バイオテクノロジー

自己感覚の喪失 – シロシビンの突破口が新たな投資を刺激する可能性

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メンタルヘルス危機

心の健康は身体の健康と同じくらい重要です。不安障害、ADHD、依存症、うつ病などに多くの人が悩んでいます。引用された米国の推計では、 成人の20.78%が精神疾患を経験し、4.84%が自殺について真剣に考えたと報告しています。これらは特定の調査期間の推計です。

誰に聞くかによって、原因の指摘は異なりますが、通常は政治的立場に左右されます。ソーシャルメディアやスマートフォン、「ウェイクネス」、社会政治システム、差別、医療制度の不備、貧困、COVIDパンデミック、ロックダウンなどが挙げられます。

いずれにせよ、これは対処すべき深刻な社会問題です。問題の根本原因をすべて解決することが理想的ですが、決定的な解決策はないことも明らかです。したがって、脳に関する新たな科学的洞察が役立つのであれば、これらの問題に対処するためのより良い治療法を設計できるでしょう。

シロシビンの再考

シロシビンは、いわゆる「マジックマッシュルーム」に含まれる作用成分です。こうしたキノコは娯楽目的のほか、さまざまな文化の宗教的・伝統的な儀式でも使われてきました。

使用者からは、精神状態の改善や宗教的な体験、うつ病やPTSDの症状の軽減が報告されています。ただし、個人的な体験談を治癒の証拠とみなすことはできません。

また、一般的な薬物使用とも関連しています。そのため、「薬物戦争」や、年間10万人以上のアメリカ人が死亡する壊滅的なオピオイド・過剰摂取危機の文脈では、長らく研究はスティグマ化されてきました。研究はしばしば違法とされ、少なくとも疑念や懐疑の目で見られ、資金もほとんど得られませんでした。

近年、規制の変化とともに状況は変わり、シロシビン研究は再び許可され、「臨床研究におけるサイケデリック・ルネサンス」と呼ばれるようになりました。過去10年間(2010-2020)に発表された上位引用100件の科学論文の54%がシロシビンに関するものです。

人々はこれらが強力な化合物であることに気づき始めています。研究に値し、過去にそう扱われていたような単なる乱用薬ではありません。

ジェイソン・ウォラック博士 — 薬科学助教授

さらに、サイケデリックは否定的な体験とも関連しているため、あらゆる研究には厳格な医療監督が必要です。

ほぼ空白の科学領域

長年の規制や資金不足により、シロシビンが脳に及ぼす作用についての基礎研究には、まだ多くの未解明な点があります。

しかし、権威ある科学誌『Nature』に最近掲載された記事「シロシビンはヒト脳の同期を崩す」により状況は変わりつつあります。この研究はワシントン大学医学部、ベス・イスラエル・ディーコネス医療センター、アドボケイト・クリスト・ヘルスケア、フロリダ州立大学、ペンシルベニア大学、ミネソタ大学、カリフォルニア大学の研究者・医師(計33名)によって行われました。

健康な成人7人を対象に、投与前、作用中、投与後約3週間にわたりMRIで脳活動を繰り返し測定しました。4人は約6か月後にも再度調べられました。

脳のリブート?

シロシビンは、脳の各部位の機能的なつながり方を変化させました。特に、自己について考える際などに関わるデフォルトモードネットワークで大きな変化が見られました。

このネットワークは、特定の外的課題に集中していないときなどに協調して働く複数の脳領域からなります。

投与中は脳活動の同期が弱まりました。この変化は、時間や空間、自己の感覚が変わる主観的体験と関連していました。

薬剤が作用している間はこの効果が持続し、その後ネットワークは再び確立されました。しかし、シロシビン投与前のスキャンと比較して、数週間にわたりわずかな差異が残っていました。

投与後も数週間続いた変化には、前部海馬とデフォルトモードネットワークの機能的結合の低下が含まれます。海馬は臨床的うつ病にも関連する領域ですが、海馬全体の機能活動が持続的に低下した、という意味ではありません。

また、サイケデリックは海馬と皮質におけるシナプス生成を刺激することが知られており、動物モデルで抗うつ様効果と関連付けられています。

サイケデリック効果のリアルタイムモニタリング

投与中は、個人ごとの脳活動の特徴が弱まり、参加者同士のパターンが似通いました。これは「自我が消える」といった主観的体験と対応していました。

研究はまた、薬剤の主観的効果の強度が、機能ネットワークに及ぼす変化の大きさと直接相関していることを示しました。

参加者が簡単な聴覚・視覚の対応付け課題を行うと、ネットワークの変化や非同期化の程度が小さくなりました。こうした知見は、外界の刺激に注意を向ける「グラウンディング」の仕組みを考える手掛かりになります。

出典: Nature

精密臨床試験へ

薬剤の主観的な作用の強さに対応する脳活動を測定できれば、今後の研究に役立つ可能性があります。主観的な評価も重要ですが、強いサイケデリック作用の最中には回答の収集や解釈が難しい場合があります。

精神医学では、誰にどの薬を、どの量や頻度で使うべきか分からず、薬や用量を調整しながら有効な治療を探すことが多い、と精神医学准教授のジンジャー・E・ニコル博士は説明しています。こうした脳計測を臨床試験に組み合わせることで、誰が治療から恩恵を受けるかを左右する要因を調べられる可能性があります。

