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シロシビンの科学: 依存症患者のメンタルヘルスを変革する
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シロシビンの人気は急速に上昇しており、2023年には推定800万人の米国成人が使用しています。
米国成人の生涯で少なくとも一度シロシビンを使用した割合は、2015年から2018年に実施された全国代表的な薬物使用と健康に関する年次調査によると9.68%でした。より最近の調査によると、この数字は12%に増加しています。
イギリスでも同様の傾向が見られ、国家統計局は2024年にシロシビンが唯一人気が高まっている違法薬物であると述べました。37.5%の増加で1.1%に達し、これは16歳から59歳の約30万人に相当します。
過去数年で、サイケデリックは実際に主流に大きく入り込みました。使用状況から科学的研究まで、薬物への関心が高まっています。
RANDの報告書によると、シロシビンキノコは米国で最も頻繁に使用されているサイケデリック物質です。このサイケデリック薬物の人気は、エクスタシーとして知られるMDMAを上回っています。
別の報告でも、シロシビンを含むキノコが現在最も人気の選択肢であり、多くの人がマイクロドーズを選んでいます。マイクロドーズとは、通常量のごく一部だけを摂取することを意味します。
マイクロドーズに関するインターネット検索履歴を公共の関心の指標として追跡したところ、2015年以降1,250%の増加が見られました。一方、シロシビンに関する検索は2019年にLSDの検索数を上回り始めました。
現在、調査回答者によると、シロシビン市場の急成長の理由は、まず社会的な楽しみであり、次にメンタルヘルス、そして個人の成長や実存的探求が続きました。
では、シロシビンとは何でしょうか？それは「マジックマッシュルーム」に含まれる自然に存在する幻覚作用を持つ精神活性アルカロイドです。一般的にキノコやシロシビンと呼ばれ、これらの菌類における主要なサイケデリック化合物です。
シロシビンは新鮮なキノコや乾燥キノコから、さらには実験室で合成することも可能です。合成シロシビンは白色の結晶性粉末のように見えます。
シロシビンを摂取すると、体内でシロシンに変換され、これは精神活性を持つ化学物質です。サイケデリック薬物として、シロシビンはすべての感覚に影響を与え、感情、思考、知覚を変えることがあります。幻覚を引き起こし、歪んだ、あるいは実在しないものを見る・聞くことがあります。
メキシコや中米の一部地域では精神的儀式に、世界中ではレクリエーションとして使用されています。しかし、この薬物の最も有望な用途は医薬品としてです。
しかし、これは新しいことではありません。サイケデリック物質は長らく、不安、うつ、片頭痛、そして外傷後ストレス障害（PTSD）など、さまざまなメンタルヘルス状態の治療に大きな可能性があるとされてきました。
2018年、米国食品医薬品局（FDA）は、治療抵抗性うつ病に対するシロシビン補助心理療法に「画期的治療」指定を与え、翌年には大うつ病性障害にも同様の指定を行いました。
しかし、シロシビンの使用に関しては安全性の懸念が残っており、効果は個人差があります。体験は予測不可能なこともあります。シロシビン摂取による副作用としては、頭痛、吐き気、めまい、疲労、睡眠障害や気分低下、不安、血圧・心拍数の上昇、偏執、幻覚、そして持続的な精神病が含まれます。
シロシビンのマイクロドーズは不眠、エネルギー低下、認知機能低下、不安やうつの増加、身体的不快感を引き起こす可能性がありますが、非常に高用量を摂取すると死亡に至ることさえあります。
過去10年間、物質への熱意と臨床研究は高まり続けていますが、これらサイケデリックに関する政策変更への関心はまだ十分ではありません。シロシビンは米国連邦法の下で違法であり、スケジュールIの規制薬物に分類されています。
しかし、一部の州や自治体が規制を緩和し始めている中、専門家の中には米国が転換点に達したと見る者もいれば、利用可能なデータから「結論を出す」にはまだ早いと考える者もいます。
