バイオテクノロジー

10の希少疾患専門株

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希少疾患 – 治せないものを治す

While not entirely solved, a lot of major deadly illnesses that have plagued humanity have become more manageable over the last century, from bacterial (antibiotics) and viral (vaccines) infections to diabetes (insulin).

しかし、依然としてほとんどが治癒不可能な希少疾患は多数存在します。多くの場合、これらの疾患は外部からの脅威によって引き起こされるのではなく、患者の細胞内部の生物学的機能不全が原因です。この状況は、バイオサイエンスの進歩により急速に変わりつつあります。

一方で、ヒトゲノムが解読され、はるかに高度な解析手法が確立されたことで、研究者は希少疾患の根本原因を理解できるようになりました。さらにAIがデータの解釈と新たな洞察の提供を支援しています。

他方で、遺伝子編集のような新技術は、欠損した細胞や臓器を修復し、正常機能を回復させる可能性を開きました。

希少疾患はそれぞれ2,000人に1人未満が罹患し、6,000種以上の異なる希少疾患が存在します。個々は稀であるものの、合わせると人口の約4％、ヨーロッパだけでも3,000万人に及びます。

3/4の希少疾患は子供に影響し、72％は遺伝的起因であり、診断まで平均5年かかります。

1. CRISPR Therapeutics

CRSP 価格チャート

CRISPR（クラスター化規則的に間隔を置いた短い回文反復配列）は最近発見された遺伝子編集ツールです。非常に正確かつ指向的な遺伝子編集が可能で、発見者は2020年ノーベル賞を受賞しました。

ソース: Lab Associates

CRISPR Therapeuticsを際立たせているのは、共同発見者の一人であるエマニュエル・シャルパンティエ博士を含む、創業者全員がオールスターである点です。

同社は、血液疾患、がん、糖尿病、その他の疾患治療のために、効率的かつ多用途なCRISPR/Cas9遺伝子編集プラットフォームを開発しています。

最初に推進した治療は、血液疾患であるβ‑サラセミアと鎌状赤血球病を対象としたものです。

現在、商標名Casgevyで両適応が承認されており、これにより初のCRISPR遺伝子治療が実現しました。鎌状赤血球病とβ‑サラセミアは主要な希少疾患であり、治療費は1件あたり220万ドルです。

長期的には、現在のex‑vivo（患者の骨髄細胞を高価かつ複雑に抽出する）アプローチから、in‑vivoでの実施を可能にする研究を進めています。

同社は他にも複数の希少疾患に取り組んでおり、特に：

  • Duchenne型筋ジストロフィー（DMD）：IND対応段階（治験新薬）
  • 急性肝性ポルフィリン症：IND対応段階。
  • 筋強直性ジストロフィー1型（DM1）：前臨床
  • 嚢胞性線維症：前臨床
  • その他2つの未公開希少疾患プログラム。

同社の最初の同種CAR‑TプログラムはB細胞悪性腫瘍（がん）を標的としており、臨床試験中です。

希少疾患とは直接関係ありませんが、CRISPR Therapeuticsのもう一つの大きな可能性は1型糖尿病の治療です。これはかつてVertexと共同で行われていましたが、2024年1月にリンクが切断されました。

CRISPR Therapeuticsに関する詳細は、当社記事「遺伝子編集：CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics (BEAM ) (CRSP ) 」をご覧ください。

2. Bluebird Bio

CRISPR Therapeuticsと共に、Bluebirdは2023年12月に鎌状赤血球病に対する遺伝子治療の承認を取得し、商標名Lyfgeniaとして販売されています。同じ治療はβ‑サラセミアにも承認され、商標名Zyntegloで提供されています。

LyfgeniaはCRISPRを使用せず、代わりにレンチウイルスベクター（LVV）というウイルスファミリーを利用した「従来型」遺伝子治療アプローチを採用しています。

この方法では、SCD患者の血液幹細胞を遺伝子改変し、特別なヘモグロビンHbAT87Qを産生させます。このヘモグロビンは通常の成人ヘモグロビンと同様に機能しますが、遺伝子治療由来で患者に投与されます。