将来の研究では、遺伝的要因、食事、年齢、性別などと反応の個人差との関係を調べることも考えられます。今回の対象はうつ病のない健康な成人でした。精神疾患のある患者でも同じ脳活動の変化が生じるか、また症状の改善と関連するかは、別の研究で確かめる必要があります。

サイケデリックとメンタルヘルスへの投資

サイケデリック関連産業は、複雑な法規制の下で発展途上にあります。引用された市場調査では、 市場規模を約6億300万ドル、2034年の予測を約11億8,000万ドルとしています。調査の対象範囲に依存する推計であり、将来の成長を保証するものではありません。

サイケデリック関連企業には多くの証券会社を通じて投資できます。当サイトでは、米国、カナダ、オーストラリア、英国、その他多くの国のおすすめの証券会社をご紹介しています。

個別企業を選ぶ代わりに、 AdvisorShares Psychedelics ETF (PSIL) などのETFを通じて関連企業に分散投資する方法もあります。ただし、業種全体の成長が投資利益につながるとは限りません。

サイケデリックとメンタルヘルス企業

1. Compass Pathways

CMPS 価格チャート

Compass Pathwaysは治療抵抗性うつ病に対するシロシビン療法を開発しています。PTSDや神経性やせ症(拒食症)も研究対象です。

同社はこれまでに実施された最大規模のシロシビン研究のうち2件を実現し、1つのプログラムはすでに臨床試験第3相に入っています。

出典: Compass

全体として、同社は治療がある患者群(青で示された持続的反応者)に有効である一方、別の患者群(緑で示された非反応者)にはほとんど効果がないことを発見しました。

出典: Compass

シロシビンに注力するCompassのような企業は、トピックに関する研究の蓄積と、この記事で述べられたような脳の「リセット」が治療抵抗性うつ病、PTSD、その他のメンタルヘルス問題の解決策となり得るという一般的な受容から恩恵を受ける可能性が高いです。

特に、脳スキャンがなぜ一部の人が非反応者に分類されるのかを示す洞察を提供し、治療開始前にそのプロファイルを予測できれば、さらに有益です。

2. Mind Medicine (MindMed)

MindMedは、不安、自閉症、ADHD、依存症、うつ病の治療を目的としたサイケデリック薬の開発を行っています。

同社のR&Dパイプラインは不安領域で最も進んでおり、米国人口の21%が不安に悩んでおり、若年層ではさらに高い割合です。

出典: MindMed

同社の研究は、サイケデリックが神経可塑性に働きかける可能性に着目しています。精神疾患の一部には、不適応な学習や連想が関わると考えられています。

例えば、不安を引き起こす経験と、心拍数の上昇や発汗、恐怖、パニックなどの闘争・逃走反応が結び付くことがあります。

可塑性を促す作用が、新たな適応的な連想を形成する助けになるかどうかが研究されています。

MM120はLSD(リゼルギド)の製剤です。脳の可塑性や機能的結合への作用が研究されていますが、人で持続的な神経新生が証明されたという意味ではありません。

出典: MindMed

これまでのところ、MM-120の第2相臨床試験は良好な結果を示しており、プラセボと比較して治療4週目の寛解率が改善されました。

MM120はLSDの製剤、MM402はR体のMDMAです。既知の化合物に基づく開発候補であり、両方を新規分子と呼ぶのは適切ではありません。製剤や用途などの特許保護の範囲と期間は個々の特許に依存します。

3. ATAI Life Sciences

ATAI 価格チャート

ATAI Life Sciencesは、シロシビンを含む様々な化合物を研究し、メンタルヘルス問題に対する新規治療法を開発するバイオ医薬品企業です。対象はうつ病、統合失調症、オピオイド依存症、そして不安です。

同社のパイプラインは、Compass PathwaysとBeckley PsyTechへの戦略的投資から得られた比較的進んだ製品と、独自の専有研究プログラムの混合です。

出典: Atai

うつ病に関して、同社のポートフォリオはシロシン、シロシビン、DMT、5-MeO-DMTで構成されています。

同社は、作用時間の短い薬剤を開発し、診療所での治療に必要な時間を抑えることを目指しています。参考となるのは、うつ病治療に用いられるSpravato®(エスケタミン点鼻薬、ジョンソン・エンド・ジョンソンが販売)を医療機関で投与し経過観察する治療モデルです。短時間の作用だけで安全性や有効性が保証されるわけではありません。

このようにすれば、治療はより多くの人に届き、コストも低減され、患者や医療専門家に採用される可能性が全体的に高まります。

4. Cybin Inc.

CYBN 価格チャート

Cybinはシロシビン関連化合物などを開発するバイオテクノロジー企業です。2024年にはうつ病を対象とするCYB003と、不安障害を対象とするCYB004などを開発していました。

出典: Cybin

2024年に報告されたCYB003の第2相試験では、単回投与後にうつ症状の改善が見られ、2回目の投与後にはさらに改善しました。これは開発段階の臨床試験の結果です。

2回投与から4か月後にも効果が続き、12mg群の60%、16mg群の75%が寛解の基準を満たしました。ただし、既存の承認済み治療より優れていることを直接比較で証明した結果ではありません。

出典: Cybin

これらの予備的な結果は後期臨床開発を進める根拠となりました。FDAの承認を得るには、追加の有効性・安全性データと規制当局の審査が必要です。

ジョナサンは元生化学研究者で、遺伝子解析と臨床試験に従事していました。現在は株式アナリスト兼ファイナンスライターとして、イノベーション、市場サイクル、地政学に焦点を当て、彼の出版物『The Eurasian Century』で執筆しています。