「現在のサイケデリックの状況は、12年前の大麻政策の状況を思い出させます。」
– Beau Kilmer、非営利研究機関RANDのシニア政策研究者
彼は付け加えました：
「今こそ連邦政策立案者が、これらの政策変更を形作るか、傍観するかを決める時です。」
シロシビンを用いた心理障害の治療
近年、依存症、うつ病、PTSDなどの精神・心理障害の治療におけるシロシビンの使用に関する研究が急増しています。
PTSD患者の40%から60%が第一選択薬（SSRI）に反応せず、うつ病（MDD）と診断された人の約3分の1が治療抵抗性うつ病を経験していると推定されることから、シロシビンの医療利用は理にかなっています。
シロシビンは「選択肢」として必要です。なぜなら、CPDRE（Center for Psychedelic Drug Research and Education）のディレクターであるAlan Davis博士が述べたように：
「現在の薬理学的治療はすべての人に効果があるわけではなく、多くの人にとって耐容性が低い。」
昨年、複数の研究がこのテーマを深く掘り下げ、ある研究ではシロシビンなどのサイケデリック薬物が脳活動をどのように変化させ、使用者の空間・時間・自己の認識を変えるかを調査しました。
脳活動の変化を追跡するため、セントルイスのワシントン大学の研究者は機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を使用しました。「参加者の確保に問題はなかった」この研究は、7人の健康な若年成人が、慎重に管理された高用量のシロシビン投与前、投与中、投与後に定期的なfMRIセッションに参加するものです。
NIHの一部資金提供を受けたこの研究は、シロシビンが脳全体の機能的結合（FC）に大きな変化をもたらし、メチルフェニデートの3倍の効果があると報告しました。FCは、脳の異なる領域（大脳皮質、海馬、視床、小脳）の活動がどの程度相関しているかを測定する指標です。
研究結果によると、シロシビンはデフォルトモードネットワークに関与する領域で最大の変化を引き起こしました。このネットワークは、脳が特定の課題に集中していないときに最も活発で、人々の時間、空間、自己感覚を支配すると考えられています。
シロシビンは実際に脳ネットワーク内の活動の同期性を低下させました。さらに重要なのは、参加者が集中を要する課題を行う際に変化が減少したことです。シロシビン摂取後数日でほとんどの脳活動は正常に戻りますが、デフォルトモードネットワークと海馬の一部とのFCの低下は少なくとも3週間持続しました。
チームを率いたジョシュア・シーゲル博士によれば、この研究は「新薬が適切な標的に作用しているかを判断し、最適な投与量を決定する」助けになると述べています。
9月に行われた別の研究では、成人の大うつ病性障害（MDD）患者に対するシロシビンの有効性、忍容性、安全性が評価されました。
この研究は、472人のMDD成人患者を対象とした5つのランダム化比較試験（RCT）を分析し、40%が混合結果を報告し、60%が有益な効果を示しました。MDD治療におけるシロシビンの抗不安効果を評価した80%は、薬剤が不安症状の改善に「著しく効果的」であると判断しました。
これだけでなく、シロシビンは禁煙支援の可能性もあります。ジョンズ・ホプキンス大学の最近の研究では、シロシビン1回投与後に認知行動療法（CBT）を行った参加者は、ニコチンパッチとCBTを受けたグループよりも高い禁煙率を示しました。
別の対照研究では、シロシビンが強迫性障害（OCD）治療に与える効果が調査されました。この長期研究は単回投与を行い、患者の半数が利益を経験しましたが、強迫観念は依然として残り、ただしそれほど煩わしくはなくなりました。
「シロシビンはさまざまなメンタルヘルス状態に対して普遍的に有益な効果を持つようです。今後5年間で、サイケデリック補助療法を提供するクリニックが、物質使用障害、うつ病、PTSD、その他の状態を一つの場で支援できる可能性があります。」
– デイビス
