Amgen、ACR Convergence 2026を前にシェーグレン病の第3相試験データを公表

Amgenは2026年10月27日、米国リウマチ学会（ACR）主催のACR Convergence 2026で、希少な自己免疫疾患やその他の重篤な自己免疫疾患を対象とする開発品の新たなデータを発表する計画を明らかにした。その中心となるのは、中等度から重度の全身性疾患活動性を有する成人のシェーグレン病患者を対象とした、dazodalibepの第3相試験OASIZ-301の速報結果だ。

OASIZ-301の発表は、2026年11月11日（水）午前8時45分から9時（米国東部時間）まで、速報演題第22番として予定されている。2026年10月20日にACRの学会抄録ウェブサイトで初めて公開された抄録によると、患者648人が、dazodalibep 1,500 mgの4週ごとの静脈内投与群（217人）、dazodalibep 3,000 mgの12週ごとの静脈内投与群（217人）、またはプラセボ群（214人）に1対1対1の割合で無作為に割り付けられた。一方、Amgenの発表では、試験への登録患者数は約621人とされている。

OASIZ-301に参加した患者の、欧州リウマチ学会連合（EULAR）のシェーグレン病疾患活動性指標の平均スコアは10.2だった。48週時点で、疾患活動性スコアのベースラインからの最小二乗平均変化量は、dazodalibepを4週ごとに投与された患者で-5.6ポイント（プラセボとの差は-1.8ポイント、調整済みp<0.001）、12週ごとに投与された患者で-5.2ポイント（プラセボとの差は-1.4ポイント、調整済みp=0.010）となり、プラセボ群では-3.8ポイントだったと同社は報告した。Amgenは (AMGN ) 治療効果は早ければ投与開始から4週間で認められ、その改善は統計学的に有意で、臨床的にも意義のあるものだったと述べた。

4週ごとの投与群では、患者報告による乾燥症状も重要な副次評価項目として改善した。発表によると、患者が報告した乾燥症状の軽減は、「EULARシェーグレン症候群患者報告指標（ESSPRI）」の乾燥スコア（ベースラインからの最小二乗平均変化量は-2.50、プラセボ群は-1.33、調整済みp<0.001）と、「シェーグレン患者報告指標評価日誌（DASPRI）」の乾燥スコア（-1.98、プラセボ群は-1.05、調整済みp<0.001）のいずれでも、プラセボ群を上回った。ACRの抄録によると、プラセボとの差はESSPRIの乾燥スコアで-1.17、DASPRIの乾燥スコアで-0.93だった。

治療下で発現した有害事象、重篤な有害事象、および有害事象による投与中止は、各治療群で同程度の割合だったと、発表と抄録の双方が報告している。Amgenが2026年9月22日に速報結果を発表した際、発現率が5％以上で、かつプラセボ群より高頻度だった主な有害事象は、鼻咽頭炎、尿路感染症、高血圧、注入に関連する反応で、概して軽度から中等度だったと説明した。また、治療群間で血栓塞栓性事象や日和見感染症の発現に偏りはなかったという。

ACRの抄録によると、OASIZ-301（NCT06104124）は、ACR/EULAR 2016年分類基準を満たし、ESSDAIスコアが5以上の18歳以上の成人を対象とした、48週間の国際多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験だった。関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスを併発している患者も参加可能だった。主要評価項目は48週時点でのESSDAIスコアのベースラインからの変化量で、重要な副次評価項目では、乾燥症状、圧痛関節数と腫脹関節数、疲労、およびESSDAI5反応を評価した。ESSDAI5反応は、ベースラインから少なくとも5ポイント低下することと定義された。長期継続試験に移行しなかった患者については、56週まで安全性を評価した。

Dazodalibepは、T細胞、腺上皮細胞、B細胞、その他の抗原提示細胞間の相互作用を阻害するCD40L拮抗薬であり、Amgenは、同薬が画期的な融合タンパク質となる可能性があるとしている。同社はシェーグレン病患者のうち、中等度から重度の全身性疾患を有する患者と、症状の負担が大きく全身性疾患活動性が低い患者の2群を対象に、同薬を開発している。

