次世代のブロックバスター治療法：神経障害の治癒

医学は過去数十年で多くの疾患の治療において改善されてきました。抗生物質から心臓手術、インスリンまで、体のほぼすべての部位が、1、2世代前に比べてより良く修復または治療できるようになっています。がんや遺伝性疾患さえも治療しやすくなってきており、これは 遺伝子編集 や 合成生物学 がそれらの成功率を高める機会を得る前のことです。しかし、最も治療が難しい臓器があり、それは重要な臓器です：脳と神経障害です。

医学の進歩やメンタルヘルスへの関心の高まりにもかかわらず、多くの神経・精神疾患は依然として治療が難しい分野です。ただし、完治させる方法がないことと、治療法がないことは異なります。パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症には症状を和らげたり、一部の患者で病気の経過に影響したりする治療があります。統合失調症やうつ病も治療できますが、既存の選択肢がすべての患者に十分な効果をもたらすわけではありません。

巨大市場

元の記事の市場説明は、神経疾患治療市場を330億ドル超とし、年平均成長率3.5％を示していました。これらは過去の推計です。引用された以前の中枢神経系製品の分析では、多発性硬化症の薬が主要15製品のうち7製品を占めていました。ほかの主要分野には抗精神病薬、抗てんかん薬、抗うつ薬があります。

高齢化社会が成長を支えていますが、全体的に科学的進歩は遅く、市場の成長は制限されています。多くの神経疾患は依然として十分に治療されていないか、治療不可能です。

この医療分野は、疾患が致命的であるか、患者の健康に非常に有害であることが多いです。したがって、総潜在市場ははるかに大きいものの、適切な治療法の不足により十分に収益化されていないと考えてよいでしょう。

神経障害はなぜ治療が難しいのか？

神経学は生物学と生化学の中でも最も複雑な分野の一つかもしれません。これは、現在でも脳の働きを理解し始めたばかりであるためです。したがって、脳がうまく機能しないとき、その原因を突き止めるのは困難です。

ニューロンが互いにどのように相互作用し、脳のどの部位がどの機能を担うかは大まかに分かっています。しかし、アルツハイマー病や他の認知症で見られるように、ニューロンがなぜ変性し始めるのかは不明です。

脳が化学的・電気的シグナルから意識を生成する仕組みを完全に理解するにはまだ程遠いです。そのため、統合失調症やうつ病といった精神疾患の治療は依然として難しいです。

別の難しさは脳への薬物送達です。血液脳関門は血液中の多くの物質が脳組織へ移ることを制限するため、有用な可能性のある薬でも標的に十分届かないことがあります。侵襲的な投与法にも患者へのリスクがあります。

脳の再生能力も限られています。成人で新しいニューロンが生じるという研究上の証拠はありますが、人での規模や意味については2023年にも議論が続いていました。脳を修復することは難しく、心臓や肝臓のような脳全体の移植は利用できる治療法ではありません。

新薬への新たな期待

ゲノミクス、トランスクリプトミクス、マルチオミクスなどの先進的な新手法や、3D/空間生物学は、研究者にニューロンの働きに関する新たな洞察を提供しています。これにより、新薬の潜在的な標的が全く新しい領域で見つかります。

この戦略を採用している企業がいくつかあります。

1. Neurocrine Biosciences

NBIX 価格チャート

これはかなり大きな企業で、2018年から2022年の間に時価総額は80億〜100億ドルの範囲で変動しています。すでに2つの承認薬があり、さらに2つはロイヤリティ支払いと引き換えにAbbVieにライセンス供与されています (ABBV ) 。

この概観で紹介された当時の研究パイプラインは次のとおりです。

• 神経精神領域の候補治療薬7件。統合失調症の補助療法としてバルベナジンを評価する第3相プログラムが含まれていました。
• 神経内分泌領域の第3相プログラム1件。先天性副腎過形成症に対するクリネセルフォントです。
• 神経領域の候補治療薬5件。ハンチントン病に伴う舞踏運動とジスキネジア型脳性麻痺に対するバルベナジンの第3相プログラムが含まれていました。ハンチントン病の試験は終了しており、2023年にはFDAの審査を受けていました。