Lyfgeniaの承認取得は株価の上昇には直結していませんが、LVVを用いた3つの遺伝子治療の承認実績は、ウイルスベクターを用いた遺伝子治療の専門性を示しています。

Lyfgenia/Zyntegloの商業的成功は、同社の将来にとって重要です。パイプラインには他に多くの製品がないようです。

3. Editas Medicine, Inc.

EDIT 価格チャート

EditasはCRISPR‑Cas9の共同発見者であるジェニファー・ダウドナ博士によって設立されました。当初はCas9に取り組んでいましたが、現在は独自に開発したCas12バージョン、AsCas12aに注力しています。

Cas12aのユニークな特性については、当社の専用記事「What Is CRISPR‑Cas12a2? & Why Does It Matter?」をご参照ください。

要点は以下の通りです：

  • Cas9で解決が難しい課題がCas12aで解決可能になる可能性がある
  • Cas12aはCas9に比べ遺伝子編集が起こりやすい
  • Cas12aは同時に複数遺伝子の改変が可能

ソース: Editas

ジェニファー・ダウドナ氏が関与する全企業の概要は、当社記事「Top Jennifer Doudna Companies to Watch」をご覧ください。

Editasは鎌状赤血球病（SCD）で最も進んでおり、フェーズ1/2で40名の患者が臨床試験に参加しています。最初の結果は2023年末に出る予定ですが、2024年5月時点ではまだ発表されていません。全体として、EditasはSCDの遺伝子治療において競合他社に遅れをとっています。

ソース: Editas

この治療と同様の革新的治療が混み合う中、投資家は臨床試験結果を詳細に検証し、AsCas12aが既に承認されている「従来」CRISPR Therapeutics Cas9技術より優れた結果を出しているかを評価する必要があります。

しかし、Editasは別の希少疾患であるLeber先天性黒内障（LCA）で先行しています。2022年に一時中断した後、Editas Medicine (EDIT ) は2024年5月に、EDIT‑101の臨床試験で14名中79％が測定可能な改善を示したと発表しました。これらの結果とCRISPRベースの遺伝子編集に関する全体的なニュースは、当社記事「From Blindness to Meat Substitutes: CRISPR Gene‑Editing Continues to Produce Promising Results」で取り上げています。

4. Beam Therapeutics

BEAM 価格チャート

同社は2017年に設立され、「ベースエディティング」技術の開発に注力しています。これは従来のCRISPR‑Cas9技術よりも正確な遺伝子編集を可能にし、遺伝子内の複数部位や複数遺伝子を同時に編集できる可能性があります。

「既存の遺伝子編集アプローチはゲノムを『ハサミ』で切るようなものです。ベースエディタは『鉛筆』のように、ゲノムの文字を一つずつ消去・書き換えることができます。」 – Giuseppe Ciaramelle, President & CSO at Beam Therapeutics

Beam Therapeuticsは他のCRISPR企業に比べてステージが早く、製造施設は2023年後半に開始予定です。パイプラインの大半は研究段階で、2つの臨床試験のフェーズ1に向けて進行中です。

主なフォーカスはCRISPR Therapeuticsと同様で、血液学（鎌状赤血球病）、腫瘍学、そして希少遺伝性疾患（糖原病代謝障害、Alpha‑1アンチトリプシン欠損症（AATD））に加え、AppelisやPfizer</aとの共同研究で未公開疾患にも取り組んでいます。

鎌状赤血球病（SCD）は治療領域がますます混み合っており（最近まで不治とされていた病気が治療可能になったことは皮肉的です）、BEAM Therapeuticsの将来はベースエディティングがCas‑9遺伝子編集に対して技術的に優位性を持つかどうか、そして他の希少疾患プログラムにかかっています。

5. Sangamo Therapeutics

SGMO 価格チャート

同社は遺伝子治療と幹細胞治療の両方を手掛けています。主力プログラムは以下の通りです：

開発中の主な幹細胞治療は以下です：

研究パイプラインにはさらに5つの幹細胞治療と9つのゲノムエンジニアリング治療が含まれます。

ゲノムエンジニアリングは、プリオン病（狂牛病）やハンチントン病などの神経疾患の解決に利用できる可能性があります。これらのプログラムはPfizer、Novartis、Biogen、Takedaと提携して開発されています。