研究者はシロシビンがうつ病、不安、PTSD、その他の精神障害の治療に非常に効果的であることを示しています。しかし、これだけではありません。人々はアルコール使用障害にもシロシビンを使用しており、最新の研究ではこの薬が実際にその問題に効果的であることが示唆されています。
アルコール依存症患者におけるメンタルヘルス問題へのシロシビンの活用
NYUグロスマン医学部の新しい研究により、シロシビンがアルコール使用障害患者のメンタルヘルスを改善し、持続的な肯定的人格変化をもたらすことが判明しました。
シロシビンの2回目投与から7か月後に観察したところ、参加者はプラセボ群と比較して、治療前に比べてうつ、脆弱性、衝動性が有意に低下していることが分かりました。これらの患者はまた、思考や感情を受け入れる姿勢（開放性）が高く、外向性も示しました。
研究では、アルコール依存症治療のためにシロシビン補助心理療法（PAP）を受けた83名の男女の過去の臨床試験を検討しました。試験参加者は抗ヒスタミン剤プラセボまたはシロシビン2回投与を無作為に受け、各セッションの前後に心理療法を受けました。
「衝動性は過度の飲酒や治療後の再発と長らく関連しているため、シロシビン補助心理療法による人格変化は、アルコール依存から回復した人々が再発を引き起こす内部・外部のストレス要因に対してレジリエンスを保つのに役立つ可能性があります。」
– 主著者 Broc Pagni, PhD。Pagni博士はNYUグロスマン医学部精神医学部門のポスドク研究員です
研究はまた、女性は開放性の増加が見られやすく、男性は肯定的感情の増加が見られやすいことも示しました。
しかし、この違いを理解するにはさらなる研究が必要です。興味深いことに、同様の性差は、音と電気足ショックを結びつける訓練を受けた成体のオスとメスのラットを用いた別の研究でも観察されました。研究の一部のラットはシロシビンを、他は対照物質を投与されました。
薬剤はオスでは対照群と比較して恐怖消去率を上昇させましたが、メスでは恐怖消去率が遅くなり、対照群に比べてより大きな恐怖を示しました。「シロシビンの性差については誰も注目しておらず、臨床試験ではそれを考慮に入れる必要があります」と、オハイオ・ノーザン大学の心理学教授で2023年末に神経科学学会年次総会で結果を発表したPhillip Zoladz博士は述べました。
NYUグロスマンの研究は現在、シロシビンがアルコール使用障害だけでなく、オピオイド使用障害の患者にも人格変化をもたらすかどうかを探求しています。
別のNYUグロスマンチームによる別の研究は、10月に発表され、シロシビンの1〜2回の投与でもがん患者のメンタルヘルス改善に役立つ可能性があることを示しました。
NYUラングーンヘルスの科学者らは、がん患者においてPAPが強迫的思考、不安、うつ、他者への怒りを著しく減少させたことを発見しました。心理的ストレスに関連する身体症状も改善され、これらは最大6か月持続しました。
「我々の発見は、がん患者に対するシロシビン療法のメンタルヘルス効果が、従来の理解をはるかに超える可能性があることを示唆しています。」
– 主著者 Petros D. Petridis, MD、NYUグロスマン精神医学部門の臨床助教
研究では、がん患者79名の男女を対象に、PAPを用いて不安と抑うつに対処した過去の2つの臨床試験のデータを分析しました。参加者の約半数は最初に大容量のシロシビンを投与され、残りは微量のサイケデリック薬物またはビタミンB3を投与されました。
治療は6〜7週間後にグループ間で切り替えられました。各投与セッションの前後に心理療法が提供されました。研究者は、両研究ともに大多数の参加者がプラセボかシロシビンかを正確に推測できたことに注意を促しています。
特筆すべきは、シロシビンは持続的な精神病や偏執を引き起こさなかったことです。NYUグロスマンのサイケデリック医療センター副所長で上席著者のStephen Ross医師によれば、これはシロシビンが厳密な医療監督下で安全に投与できることを意味します。
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シロシビンベースの治療法を開発する企業
