バイオテクノロジー
RNAベースの治療薬が注目を集める: 投資家の選択肢は何か？
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新たな理解
When looking at the mechanics of a cell, we can resume the process as such:
- DNAはテンプレート／指示書です。
- RNAは実際に指示されている順序です。
- タンパク質はRNAの指示に従って作られ、体内で必要な仕事を実際に行う「機械」です。
ソース: Ark Invest
これらの各レベルは治療に応用できるように修正可能です。この焦点を当てたアプローチは一般に精密治療と呼ばれ、私たちは最近、記事「Precision Therapies could 6x from 500 billion to 3 Trillion by 2030」で詳細に説明しました。
実際に科学者たちがこれら3つの「コード」レベルが体内でどのように機能するかを本格的に理解し始めたのは、わずか20年も前のことです。そして、実用的なツールや十分に安価な方法でそれらを用いた医薬品を設計できるようになるまでには、さらに時間がかかります。2003年にはヒトゲノム1つの配列決定に10億ドルかかっていましたが、現在は600〜1,000ドルです。数年以内に100〜200ドルの価格を目指しています。
新たな治療パラダイム
この新たな知識の最初の結果は、多くの疾患の根本原因を理解できるようになったことです。欠陥タンパク質、欠損遺伝子、または特定のホルモンが正しく機能しないことです。盲目的に体内化学を変えて結果を期待するのではなく、何が問題かが分かります。
二つ目の結果は、製薬業界が従来のアプローチに転換できるようになることです。今や体内の問題点から出発し、それを修正することを目指すことができます。
RNAの独自性
DNAは遺伝性疾患を解決できますが、RNAはより汎用性があります。RNAは他の精密治療タイプに比べて多くの独自の利点を組み合わせています:
- RNA配列は完全に「プログラム可能」であり、特定の目的のためにデジタルコードのように書き込み・プログラムできます。
- 細胞内部などのターゲットに容易に入り込めます。特に細胞膜に阻まれるタンパク質と比較して優れています。
- 調整可能: 濃度や代替バージョンを変えることで治療結果を調整できます
- 多用途: RNAは細胞内で多くの機能を持ち、医療目的で様々な方法で利用できます。RNAには多くの種類があり: mRNA、RNAi、snRNA、miRNAなどがあります。(すべてのRNAタイプについて非常に技術的な説明が必要な場合、2022年のNature記事をご覧ください)
RNA治療の成長
RNA技術の特許は2005年に初めて本格化し、そこから加速しました。臨床試験パイプラインは徐々に成熟し、2010年にフェーズIIが増加し、2017年にフェーズIIIが増えました。
2022年の開発中のRNA治療薬は約600件で、2010年のわずか200件と比較して大幅に増加しています。
ソース: Ark Invest
RNAの「プログラム可能」な特性により、はるかに予測可能で理解しやすくなります。開発サイクルが大幅に短縮され、薬剤開発コストが削減されます。RNA治療薬の平均開発費は12.5億ドルで開発期間は5年です。一方、化学薬や抗体は20億ドル以上かかり、開発期間は10年です。
ソース: Ark Invest
RNA技術と企業
mRNAワクチン
mRNAワクチンはCOVID-19のおかげで最もよく知られたmRNA技術です。また、この技術の強みを示し、ウイルスゲノムが配列決定された直後に数週間でワクチンを「コード」できることが分かりました。
この技術はCOVID以外の多くの病原体にも拡大されつつあります。また、希少疾患やがん治療の有力な候補でもあります。明らかなリーダーは以下です。
1. BioNTech
BNTX 価格チャート
BNTX 価格チャート
2. Moderna
MRNA 価格チャート
MRNA 価格チャート
私たちは「The Next Application for mRNA Technology: Cancer Therapies」でmRNA治療の将来について詳細に議論しました。
RNA干渉（RNAi）
すべてのRNAがタンパク質生成に使われるわけではありません。一部のRNAは他のRNA分子と相互作用するために作られ、RNAi（RNA干渉）と呼ばれます。欠陥遺伝子の活性を抑制したり、不要なタンパク質の産生を減少させることができます。
Onpattro と希少疾患用の他の3つのFDA承認薬は、Alnylam（ALNY）により商品化されており、この技術に基づいています。
開発中の他のRNAi薬もあり、そのうち5つが臨床試験のフェーズIIIに達しています:
- Fitusiran（サノフィ（SNY）およびGenzyme（非上場））
- Nedosiran（Dicerna Pharmaceuticals（非上場））
- Teprasiran（Quark Pharmaceuticals（非上場））
- Tivanisiran（Sylentis S.A.（非上場））
- Vutrisiran（Alnylam（ALNY））
RNAi技術はまだ始まったばかりです。より高度な手法が開発されており、特にRNAi分子の活性をより正確に制御したり、mRNAワクチンでも使用される脂質ベシクルのようなキャリアの必要性を減らすことが目指されています。
この方向のリーダーの一つは韓国のOlix Pharmaceutical（226950.KQ）で、細胞透過性非対称siRNA（cp-asiRNA）を開発しており、いくつかの製品がフェーズIIの臨床試験にあります。
このRNAi治療に関する記事をさらに読むには:RNAi-Based Therapeutics and Novel RNA Bioengineering Technologies。
RNAスプライシング／アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）
タンパク質生成のテンプレートとして使用される前に、一部のRNAは「スプライシング」と呼ばれるプロセスで修飾されます。このスプライシングは、遺伝性疾患において欠陥遺伝子部分を除去するために利用できます。例えば、以下の薬剤がこの技術を使用しています:
- Eteplirsen、商品化元 Sarepta Therapeutics (SRPT)
- Spinraza、商品化元 Biogen(BIIB)。
この技術は特に神経系疾患に有望で、パーキンソン病やハンチントン病の治療可能性がありますが、ロシュとWave Therapeuticsによるハンチントン病の研究プログラムは2021年に中止されました。
マイクロRNA（miRNA）＆アンチセンスRNA（asRNA）
マイクロRNAとアンチセンスRNAは自然に存在するRNAで、遺伝子をコードしません。その代わり、RNAiとかなり似た方法で標準的なmRNAの活性を調節します。
miRNAとasRNAは複数の疾患に関与していることが判明しています。治療はバランスの再調整を提供できる可能性があります。
- Regulus(RGLS)、会社はRNAiリーダーであるAlnylam（ALNY）とIonis Pharmaceuticals（IONS）による共同ベンチャーとして最初に設立されました。これは、Regulusが両社の特許に対する排他的ライセンスを活用・統合できるようにするためです。腎疾患向けのフェーズI薬剤が1つあります。
- Ionis Pharmaceuticals (IONS)はアンチセンスRNA治療のリーダーです。現在、3つの商用薬があり、潜在的な新薬の豊富なパイプラインを持ち、そのうち9つが臨床試験のフェーズIIIにあります:
- 12の神経系治療薬。
- 8の心血管系治療薬。
- 3つの希少疾患治療薬。
- 8つのその他の疾患（B型肝炎、腎疾患など）
Ionis Pharmaceuticals（IONS）はアンチセンスRNA治療のリーダーです。現在、3つの商用薬があり、潜在的な新薬の豊富なパイプラインを持ち、そのうち9つが臨床試験のフェーズIIIにあります：12の神経系治療薬、8の心血管系治療薬、3つの希少疾患治療薬、8つのその他の疾患（B型肝炎、腎疾患など）。