出典: Neurocrine

当時のNeurocrineは利益とプラスのフリーキャッシュフローを生んでいました。記事が示した60倍超の株価収益率は、研究パイプラインへの高い期待が株価に織り込まれていることを表していました。著者は、神経領域に特化した実績ある黒字企業を求める投資家にとって一つの選択肢と考えていました。

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD 価格チャート

Acadiaは時価総額が30億〜50億ドル程度の中規模製薬会社です。すでに2つの承認薬があり、1つはパーキンソン病の合併症用（2016年承認）、もう1つはレット症候群用（2023年3月承認）です。

レット症候群は主に女児に生じ、幼少期から発達に影響します。元の説明は米国の患者数を6,000～9,000人と推計していました。2023年3月のDAYBUE承認前には、この疾患のための承認医薬品はありませんでした。示された患者1人当たり57万5,000～59万5,000ドルは、当時の年間表示価格の推計です。1回の治療の総額や家族の自己負担額を意味するものではありません。

研究パイプラインには:

• 統合失調症の症状に対する第3相試験。効果が確認されれば、米国で最大70万人の患者が対象となる可能性があるとされていました。
• 他の3つのプログラムはまだ第1相です。

出典: Acadia

Acadiaの2022年の純損失は約2億1,600万ドル、フリーキャッシュフローは約マイナス1億1,400万ドルでした。研究開発費は3億6,160万ドルです。3億6,910万ドルは研究開発費ではなく販売費・一般管理費でした。

レット症候群治療薬についての売上予測は提供されていませんが、同疾患に対する史上初の治療法の突破口は2023年末までに同社に追加収入をもたらすはずです。

当時の評価では、Acadiaは既存の承認薬と新たな2件目の承認を持つ革新的なバイオ企業とされました。新薬承認のニュースは、その時点で市場を大きく動かしていませんでした。統合失調症の研究にも可能性がある一方、残りのポートフォリオは比較的小規模でした。

3. Intra-Cellular Therapies

この説明でIntra-Cellular Therapiesが保有していた承認製品は、統合失調症と双極性うつ病に用いるCAPLYTAです。双極I型またはII型障害のうつ病エピソードに対する適応は2021年12月にFDA承認を得ました。売上高は2021年の8,170万ドルから2022年の2億4,910万ドルへ、約3倍に増加しました。

限られた競合比較は双極I型とII型の両方のうつ病エピソードに使う薬を対象としており、クエチアピンもその範囲の薬でした。双極性うつ病のあらゆる治療に競合薬が一つしかなかったという意味ではありません。元の説明は米国の双極性障害の成人を約1,100万人、CAPLYTAの将来のより広い気分障害適応の潜在対象を最大2,100万人と示していました。

Intra-Cellularのパイプラインは神経病理に焦点を当てており、大うつ病性障害の第3相臨床試験と、他に6つの第1相・第2相試験があります。

出典：Intra-Cellular Therapies。2022年9月の現金、現金同等物、使途制限付き現金、投資資産の合計は6億3,050万ドルで、金融負債はありませんでした。2022年の純損失は2億5,630万ドルでした。約5万8,000人の医師に対するCAPLYTAの販促は将来の売上への投資でした。売上成長はその戦略を支えていましたが、会社はまだ黒字ではありませんでした。

Intra-Cellular Therapiesは当時、商業的に魅力のある分野で急成長していました。CAPLYTAの処方増加や適応拡大は売上を支える可能性がありました。研究候補が成功すれば、既存製品の販売網を活用できると期待されました。