ソース: Sangamo

これら全てのプログラムの中で、血友病が圧倒的に最も進んでいます。

全体として、Sangamoは遺伝子および細胞治療技術へのエクスポージャーを提供する投資機会です。大手製薬会社との非希薄化パートナーシップにより、科学的・臨床的マイルストーン達成時に資金が供給され、財務基盤は比較的安定しています。

6. UniQure

QURE 価格チャート

UniQureはHEMGENIXという、2022年に米国とEUで承認された血友病B型遺伝子治療を開発した企業で、1投与あたり350万ドルの価格が設定されています。

同社はCRISPR系技術は使用せず、Adeno‑Associated Viral Vectors（AAVV）を採用し、初の承認AAV治療を実現しました。

同社は血友病での成功を他の病態へ拡大することを目指しており、特に以下に注力しています：

ソース: Uniqure

AAVとCRISPR技術のどちらを遺伝子治療に用いるかの議論は依然として続いており、ウイルス媒介技術は新たな発見により後押しされつつあります（「電気パルスで遺伝子治療をスーパーチャージ」参照）。

したがって、CRISPR競合他社ほどニュースの最前線に立ってはいませんが、UniQureは多くの希少疾患患者に対して影響を与える可能性を保持しています。

7. Sarepta Therapeutics

SRPT 価格チャート

Sareptaは遺伝性疾患、特に希少疾患に特化した企業です。

同社はデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）と四肢帯状筋ジストロフィー（LGMD）においてリーダー的存在で、4つの治療薬が承認・販売されています。

DMDの有病率は世界で新生児男性1,000人に約3〜5人、LGMDは人口10万人あたり2.27〜10人です。

同社はホスホジアミドモルフォリノオリゴヌクレオチド（PMO）技術を使用しています。2023年末に遺伝子治療ELEVIDYSを追加しました。

ソース: Sarepta

パイプラインも同様の疾患に焦点を当てており、同社はこのセグメントで強固な専門性を有しています。様々なLGMD遺伝子治療は最終的に既知患者の70％をカバーする見込みです。

ソース: Sarepta

8. RegenXBio

RGNX 価格チャート

RegenXBioは遺伝子編集企業で、改良型アデノ随伴ウイルス（AAV）と希少疾患に技術的に焦点を当てています。

同社のAAVプラットフォームは、従来世代のAAVが抱えていた多くの制限（トランスジーン発現の弱さ、免疫反応、製造の複雑さ）を解消することを目指しています。

(ABBV )

ソース: RegenXbio

パイプラインはデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）、ムコ多糖症（MPS）/サンフィリッポ病、神経変性疾患、そして網膜疾患（AbbVieと提携し、1製品で3疾患を対象）をカバーしています。

ソース: RegenXbio

(PFE )

世界の網膜疾患市場は今後5年で170億ドルに達すると予測されており、主に糖尿病性網膜症が牽引しています。DMD市場は今後5年で70億ドル、MPSは10億ドル規模です。

MPSがパイプラインで最も進んでいるため、RegenXBioはプレコマーシャルバイオテックから、DMDと網膜疾患でも活動する希少疾患治療企業へと転換するための資金ギャップを埋める可能性があります（2025年後半にサブレティナル湿性AMDの規制申請が予定されています）。

9. Vertex

VRTX 価格チャート

Vertexは致命的な遺伝性疾患である嚢胞性線維症（CF）のリーダーで、患者プロファイルに応じた4つの異なる治療薬を提供しています。現在の治療で対応できない患者向けに、フェーズIIIの臨床試験中の薬剤Vanzacaftorがあります。また、mRNA技術を用いた嚢胞性線維症の遺伝子治療も開発中です。

しかし、同社の遺伝子編集への関与は二本柱です。

第一に、CRISPR Therapeuticsと共同で開発した血液疾患向け遺伝子治療（β‑サラセミアと鎌状赤血球病）が承認されています。

全体として、VertexはR&Dに非常に注力しており、運営費の70％を新薬・新治療の探索に充てています。

ソース: Vertex

同社はCRISPR Therapeuticsと提携し、上記血液疾患遺伝子治療を共同開発しています。なお、糖尿病に関するCRISPR Therapeuticsとのパートナーシップはキャンセルされました。

