ノバルティスのKisqali、NATALEE乳がん試験で死亡リスクを19.1％低減

ノバルティスは2026年10月23日、第III相NATALEE試験の6年間の追跡解析結果を発表し、再発リスクの高いHR+/HER2-早期乳がん患者において、Kisqali（リボシクリブ）と内分泌療法を併用した場合、内分泌療法単独と比べて全生存期間に関する良好で臨床的に意義のあるデータが得られたと報告した。同社の発表によると、Kisqaliと内分泌療法の併用により、内分泌療法単独と比べて死亡リスクが約20％（19.1％）低下した。ハザード比は0.809、95％信頼区間は0.661～0.989で、全生存期間の改善はすべての主要なサブグループで一貫して認められた。この最新の結果は、2026年の欧州臨床腫瘍学会年次総会で発表される。

同社によると、本試験は、再発リスクの高いステージIIおよびIIIのHR+/HER2-乳がん患者を対象とした早期乳がん試験の中で最も幅広い患者集団を対象とし、高リスクのリンパ節転移陰性（N0）患者と、リンパ節転移陽性の全患者が含まれた。発表資料に記載された引用情報によると、データは2026年10月23～27日にスペインのマドリードで開催された欧州臨床腫瘍学会総会で発表された。

6年間の有効性および安全性の結果

発表資料によると、解析対象となった患者はKisqaliの投与終了から中央値で3年（38カ月）が経過しており、プロトコルで規定された5年間の内分泌療法期間を終えていた。浸潤性疾患無病生存率における絶対ベネフィットは、5年時点の4.1％から6年時点には5.3％に拡大した。ハザード比は0.741（95％信頼区間0.646～0.849）で、同社によると、治療終了から数年後にもベネフィットが認められた。

発表資料によると、Kisqaliと内分泌療法を併用した患者では、内分泌療法単独の患者と比べて、転移再発を経験した患者が少なかった。また、全生存率の絶対差は5年時点の1.2％から6年時点には2.1％に拡大した。乳がん特異的生存率では、乳がんによる死亡リスクが約30％低下した（ハザード比0.709、95％信頼区間0.559～0.890）。同社はこの結果について、全生存期間の改善を裏付けるものだと説明した。乳がん特異的生存率における絶対ベネフィットは、5年時点で1.5％、6年時点で2.6％だった。遠隔無病生存率のハザード比は0.744（95％信頼区間0.646～0.858）で、絶対ベネフィットは5年時点で3.7％、6年時点で4.9％だった。一方、遠隔再発のない生存率のハザード比は0.738（95％信頼区間0.631～0.846）で、絶対ベネフィットは5年時点で3.5％、6年時点で4.4％だった。

「NATALEE試験の6年データは、リボシクリブと内分泌療法の併用により、全生存期間が臨床的に意義のある形で明らかに改善することを示しています」と、UCLA医学部血液腫瘍内科部門長のDennis J. Slamon医師は述べた。

「NATALEE試験で認められた、臨床的に意義のある全生存期間の改善は、適応となる患者に対する標準治療としてのKisqaliの位置づけと、早期乳がん治療におけるその基盤的な役割を裏付けています」と、Novartisのオンコロジー開発グローバル責任者（暫定）のAndrea Myersは述べた。Myersは、この結果は、高リスクのリンパ節転移陰性患者やリンパ節転移陽性の全患者を含む、再発リスクの高い幅広い患者集団において、CDK4/6阻害薬と内分泌療法を併用する価値を示していると語った。

同社によると、追跡期間が延長しても安全性プロファイルはこれまでの解析結果と一貫しており、新たな安全性シグナルは認められなかった。二次原発悪性腫瘍の発生率は、Kisqaliと内分泌療法の併用群で3.0％、内分泌療法単独群で3.3％だった。二次原発悪性腫瘍による死亡は、両群とも0.2％だった。

