次世代のブロックバスター治療法：神経障害の治癒

医学は過去数十年で多くの疾患の治療において改善されてきました。抗生物質から心臓手術、インスリンまで、体のほぼすべての部位が、1、2世代前に比べてより良く修復または治療できるようになっています。がんや遺伝性疾患さえも治療しやすくなってきており、これは 遺伝子編集 や 合成生物学 がそれらの成功率を高める機会を得る前のことです。しかし、最も治療が難しい臓器があり、それは重要な臓器です：脳と神経障害です。

「メンタルヘルス」への関心が高まっているものの、精神疾患と神経疾患は主に1970年代と同じタイプの薬で治療されています。パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、あるいは統合失調症やうつ病のように生活を破壊する致命的で極めて酷い疾患は、完全に治療できません。

巨大市場

神経学はすでに330億ドル以上の巨大市場であり、年平均成長率3.5%で緩やかに成長しています。現在は多発性硬化症治療が主導しており、上位15の中枢神経系治療のうち7つを占めています。その他の主要市場は抗精神病薬、抗てんかん薬、抗うつ薬です。

高齢化社会が成長を支えていますが、全体的に科学的進歩は遅く、市場の成長は制限されています。多くの神経疾患は依然として十分に治療されていないか、治療不可能です。

この医療分野は、疾患が致命的であるか、患者の健康に非常に有害であることが多いです。したがって、総潜在市場ははるかに大きいものの、適切な治療法の不足により十分に収益化されていないと考えてよいでしょう。

神経障害はなぜ治療が難しいのか？

神経学は生物学と生化学の中でも最も複雑な分野の一つかもしれません。これは、現在でも脳の働きを理解し始めたばかりであるためです。したがって、脳がうまく機能しないとき、その原因を突き止めるのは困難です。

ニューロンが互いにどのように相互作用し、脳のどの部位がどの機能を担うかは大まかに分かっています。しかし、アルツハイマー病や他の認知症で見られるように、ニューロンがなぜ変性し始めるのかは不明です。

脳が化学的・電気的シグナルから意識を生成する仕組みを完全に理解するにはまだ程遠いです。そのため、統合失調症やうつ病といった精神疾患の治療は依然として難しいです。

もう一つの理由は、脳へのアクセスが非常に困難であることです。血液‑脳関門は脳を体の他の部分から隔離しています。この関門は多くの有用な薬剤や治療法が標的に到達するのを阻害します。また、侵襲的な方法は患者に害を及ぼす可能性があります。

最後に、脳は自然な再生能力が非常に少ないことです。「新しいニューロンは作られない」という教義は現在は誤りと証明されていますが、それでもこの臓器は「修復」が非常に困難です。そして明らかな理由から、心臓や肝臓のように移植は選択肢になりません。

新薬への新たな期待

ゲノミクス、トランスクリプトミクス、マルチオミクスなどの先進的な新手法や、3D/空間生物学は、研究者にニューロンの働きに関する新たな洞察を提供しています。これにより、新薬の潜在的な標的が全く新しい領域で見つかります。

この戦略を採用している企業がいくつかあります。

1. Neurocrine Biosciences

NBIX 価格チャート

これはかなり大きな企業で、2018年から2022年の間に時価総額は80億〜100億ドルの範囲で変動しています。すでに2つの承認薬があり、さらに2つはロイヤリティ支払いと引き換えにAbbVieにライセンス供与されています (ABBV ) 。

パイプラインには:

• 7つの潜在的な神経精神治療薬があり、そのうち1つは統合失調症用で第3相試験中です。
• 1つの潜在的な神経内分泌（脳ホルモン）治療薬が第3相試験中です。
• 5つの潜在的な神経学治療薬があり、そのうち2つは第3相試験中です；1つはハンチントン病、もう1つは脳性麻痺用です。

出典: Neurocrine

同社は利益とフリーキャッシュフローの両方がプラスで収益性がありますが、P/Eが60以上で取引されており、市場はパイプラインに対して高い期待感を価格に織り込んでいます。神経学に特化した、確立された収益性のある企業を求める保守的な投資家にとって興味深い選択肢です。

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD 価格チャート

Acadiaは時価総額が30億〜50億ドル程度の中規模製薬会社です。すでに2つの承認薬があり、1つはパーキンソン病の合併症用（2016年承認）、もう1つはレット症候群用（2023年3月承認）です。

レット症候群は主に女児に影響し、発達を阻害し、米国で6,000〜9,000人の患者がいます、以前は承認された治療法が全くありませんでした。平均治療費は患者あたり約57万5千ドルから59万5千ドルです。

研究パイプラインには:

• 統合失調症の症状に対する第3相臨床試験があります。効果が証明されれば、米国で最大70万人の患者に関心が向く可能性があります。
• 他の3つのプログラムはまだ第1相です。

出典: Acadia

同社は2022年に純損失が2億1500万ドル、フリーキャッシュフローが1億1400万ドルのマイナスで、2022年だけで3億6900万ドルという巨額の研究開発投資が原因です。