これにより、Vertexは以下のR&Dプログラムを保有しています：

  • 急性疼痛治療薬VX‑548は開発最終段階にあり、オピオイドの代替として依存リスクが低く副作用も少ない可能性があります。
  • APOL1関連腎疾患治療薬Inaxalpinはフェーズ3臨床試験中です。
    • もう一つの腎疾患である常染色体優性多嚢胞性腎疾患はフェーズ1臨床試験中です。
  • 筋強直性ジストロフィー1型はフェーズ1/2です。
  • デュシェンヌ型筋ジストロフィー
  • 全Alpine Immune Sciencesのパイプラインは自己免疫疾患に焦点を当て、2024年初頭に現金49億ドルで取得されました。

ソース: Vertex

Vertexは、嚢胞性線維症というかつては治療不可能だった希少疾患でのリーダーシップから得た安定した収益で、新たな治療領域への拡大資金を賄うことができます。また、血液疾患向けCRISPR遺伝子治療Exa‑celの最近の承認も恩恵を受けるでしょう。

10. Amgen

AMGN 価格チャート

(AMGN )

Amgenはバイオテクノロジーの成功例として、技術的成果と投資面の両方で象徴的な存在です。1984年に1株0.11ドルで上場し、2022年には1株225〜285ドルの価格帯にまで上昇しました。

同社の最初の業績は、1989年に初の組換えヒトエリスロポエチンを創製したことです。その後、1998年に関節リウマチ、2010年に骨粗鬆症とがんの治療薬など、さまざまなタンパク質・生物学的医薬品を展開しています。

現在、27の承認済み治療薬 があり、1,100万人の患者を治療しています。　最も急成長している製品（9製品、売上額105億ドル）は、2022年に売上が16％増加しました。

パイプラインには39の潜在薬剤があり、そのうち18はフェーズ3臨床試験中です。これらは主に炎症と腫瘍領域に偏っています。

これには以下の希少疾患も含まれます：

  • シェーグレン症候群：フェーズ3でDAZODALIBEPという融合タンパク質治療、フェーズ2でAMG 329というモノクローナル抗体。
  • 小児性抗好中球細胞質抗体関連血管炎：フェーズ3でTAVNEOSという小分子。
  • 甲状腺眼症：フェーズ3でTEPEZZAというモノクローナル抗体治療。
  • IgG4関連疾患・重症筋無力症：フェーズ3でUPLIZNAというモノクローナル抗体治療。
  • 円板状紅斑性狼瘡・皮膚筋炎・抗合成酵素炎症性ミオシチス：フェーズ2でDAXDILIMABというモノクローナル抗体治療。
  • びまん性皮膚系全身性硬化症・特発性肺線維症：フェーズ2でFIPAXALPARANTという小分子。
  • 甲状腺眼症：フェーズ3でTEPEZZAというモノクローナル抗体治療。

もう一つのイノベーションは、肥満治療薬AMG 133で、既存治療よりも強力で、長い半減期が特徴です。投与は4週間ごとで、Wegovyの週1回投与に比べて便利です。Wegovyが急速に最大級のブロックバスターとなる中、Amgenの将来にとって重要です。

同社はバイオシミラー部門（バイオ医薬品のジェネリック相当）を有し、5つの承認薬と3つのR&Dパイプライン薬があります。

Amgenは歴史的に最も革新的な製薬会社の一つであり、バイオテクノロジーセクターをほぼ単独で創り上げました。

その印象的なR&Dパイプラインは、肥満市場への参入や、遺伝子治療に依存しない多様なソリューションで希少疾患に取り組むという姿勢を示しており、評価を保ち続ける決意を示しています。

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ジョナサンは元生化学研究者で、遺伝子解析と臨床試験に従事していました。現在は株式アナリスト兼ファイナンスライターとして、イノベーション、市場サイクル、地政学に焦点を当て、彼の出版物『The Eurasian Century』で執筆しています。