Living Beyond Breast Cancerの最高経営責任者（CEO）であるJean A. Sachsは発表資料の中で、早期乳がんと診断され再発リスクが高い人にとって、長期的な全生存期間に関する意義のあるデータは、医療チームとの共同意思決定を支えるものだと述べた。

NATALEE試験のデザインとKisqaliの規制上の位置づけ

NATALEEは、ステージIIおよびIIIのHR+/HER2-早期乳がん患者を対象に、Kisqaliと内分泌療法の併用による補助療法を内分泌療法単独と比較評価する、国際多施設共同、無作為化、非盲検の第III相試験であり、TRIOとの共同で実施された。20カ国の成人患者計5,101人が無作為に割り付けられた。両治療群の補助内分泌療法は、非ステロイド性アロマターゼ阻害薬（アナストロゾールまたはレトロゾール）に、該当する場合はゴセレリンを併用するもので、主要評価項目は「有効性評価項目の標準化定義」基準で定義された浸潤性疾患無病生存率だった。

同社によると、Kisqaliは選択的サイクリン依存性キナーゼ阻害薬で、サイクリン依存性キナーゼ4および6（CDK4/6）という2つのタンパク質を阻害し、がんの進行を抑える。これらのタンパク質が過剰に活性化すると、がん細胞の増殖や分裂が急速に進む。Novartisによると、Kisqaliは米国食品医薬品局（FDA）や欧州委員会を含む100カ国以上の規制当局から、乳がん治療薬として承認されている。米国では、再発リスクの高いHR+/HER2−のステージIIおよびIIIの早期乳がん成人患者に対する術後補助療法として、アロマターゼ阻害薬との併用が適応とされている。また、HR+/HER2−の進行乳がんまたは転移性乳がんの成人患者には、初回の内分泌療法として適応とされている。さらに転移性乳がんでは、初回の内分泌療法として、または内分泌療法中に病勢が進行した後の治療として、フルベストラントとの併用も承認されている。欧州連合では、再発リスクの高いHR+/HER2−の早期乳がん患者に対する術後補助療法として、アロマターゼ阻害薬との併用が承認されている。また、HR+/HER2−の局所進行乳がんまたは転移性乳がんの女性には、初回の内分泌療法として、または先行する内分泌療法中に病勢が進行した後の治療として、アロマターゼ阻害薬またはフルベストラントとの併用が承認されている。閉経前または閉経周辺期の女性では、内分泌療法を黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）作動薬と併用する必要がある。

同社によると、早期乳がんにおいて、Kisqaliは乳がんに関するNCCNガイドラインで、リンパ節転移のあるすべての患者と、リンパ節転移がなく、腫瘍径が5 cmを超える、または腫瘍径が2～5 cmでグレード2（ゲノムリスクが高い、またはKi-67が20%以上）もしくはグレード3であるなど、再発リスクの高い特徴を有する患者の双方に対し、カテゴリー1の優先推奨とされている唯一のCDK4/6阻害薬である。転移性乳がんでは、NCCNガイドラインは、HR+/HER2−転移性乳がんの一次治療において、アロマターゼ阻害薬と併用するカテゴリー1の優先推奨CDK4/6阻害薬として、Kisqaliのみを推奨している。発表資料によると、Kisqaliは早期乳がんを対象としたESMO臨床的有用性評価尺度で最高評価のAを獲得したほか、進行乳がんの特定の一次治療においても、5点満点中4点を獲得している。

Novartisによると、Kisqaliは転移性乳がんを対象とする3件の無作為化比較試験（MONALEESA-2、MONALEESA-3、MONALEESA-7）すべてで、全生存期間における統計学的に有意なベネフィットを示した唯一のCDK4/6阻害薬である。同社によると、早期乳がんに対するKisqaliの承認手続きは世界各地で現在も進められており、最近では中国の国家薬品監督管理局から承認を取得した。Kisqaliは、Astex Pharmaceuticalsとの研究提携のもと、Novartisが開発した。