投資家はパイプラインの一部が承認され、同社の薬が市場で確立すれば販売費用が減少すると期待しています。

4. Karuna Therapeutics

2023年初めのKarunaには承認製品も医薬品売上もありませんでした。ただし、収入が全くなかったわけではなく、2022年には1,060万ドルのライセンス収入を計上していました。

Karunaの主要候補KarXTは、統合失調症とアルツハイマー病関連の精神病症状を対象とする複数の第3相プログラムで研究されていました。別の初期開発案件もありました。統合失調症での承認と発売は2024年を目標とする見通しであり、確定した承認や発売日ではありませんでした。

出典: Karuna Pharmaceuticals

2022年12月31日時点のKarunaの現金、現金同等物、投資資産は約11億ドルで、当時の会社予測では2025年までの運営を賄える規模でした。2023年3月の株式公募による総調達額4億6,000万ドルは後から加わったもので、2022年末残高には含まれていませんでした。

アルツハイマー患者と統合失調症患者の両方に届く可能性があることで、第3相試験中の薬の総潜在市場は1000万〜1500万人に達します。

Karunaの投資家は2024年までに最も進んだ薬の承認を期待して賭けています。そのマイルストーンに到達するための資金は十分ですが、FDAの承認を得られなければ株価にマイナスの影響が出るでしょう。

新技術が救いに

神経領域のバイオ企業の中には、新薬に加えて神経系を支えたり修復したりする細胞療法を研究する企業もあります。細胞を投与することが、必ずしもニューロンの直接的な置き換えを意味するわけではありません。

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI 価格チャート

BrainStormは、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、自閉スペクトラム症などについて、異なる開発段階で技術を研究していました。ALSの第3相試験は終了していましたが、主要・副次有効性評価項目で統計的有意差を示しませんでした。同社は後に、病状の進行が比較的軽い患者での可能な効果を示唆する探索的解析を強調しました。これは予防効果の実証ではありません。2023年にはFDAによる追加評価を目指していましたが、承認が保証されていたわけではありません。

出典: Brainstorm Cell

BrainStormは自己由来細胞療法プラットフォームNurOwn®を使います。患者の骨髄から得た間葉系幹細胞を体外で増やし、神経栄養因子を分泌するよう誘導するもので、ニューロンに変換するわけではありません。会社資料の7日間は解凍から投与までの工程を指し、それ以前の分離・増殖には約12日がかかるため、説明された全工程は約19日でした。

財務状況は厳しく、2022年12月31日の現金、現金同等物、短期銀行預金は約300万ドルでした。2022年通期の純損失は約2,430万ドルです。ALSプログラムとほかの研究を進めるには、株式や借入による追加資金調達が必要と考えられました。

BrainStormは技術面では興味深い研究企業と評価される一方、深刻な財務リスクを抱えていました。リスク許容度の高い投資家は状況を注視し、資金面の懸念による株価下落後の投資を検討することも考えられました。

神経バイオテック企業への投資

読者は、このセグメントの主要企業の多くが同様の疾患を対象としていることに気付いたかもしれません。これにより、いくつかの可能な結果が考えられます:

1. 今後の薬や治療法の一つが他を圧倒的に上回り、市場の大部分を支配する。
2. 第3相試験の候補薬の一部だけが承認され、既存の承認薬が強い市場地位を保つ。
3. より多くの治療法が承認され、市場が分割される。

いずれにせよ、このセグメントの総収益は急激に増加する可能性が高く、これらの疾患の多くは現在十分に治療されていないか、全く治療されていません。

どの結果が最も起こりやすいか判断しにくいため、投資家は承認薬と第2相・第3相候補を組み合わせた分散投資を検討できます。これは、2026～2030年の市場構造がどうなるかにかかわらず、患者治療の改善と市場全体の成長に機会を求める考え方です。

より集中した投資はハイリスク・ハイリターンの選択肢でもあります。競争が少ない治療法や、長期的に支配的な医療ソリューションになる可能性のある革新的な療法に焦点を当てることは、従来の科学的アプローチよりも高いリターンが期待できます。