続しました。本試験は、北米、欧州、南米、アジアを含む19カ国の175施設で実施されています。

本試験の二つの主要評価項目は、3次治療以降の全生存期間と、2次治療以降における盲検化された独立中央判定による無増悪生存期間です。2次治療以降の全生存期間は、重要な副次評価項目です。同社によると、本試験の有効性解析は、CLDN18.2を発現する進行性または転移性の胃がん、胃食道接合部（GEJ）がん、食道腺がん（EAC）の患者のうち、Sone-Veの効果が期待できる患者を特定するためのVentana SP455アッセイの臨床性能を評価する根拠にもなります。

疾患の背景と開発計画

世界保健機関（WHO）国際がん研究機関（IARC）のデータとして発表文で引用された情報によると、胃がんは世界で5番目に多いがんであり、がん関連死亡の原因としても5番目に多く、2024年には世界で約100万人が新たに診断され、約65万人が死亡しました。胃食道接合部（GEJ）がんは、食道と胃の接合部に発生し、その領域にまたがる胃がんの一種です。発表文によると、胃がんまたはGEJがんの患者の大半は進行期または転移期に診断され、この段階では予後が特に悪く、1年を超えて生存する患者は20%未満です。また、2次治療以降の全身療法を受ける患者の生存期間中央値は5～10カ月です。

同社によると、胃がんおよびGEJがんの約60%では、腫瘍細胞の25%以上にCLDN18.2が発現しています。米国、EU、中国、日本では、進行性または転移性のCLDN18.2陽性かつHER2陽性ではない胃がんまたはGEJがんに対し、毎年およそ183,500人が2次治療以降の治療を受けています。

同社はSone-Veについて、胃の内壁に存在するタンパク質CLDN18.2を標的とする、世界初となる可能性のある治験中の抗体薬物複合体と説明しています。この薬剤は、抗CLDN18.2モノクローナル抗体、プロテアーゼによって分解されるリンカー、細胞傷害性の低分子薬物MMAEから構成されています。Sone-Veは、胃がんおよびGEJがんの治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）と欧州委員会から希少疾病用医薬品指定を受けています。また、中国では胃がんの2次治療薬として画期的治療薬指定を受けています。

AstraZenecaは2023年3月、Sone-Veの開発および商業化に向け、KYM Biosciencesとグローバル独占ライセンス契約を締結しました。同社はまた、Summit Therapeuticsとの臨床提携契約を発表し、 (SMMT ) 消化器がんを対象に、同社がファーストインクラスのPD-1/VEGF二重特異性抗体と説明するivonescimabとの併用療法を評価します。

Sone-Veは、進行性または転移性の胃がん、GEJがん、EACを対象とする1次治療として、カペシタビンとの併用（rilvegostomigを併用する場合としない場合の両方）を第III相試験CLARITY-Gastric02で評価中です。第II相開発では、進行固形腫瘍の患者を対象に、複数の治療段階でさまざまな併用療法を評価しており、その中にはCLDN18.2陽性の膵がんおよび胆道がんも含まれます。