バイオテクノロジー

自己感覚の喪失 – シロシビンの突破口が新たな投資を刺激する可能性

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メンタルヘルス危機

Mental health is as important as physical health.  Unfortunately, our society is experiencing an epidemic of anxiety, ADHD, addiction, and depression. Estimates put people suffering from mental illness at 20.78% of Americans, with 4.84% of adults reporting serious thoughts about suicide.

誰に聞くかによって、原因の指摘は異なりますが、通常は政治的立場に左右されます。ソーシャルメディアやスマートフォン、「ウェイクネス」、社会政治システム、差別、医療制度の不備、貧困、COVIDパンデミック、ロックダウンなどが挙げられます。

いずれにせよ、これは対処すべき深刻な社会問題です。問題の根本原因をすべて解決することが理想的ですが、決定的な解決策はないことも明らかです。したがって、脳に関する新たな科学的洞察が役立つのであれば、これらの問題に対処するためのより良い治療法を設計できるでしょう。

シロシビンの再考

Psilocybin is the active compound in so-called “magic mushrooms.” These have long been used as psychedelics for recreational purposes, as well as various ancient rituals in traditional cultures all over the world.

この広範な「アマチュア」使用は、PTSDやうつ病の治癒、宗教的な啓示、あるいは使用者の精神状態全体の改善など、さまざまな肯定的なメンタルヘルス効果と関連付けられています。

また、一般的な薬物使用とも関連しています。そのため、「薬物戦争」や、年間10万人以上のアメリカ人が死亡する壊滅的なオピオイド・過剰摂取危機の文脈では、長らく研究はスティグマ化されてきました。研究はしばしば違法とされ、少なくとも疑念や懐疑の目で見られ、資金もほとんど得られませんでした。

近年、規制の変化とともに状況は変わり、シロシビン研究は再び許可され、「臨床研究におけるサイケデリック・ルネサンス」と呼ばれるようになりました。過去10年間(2010-2020)に発表された上位引用100件の科学論文の54%がシロシビンに関するものです。

人々はこれらが強力な化合物であることに気づき始めています。研究に値し、過去にそう扱われていたような単なる乱用薬ではありません。

Dr. Jason Wallach – 薬科学助教授

さらに、サイケデリックは否定的な体験とも関連しているため、あらゆる研究には厳格な医療監督が必要です。

ほぼ空白の科学領域

Because most research on this topic is old or underfunded, very little fundamental research has been done on what exactly psilocybin does to the brain.

しかし、権威ある科学誌『Nature』に最近掲載された記事「シロシビンはヒト脳の同期を崩す」により状況は変わりつつあります。この研究はワシントン大学医学部、ベス・イスラエル・ディーコネス医療センター、アドボケイト・クリスト・ヘルスケア、フロリダ州立大学、ペンシルベニア大学、ミネソタ大学、カリフォルニア大学の研究者・医師(計33名)によって行われました。

研究者らは、薬剤投与前、効果発現中、そして投与後最大3週間までの間にMRIで脳をスキャンし、さらに一部の参加者は6か月後に再検査するという臨床試験で薬剤の効果を分析しました。

脳のリブート?

The intake of psilocybin was shown to change how the different parts of the brain interconnect. Normally, the “default mode network” sees some areas of the brain become simultaneously active when the brain is not working on anything in particular.

シロシビンの摂取は、脳の各部位の相互接続性を変化させることが示されました。通常、脳が特定のタスクを行っていないときに「デフォルトモードネットワーク」と呼ばれる領域が同時に活性化します。

シロシビンを摂取すると、この活動は非同期化します。これはサイケデリック効果の原因と考えられ、脳の一部が通常の同期的な相互作用を失うためです。

薬剤が作用している間はこの効果が持続し、その後ネットワークは再び確立されました。しかし、シロシビン投与前のスキャンと比較して、数週間にわたりわずかな差異が残っていました。

これらの長期的効果の中には、海馬の機能活動が持続的に低下することが含まれ、臨床的うつ病に関連する領域です。

また、サイケデリックは海馬と皮質におけるシナプス生成を刺激することが知られており、動物モデルで抗うつ様効果と関連付けられています。

サイケデリック効果のリアルタイムモニタリング

A key effect of the desynchronization was to make all the participants’ brains look similar, which matched the subjective perception of a disappearance of the self during the “trip”.

研究はまた、薬剤の主観的効果の強度が、機能ネットワークに及ぼす変化の大きさと直接相関していることを示しました。

最後に、患者に簡単な聴覚・視覚マッチング課題を行わせたところ、シロシビンに関連するネットワークの破壊と非同期化の程度が有意に減少することが分かりました。これは薬剤によって誘発される過度に強い思考や感情を軽減するために利用できます。

出典: Nature

精密臨床試験へ

The last indication of a scientifically measurable tracking of the intensity of the drug’s effect on one person is key for further progress. Until now, most studies have relied on subjective measurements, which are inherently less reliable and harder to collect when the patients are “tripping.”

“In psychiatry, we often don’t know who should get a particular medicine and how much or how often. As a result, we end up prescribing one medicine after another, tinkering with the dosage, until we find something that works. By using this approach in clinical trials, we can identify the factors that determine who benefits and who doesn’t, and make better use of the medicines we have.”

Dr. Ginger E. Nicol – associate professor of psychiatry

Not only could this be applied to the drug’s clinical use, but it could also help produce much cleaner data from clinical studies, for example, by finding what predisposes some patients to react stronger or weaker to psilocybin, like genes, diet, age, sex, etc.