「シェーグレン病の患者さんにとって、全身性の疾患活動性や症状は、健康や日常生活に大きな影響を及ぼす可能性があります。それにもかかわらず、治療の選択肢は限られています」と、Duke University医学部准教授の Dr. Teresa K. Tarrant, MD は述べた。「dazodalibepによってESSDAIが速やかに改善し、患者自身が報告した乾燥症状も軽減したことは、特に心強い結果です。」

Amgenによると、現在、シェーグレン病を対象にFDAが承認した医薬品はない。同社は同疾患を、自己免疫性リウマチ性疾患の中で2番目に多い疾患と説明している。OASIZ-301に加え、同社は、症状の負担が大きく全身性疾患活動性が低い患者を対象とする第3相試験OASIZ 303を実施しており、2026年第4四半期に完了する見込みだ。また、OASIZ 304は、OASIZ 301およびOASIZ 303の適格参加者を対象とする非盲検長期継続試験である。

ACR Convergenceで発表予定のその他の演題

より広範なプログラムには、第3相MITIGATE試験の非盲検期間に関するポスター発表が3件含まれます。いずれも、IgG4関連疾患におけるUPLIZNA（イネビリズマブ-cdon）の長期安全性プロファイルと持続的な有効性について報告するもので、抄録番号0177は2026年11月8日（日）、1129は11月9日（月）、2107は11月10日（火）に発表されます。各ポスターセッションの開催時間は、米国東部時間の午前10時30分から午後0時30分です。UPLIZNAは成人において、抗アクアポリン4抗体陽性の視神経脊髄炎スペクトラム障害、IgG4関連疾患、ならびに抗アセチルコリン受容体抗体または抗筋特異的チロシンキナーゼ抗体陽性の全身型重症筋無力症に適応があります。初回の2回の点滴投与後は、6カ月ごとに1回投与します。

TAVNEOS（アバコパン）に関するポスター発表は2件です。1件は、ANCA関連血管炎において、標準治療にアバコパンを追加した場合と標準治療のみの場合の有効性および安全性を扱います（抄録番号2133）。もう1件は、多発血管炎性肉芽腫症および顕微鏡的多発血管炎の患者における、糖質コルチコイド関連の病態を扱うもので、糖質コルチコイドを中～高用量で長期間使用した患者を対象としています（抄録番号1156）。TAVNEOSは、糖質コルチコイドを含む標準治療と併用する、重症の活動性ANCA関連血管炎を有する成人向けの補助療法として適応があります。

KRYSTEXXA（ペグロチカーゼ）に関するポスター発表は5件予定されています。内容は、痛風寛解の導入と維持に関する2.5年間の非盲検延長試験の事後解析（抄録番号0714）、米国の診療現場を基盤とするリウマチ診療ネットワークにおける痛風寛解の達成状況と持続性に関する実臨床データ（抄録番号0853）、地域のリウマチ診療所2施設におけるペグロチカーゼと免疫調節療法による臨床的寛解の導入（抄録番号2648）、MIRROR試験およびAGILE試験における痛風発作のパターン（抄録番号2657）、ならびにペグロチカーゼを新たに使用した患者における実臨床での免疫調節療法併用の状況（抄録番号2653）です。Amgenによると、KRYSTEXXAは、コントロール不良の痛風を有する成人を対象としてFDAが承認した初の生物学的製剤です。また、MIRRORランダム化比較試験の結果に基づき、2022年にはメトトレキサートとの併用投与を含むよう、製品表示が改訂されました。

「ACRで発表するデータは、希少な自己免疫疾患やその他の重篤な自己免疫疾患にわたるAmgenの製品ポートフォリオと開発パイプラインの幅広さを示しています」と、Amgenの上級副社長兼最高医学責任者であるPaul Burton医学博士（M.D.、Ph.D.）は述べました。