シロシビンの膨大な利点を考えると、複数の企業がこの薬の商業化に関わっています。その中には、時価総額182.68百万ドルで、年初来株価が14.5%上昇しているCybin(HELP )があり、MDD治療のための独自の重水素化シロシビン類似体プログラム（CYB003）を開発しています。
時価総額526.5百万ドルのMind Medicineは、シロシビンを抗うつ薬と併用しても安全であること、そして100マイクログラムのLSD投与の知覚効果が20ミリグラムのシロシビン投与と同等であることを発見しました。
では、関連治療の開発に積極的に関わっている代表的な企業をいくつか詳しく見ていきましょう。
1. Atai Life Sciences
ドイツ拠点の臨床段階バイオ医薬品企業で、さまざまなメンタルヘルス障害に焦点を当てた治療法の開発に取り組んでいます。昨夏、Atai Life SciencesはMDD向けELE-101（IVシロシン）の次段階に関するアップデートを共有しました。
ELE-101は合成シロシンで、シロシビンの治療上の利点を制御可能でより一貫性があり、短期間の治療で提供します。ELE-101により、同社はうつ病患者の利便性と治療成果を向上させ、医療システムへの負担を軽減することを目指しています。
ATAI 価格チャート
時価総額297百万ドルで、同社株は現在1.83ドルで取引されており、年初来で33%以上上昇しています。EPS（TTM）は-0.80、P/E（TTM）は-2.22です。
企業財務に関して、Atai Life Sciencesは2024年9月30日終了時点で現金・現金同等物・制限現金・短期証券として1億100万ドルを保有していると報告しました。2024年第3四半期のR&D費用は1240万ドル、G&A費用は1030万ドル、純損失は2630万ドルでした。
「我々のチームは、最高の科学的厳密さでこれらの試験を実行することに注力しており、革新的で安全かつ効果的なソリューションを必要とするメンタルヘルス患者向けの新しいサイケデリック治療オプションの開発でリーダーになるという目標に駆られています。」
– 共同創設者兼共同CEO Dr. Srinivas Rao
2. Compass Pathways
この企業はPTSDと神経性食欲不全に対する試験的シロシビン治療を研究しています。同社の治療抵抗性うつ病に対するシロシビン治療のランダム化比較第2b相試験は、実際にシロシビン治療の史上最大規模の臨床試験でした。233名の患者を含むこの試験は、COMP360の3つの投与量（25mg、10mg、1mg）の有効性と安全性を分析しました。
これまでで最大規模の第2相シロシビン試験は、投与前後に心理療法を組み合わせた25mg投与が、最大12週間にわたる迅速かつ持続的な抗うつ効果を示すことを示唆しました。
CMPS 価格チャート
時価総額304.47百万ドルで、同社株は現在4.55ドルで取引され、年初来で9.8%以上上昇しています。EPS（TTM）は-2.19、P/E（TTM）は-2.03です。第3四半期末（2024年）にCompass Pathwaysは現金ポジションが2億70百万ドルであると報告しました。四半期中、同社はCOMP360プログラムに全力を注ぐための戦略的再編を行い、従業員数を30%削減しました。
結論
このように、マジックマッシュルームはレクリエーションだけでなく医療用途でもますます人気が高まっています。しかし、シロシビンを用いたうつ病、不安、依存症、その他の心理障害の治療は依然として研究段階にあります。シロシビンの違法な地位と、薬剤の治療効果と安全性を評価する大規模臨床試験の必要性が、現在の使用拡大を制限する主な理由です。
しかし、研究が示すように、シロシビンはさまざまなメンタルヘルス状態に対する有望な治療法を提供します。シロシビンの顕著な可能性は、性別特有の反応と安全性の懸念をより深く理解し、メンタルヘルスに苦しむ何百万人もの人々が利用できるようにし、治療の風景をより良く再定義する必要性を呼び起こしています！