レット症候群治療薬についての売上予測は提供されていませんが、同疾患に対する史上初の治療法の突破口は2023年末までに同社に追加収入をもたらすはずです。

全体として、Acadiaは以前に承認された薬と最近承認されたニュースが市場に大きな影響を与えなかったものの、リスクが比較的低い小規模で革新的なバイオテックです。統合失調症薬にも可能性がありますが、ポートフォリオの残りは比較的小規模です。

3. Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapiesは統合失調症と双極性うつ病用の承認薬CALYPTAを1つ保有しています。双極性障害の治療承認は最近（2022年）で、薬の売上成長を大幅に加速させ、2022年に3倍に増加しました。

この適応領域での競合薬は1つだけです。これは米国で1100万人の成人に影響する問題です。同社は将来的にCALYPTAの適応を他の気分障害へ拡大することを望んでおり、米国で最大2100万人の成人に届く可能性があります。

Intra-Cellularのパイプラインは神経病理に焦点を当てており、主要うつ病の第3相臨床試験と、他に6つの第1相・第2相試験があります。

出典: Intra-Cellular Therapies 同社は2022年9月時点で6億3000万ドルの現金を保有し、負債はありません。現在はまだ収益性がなく、2022年の純損失は2億5600万ドルで、58,000人の医師へのCALYPTAのプロモーションに多額の費用を費やしました。最近の売上成長を考えると、これは問題ではなく、薬の売上への長期的投資と見なせます。

Intra-Cellular Therapiesは現在、競争が少ない収益性の高いニッチで急速に成長しています。将来的なCALYPTA処方と適応の拡大は収益成長を支えるでしょう。有望なパイプラインは、すでに承認された薬との販売ネットワークで強固なシナジーを持つはずです。

投資家はパイプラインの一部が承認され、同社の薬が市場で確立すれば販売費用が減少すると期待しています。

4. Karuna Therapeutics

Karunaはまだ承認薬を持っておらず、完全に収益前の段階です。

Karunaのパイプラインには、統合失調症とアルツハイマー病由来の精神病に対する3つの臨床試験（すべて第3相）で調査されている1つの薬が含まれます。その統合失調症薬の承認と発売は2024年末を予定しています。

出典: Karuna Pharmaceuticals

同社は2023年初頭に11億ドルの現金を保有しており、2025年までの運営資金を賄えます。この現金の一部は2023年3月の株式公開で4億6000万ドルを調達しました。

アルツハイマー患者と統合失調症患者の両方に届く可能性があることで、第3相試験中の薬の総潜在市場は1000万〜1500万人に達します。

Karunaの投資家は2024年までに最も進んだ薬の承認を期待して賭けています。そのマイルストーンに到達するための資金は十分ですが、FDAの承認を得られなければ株価にマイナスの影響が出るでしょう。

新技術が救いに

すべての神経バイオテック企業が新薬に頼っているわけではありません。他の企業は文字通り脳を直接修復しようとしており、幹細胞療法で患者の神経系に新しい細胞を追加することも行っています。

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI 価格チャート

Brainstormは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、または自閉症スペクトラム障害などの神経疾患に焦点を当てています。ALS治療は唯一第3相で、迅速な承認が期待されており、予防的に使用した場合に効果がある可能性があるという予備的結果が示唆されています。

出典: Brainstorm Cell

Brainstorm Cellは自己由来細胞技術プラットフォーム（NurOwn®）を使用しています: 同社は患者の骨髄細胞を取り、ニューロンや他の神経細胞に変換します。このプロセスは比較的短く、わずか7日で完了します。

同社は資金が逼迫しているようで、2022年12月31日時点で現金はわずか400万ドルです。最新四半期の純損失が1900万ドルと比較すると不安材料です。そのため、ALS治療の商業化と他のR&Dプログラムを進めるために、株式または債務でさらなる資金調達が必要であることは明らかです。

全体として、Brainstormは技術的観点から興味深い企業ですが、深刻な財務リスクがあります。リスクを取る投資家はこの状況を注意深く監視し、これらの即時の財務懸念による株価下落後に購入を検討すべきでしょう。

神経バイオテック企業への投資

読者は、このセグメントの主要企業の多くが同様の疾患を対象としていることに気付いたかもしれません。これにより、いくつかの可能な結果が考えられます:

1. 今後の薬や治療法の一つが他を圧倒的に上回り、市場の大部分を支配する。
2. 第3相試験の一部だけが承認され、既存の承認薬が市場を支配し続ける。
3. より多くの治療法が承認され、市場が分割される。

いずれにせよ、このセグメントの総収益は急激に増加する可能性が高く、これらの疾患の多くは現在十分に治療されていないか、全く治療されていません。

どの結果が最も起こりやすいか判断が難しいため、投資家は承認薬と第2相・第3相臨床試験のパイプラインを組み合わせてポートフォリオを分散させることを検討すべきです。これにより、市場全体の成長を活用し、2026〜2030年までに市場構造に関係なく、より多くの患者を効率的に治療できるようになります。

より集中した投資はハイリスク・ハイリターンの選択肢でもあります。競争が少ない治療法や、長期的に支配的な医療ソリューションになる可能性のある革新的な療法に焦点を当てることは、従来の科学的アプローチよりも高いリターンが期待できます。