バイオテクノロジー
Nutlinでアルツハイマー病からシナプスを守る
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がん薬からアルツハイマー治療へ？
がん治療のような特定の医療ニーズに対して新規分子が発見されれば発見されるほど、これらの分子の新たな応用可能性が高まります。
A good example is 実験的がん薬Nutlinが影響を軽減できるという最近の発見アルツハイマー病.
この成果はコロラド大学アンシュッツ医療キャンパスの研究者、博士課程の学生であり本研究の第一著者であるタイラー・マルティネスによって達成されました。
この研究は、Nutlinが患者の神経細胞におけるアミロイドβタンパク質の蓄積に関連するシナプスの刈り込みを減少させることを発見しました。これはしばしばアルツハイマー病の主要な原因と考えられています。
これは非常に革新的なアプローチです。ほとんどのアルツハイマー病研究はアミロイドタンパク質の蓄積を除去または予防することに焦点を当てています。しかし、アミロイド蓄積の影響を防ぐことも有効であるようです。したがって、これはアルツハイマー病治療の全く新しい領域を開くことになります。
Nutlinはどのように作用するのか？
Nutlinは比較的新しい薬で、2004年に発見されました。MDM2というタンパク質と非常に重要ながん抑制因子p53との相互作用を阻害します。Nutlinは化学ライブラリのスクリーニングにより見つかりました。
MDM2はp53の活性を阻害する可能性があり、これがMDM2とp53の相互作用をブロックすることが一部のがんに有効である理由を説明します。
しかし、MDM2は「シナプスの刈り込み」と呼ばれる現象にも関与しており、これは出生後の脳では正常ですが、アルツハイマー病では異常に加速することがあります。
MDM2はアミロイドタンパク質が存在する際に特に活性化します。この異常なシナプス刈り込みは、特に海馬に影響を与えると記憶や学習の喪失を引き起こします。
この研究はアルツハイマー病に用いられるげっ歯類モデルで実施されました。MDM2とp53の結合を阻害することで「アミロイドβによって引き起こされる樹状突起スパインの喪失が完全に阻止された」ことが示されました。したがって、このタンパク質の阻害は明らかに効果的です。
次のステップ
Nutlinを使用する利点は、抗がん剤としての応用と既知の安全性・毒性プロファイルにより、すでに十分に研究されている薬であることです。したがって、これをアルツハイマー病治療に転用する方が全く新しい分子を開発するよりも容易でしょう。
それでも、別の化合物がMDM2をさらに効率的に、かつより優れた安全性プロファイルで阻害できる可能性があります。課題はそれを見つけることです。
AIは役立つか？
今日の精密医療は、AIによって手作業では不可能な膨大なデータを解析できるようになり、加速しています。Nutlinが2004年に化学ライブラリの手間のかかるスクリーニングで発見されたことを考えると、20年後にAIが駆使された同様のプロセスは、さらに多くの発見につながる可能性があります。
計算化学により、MDM2に特化した分子をゼロから設計することも可能です。
AIはアミロイドタンパク質蓄積の影響をよりよく理解し、MDM2以外のターゲットを発見するのにも役立ちます。
全体として、計算とAIの進歩は新たな発見を促進し、発見の速度を加速させると考えられます。新薬の探索や一般的なイノベーションにおいてです。このトピックは、当社の記事「Changing the Timeline for Discoveries through Use of Artificial Intelligence (AI)」および「Disruptive Industries Coalescing Around a Core Technology – Artificial Intelligence (AI)」でもさらに議論しています。
アルツハイマー＆神経学バイオテック株
1. NVIDIA
NVidiaは当初、主にハイエンドゲームや3Dモデリングに使用されるグラフィックカード（GPU）市場で支配的な地位を占めていました。GPUは並列計算が可能で、プロセッサ（CPU）とはこの点で異なります。
AIのトレーニングにも同様に強力であり、NvidiaのハードウェアはAI革命の基盤となっています。
NVidiaは現在、AI応用向けにカスタムコンピューティングシステムを開発しており、 自動運転車、音声、対話型AI、生成AI、サイバーセキュリティなどに対応しています。
おそらく、NvidiaはAIハードウェアの新たな活用例を探し続けています。例えば、現在、薬剤探索向けのソリューション全般、AI搭載医療機器、AI支援医療画像などを開発しています。
したがって、Nvidiaは販売ハードウェアを通じても、直接でも、AI駆動の薬剤探索において重要なプレーヤーになると考えられます。
出典: NVidia
ハードウェアに関する専門知識のおかげで、Nvidiaは革新的なAI駆動薬剤探索企業と多数のパートナーシップを築いています。具体的には、Schrödingerの計算薬剤探索プラットフォームと化学データバンク、RocheのGenentech、GSKのAIハブ（ワクチン向けを含む）、Amgenの生成AIモデル、Recursionの統合ウェットラボ＆ドライラボ、そしてAlphabetのスピンオフであるSandBoxAQ（量子ベースのソフトウェア）などです。
2. Intra-Cellular Therapies
Intra-Cellular Therapiesは統合失調症と双極性うつ病に対する承認済み治療薬CALYPTAを1つ保有しています。双極性障害の治療承認は最近（2022年）で、薬の売上成長を大幅に加速させ、2022年に3倍に増加しました。
この適応領域での競合薬は1つだけです。これは米国で1100万人の成人に影響する問題です。同社は将来的にCALYPTAの適応を他の気分障害へ拡大することを望んでおり、米国で最大2100万人の成人に届く可能性があります。
Intra-Cellularのパイプラインは神経病理学に焦点を当てており、主要うつ病に対する第3相臨床試験と、アルツハイマー病の潜在的治療を含む第1相・第2相の6つの他の試験が進行中です。
Intra-Cellular Therapiesは現在、競争が少ない収益性の高いニッチで急速に成長しています。今後のCALYPTA処方と適応拡大は収益成長を支えるでしょう。有望なパイプラインは、すでに承認された薬との販売ネットワークで堅固なシナジーを持つはずです。
3. Karuna Therapeutics
Karunaはまだ承認された薬がなく、完全に収益前の状態です。
Karuna pipelineは、統合失調症とアルツハイマー病由来の精神病に対する第3相の3つの臨床試験で調査されている1つの薬を含みます。その統合失調症薬の承認と発売は2024年末を予定しています。
出典: Karuna Pharmaceuticals
アルツハイマー患者と統合失調症患者の両方に届く可能性があることで、この第3相試験薬の対象市場は1000万〜1500万人に達します。
Karunaの投資家は2024年までに最も進んだ薬の承認を期待しています。そのマイルストーンに到達するための資金は十分ですが、FDAの承認が得られなければ株価にマイナスの影響が出る可能性があります。
4. BrainStorm Cell Therapeutics
BrainStormは多発性硬化症、アルツハイマー、パーキンソン、ハンチントン病、または自閉症スペクトラム障害などの神経疾患に焦点を当てています。ALS治療は唯一第3相で、迅速な承認が期待されており、予防的に使用すれば効果がある可能性があるという予備結果が示唆されています。
出典: Brainstorm Cell
BrainStorm Cellは自己由来細胞技術プラットフォーム（NurOwn®）を使用しています：患者の骨髄細胞を取り出し、ニューロンやその他の神経細胞に変換します。このプロセスは非常に短く、わずか7日で完了します。
全体として、BrainStormは技術的観点から興味深い企業ですが、いくつかの財務リスクがあります。リスクを取る投資家は状況を注意深く監視し、科学と財務状況の両方を理解した上でのみ購入すべきでしょう。