The study was performed on healthy, non-depressed individuals. The same investigation will need to be done with people with poor mental health to verify if the desynchronization phenomenon works the same way for them. And if it correlates to the previously reported positive reduction of depression symptoms by usage of psychedelics.

サイケデリックとメンタルヘルスへの投資

Psychedelics is very much a nascent industry due to its complex legal framework. It is nevertheless already a $603M market, expected to grow to $1.18B by 2034.

You can invest in psychedelics-related companies through many brokers, and you can find on this website our recommendations for the best brokers in the USA, Canada, Australia, the UK, as well as many other countries.

If you are not interested in picking specific psychedelics and mental health companies, you can also look into ETFs like AdvisorShares Psychedelics ETF (PSIL) to capitalize on the growth of the psychedelics & mental health sector as a whole.

サイケデリックとメンタルヘルス企業

1. Compass Pathways

CMPS 価格チャート

Compass Pathwaysの主な焦点は、治療抵抗性うつ病に対するシロシビン療法の開発です。また、外傷後ストレス障害(PTSD)や神経性食欲不全(拒食症)に対するソリューションも研究しています。

同社はこれまでに実施された最大規模のシロシビン研究のうち2件を実現し、1つのプログラムはすでに臨床試験第3相に入っています。

出典: Compass

全体として、同社は治療がある患者群(青で示された持続的反応者)に有効である一方、別の患者群(緑で示された非反応者)にはほとんど効果がないことを発見しました。

出典: Compass

シロシビンに注力するCompassのような企業は、トピックに関する研究の蓄積と、この記事で述べられたような脳の「リセット」が治療抵抗性うつ病、PTSD、その他のメンタルヘルス問題の解決策となり得るという一般的な受容から恩恵を受ける可能性が高いです。

特に、脳スキャンがなぜ一部の人が非反応者に分類されるのかを示す洞察を提供し、治療開始前にそのプロファイルを予測できれば、さらに有益です。

2. Mind Medicine (MindMed)

MindMedは、不安、自閉症、ADHD、依存症、うつ病の治療を目的としたサイケデリック薬の開発を行っています。

同社のR&Dパイプラインは不安領域で最も進んでおり、米国人口の21%が不安に悩んでおり、若年層ではさらに高い割合です。

出典: Compass

同社の科学の核心は、サイケデックが脳の可塑性を改善できるという考えです。多くの精神疾患は「ネガティブ・プラスチシティ」――

(CMPS )

ネガティブ・プラスチシティは、脳が異なる経験と闘争・逃走反応(心拍数の上昇や発汗などの身体的経験、そして不安に伴う恐怖やパニックといった精神的経験)との間に連想を作り出すときに起こります。

可塑性を誘発することで、サイケデックは代わりに肯定的な新しい連想の形成を可能にします。

MM-120は脳領域間の接続性を高めることで作用し、気分変化の一時的効果と、神経新生および不安軽減の持続的効果をもたらします。

出典: Compass

これまでのところ、MM-120の第2相臨床試験は良好な結果を示しており、プラセボと比較して治療4週目の寛解率が改善されました。

MM-120およびMM-402(MDMAの変異体)薬は知的財産で保護された新規分子であり、2043年まで競合他社がイノベーションを模倣することから同社を一定程度保護します。

3. ATAI Life Sciences

ATAI 価格チャート

ATAI Life Sciencesは、シロシビンを含む様々な化合物を研究し、メンタルヘルス問題に対する新規治療法を開発するバイオ医薬品企業です。対象はうつ病、統合失調症、オピオイド依存症、そして不安です。

同社のパイプラインは、Compass PathwaysとBeckley PsyTechへの戦略的投資から得られた比較的進んだ製品と、独自の専有研究プログラムの混合です。

出典: Atai

うつ病に関して、同社のポートフォリオはシロシン、シロシビン、DMT、5-MeO-DMTで構成されています。

同社の重要な焦点は、2時間以内に効果が得られる薬剤に集中し、診療所内での治療として管理できるようにすることです。これはSpravato®(エスケタミン製薬)に基づくパラダイムで、うつ病治療に使用され(ジョンソン&ジョンソンが販売)に続くものです。

このようにすれば、治療はより多くの人に届き、コストも低減され、患者や医療専門家に採用される可能性が全体的に高まります。

(JNJ )

4. Cybin Inc.

CYBN 価格チャート

Cybinはシロシビンと新規サイケデリック分子に取り組むバイオテクノロジー企業です。最も進んだプログラムはうつ病にあり、他にアルコール障害と不安に関するものがあります。

出典: Cybin

これまでのところ、うつ病に対する第2相臨床試験は、単回投与でプラセボに対して有意な抗うつ効果を示す製品CYB003(シロシビン類似体)の効果を示しました。2回目の投与で効果が増強され、寛解率が段階的に上昇します。

また、既存の承認済み療法よりもはるかに強力で、2回投与後4か月で持続的な強い効果が見られます。

出典: Cybin

同社はこれらの強力な予備結果により、今後数年でFDAの承認を得る体制が整っているように見えます(予測できる範囲で)。

ジョナサンは元生化学研究者で、遺伝子解析と臨床試験に従事していました。現在は株式アナリスト兼ファイナンスライターとして、イノベーション、市場サイクル、地政学に焦点を当て、彼の出版物『The Eurasian Century』で執筆しています。