バイオテクノロジー

モノクローナル抗体: オリジナルの精密治療

公開日 2023年10月26日

更新日 2026年6月3日

著者

Jonathan Schramm

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旧治療法

最近まで、製薬業界の大半は薬として使用できる新しい化学分子の発見に注力してきました。その考えは、体や細胞に影響を与える化学化合物を見つけることです。

当初は、抗生物質などの医療（および商業）奇跡的な発見により、この方法は非常にうまく機能しました。これは、製薬業界が従来の医薬品や自然界から活性分子を得ることができたためです。

次第に、全く新しい分子を見つけなければならなくなりました。これは多くの試行錯誤を意味します。目安として、1つの医療治療を特定するだけでも最大1万候補分子が必要になることがあります。このプロセスは自然に非常に時間とコストがかかります。

要するに、このアプローチは「問題を探す解決策」と表現できます。化学から始めて、体内で何かできるかを判断します。そして理想的には、患者を殺さないことが求められます…

Source: 臨床薬剤開発の90％が失敗する理由と改善策は？

ほとんどの場合、これらの薬は症状のみを治療します。痛み信号を除去するために鎮痛剤を投与できますが、痛みの原因は解決しません。我々はがん細胞がどのように見えるか、何がそれを殺すかは知っていましたが、なぜがん化したかは分かりませんでした。

このため、医師は暗闇で射撃し、機能する何かを見つけようと期待しました。

この方法のもう一つの問題は、活性分子は複数の生化学的効果を持つ傾向があることです。したがって、例えば肺に対して意図した効果があっても、心臓、肝臓、脳にも影響を及ぼす可能性があります。

このため、ほとんどの薬には長い「副作用」リストがあります。活性薬が望ましい効果だけを持つことはかなり稀だからです。

精密治療: 新しいアプローチ

標的を絞らない化学的アプローチの代わりに、近代医療はますます精密治療のパラダイムを採用しています。これは、生物学の深い理解に依存し、生物学的メカニズムを把握した上で医療目的に活用します。

概念自体は新しくありませんが、ゲノム革命により、オンデマンドで特定のタンパク質を設計し、新たな潜在的標的を見つけることが可能になり、概念は加速しました。

現在、精密治療は5,000億ドル規模の市場であるとArk Investが推定しています。これはもはやアイデアや潜在的な医薬品ではなく、過去10年間の製薬セクター成長の主な原動力です。

現在の精密治療市場の最大部分はモノクローナル抗体によって牽引されています。2021年にFDAは100番目のモノクローナル治療薬を承認し、モノクローナル抗体は世界で売上上位20の治療製品のうち9つを占めています。

生物学的誘導ミサイル

ほとんどの薬剤や生体分子は比較的非特異的です。つまり、さまざまな生物学的標的と相互作用します。

対照的に、抗体は自然に極めて特異的に設計されており、特定の抗原にのみ反応します。これにより、特定の病原体を標的とする免疫システムの非常に有用な一部となります。抗体は免疫系を活性化させることもでき、ある種の標的システムのように機能します。

体内では、1つの抗原が複数の抗体と反応し、ポリクローナル抗体混合物を作ります。真に標的化されたアプローチを実現するには、1つのBリンパ球のみを選択して産生されたモノクローナル抗体が必要です。

モノクローナル抗体は主にがん治療に使用されてきましたが、対象となる疾患のリストははるかに広いです：

臓器移植拒絶反応。
炎症性および自己免疫疾患、アレルギーを含む。
感染症、COVID-19を含む。
骨粗鬆症。
眼疾患。
片頭痛。
高コレステロール。
神経系障害。

モノクローナル抗体は診断および生物学的検査にも一般的に使用されています。

興味がある方は、「モノクローナル抗体の技術的進歩」についてこの科学論文で詳しく読むことができます。

モノクローナル抗体企業

モノクローナル治療は、ノバルティス、サノフィ、GSK、メルク、イーライリリー、アストラゼネカといった最大手製薬会社のポートフォリオで増大しています。しかし、これらの企業は他分野でも非常に活発であり、「抗体企業」の定義にほとんど合致しません。したがって、このリストはモノクローナル抗体が事業の核心である企業に焦点を当てています。

1. Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

(REGN )

Regeneronの主力製品は自己免疫疾患用のモノクローナル抗体Duxipentです。また、がん治療用のモノクローナル抗体Libtayo（最近新しい適応で承認）も販売しています。両薬はサノフィとの提携で販売されています。Regeneronの3番目に重要な承認薬はEyleaで、これは抗体ではない眼治療薬です。

It also 9つの異なる治療領域にわたる非常に大規模な製品パイプラインがあります. 8製品が第III相臨床試験中、12製品が第II相、22製品が第I相です。42件の進行中の臨床試験のうち、22件がモノクローナル抗体で、13件が二価抗体です。

2023年第2四半期の売上は前年同期比で11％増加しました。その成長の大部分はLibtayoによるもので、前年同期比で49％の伸びを示しました。

出典: Regeneron

もう一つの貢献者はDuxipentで、複数の新適応承認により前年同期比で34％の成長を遂げました。

Regeneronのモノクローナル抗体での成功は、同社をバイオテックスタートアップから時価総額1000億ドル規模の大手製薬会社へと変えました。この分野は依然としてR&Dパイプラインの中心であり、投資家は過去の成功が同社の独自の科学的専門性を示すと見込んで投資したいと考えるでしょう。

2. WuXi Biologics (Cayman) Inc.

(WUXI )

Wuxiは大規模な中国の受託製造機関（CMO）であり、従来のCDMOに研究サービスを加えるCRDMOモデルの先駆者です。これにより、CDMO（受託開発・製造機関）とフルスタック製薬会社の境界がやや曖昧になります。

CMOについては、専用記事「トップ5受託製造機関（CMO）株（2023年10月）」で詳しく読むことができます。

CRDMOモデルは最近、GSKとの抗体に関する契約（すべての主要マイルストーンが達成された場合、最大14億ドルのロイヤリティ）を締結し、検証されました。

Wuxiのパイプラインで最大の構成はモノクローナル抗体（mAb）で、621件中284件です。第2位は二価抗体（BsAb）です。

出典: Wuxi Biologics

同社の収益の大部分は北米（54％）からで、残りは中国とヨーロッパからです。ヨーロッパは相対的に最も急速な成長を示しています。

プロジェクト数は着実に増加し、2016年の103件から2022年には588件となりました。

同社は2022年に初めてフリーキャッシュフローがプラスとなり、人民元34億（約4億3800万ドル）の記録を達成しました。

出典: Wuxi Biologics

Wuxiはバイオロジクス、特にモノクローナル抗体の高成長セグメントに注力しています。潜在的な投資家はCRDMOビジネスモデルの利点と制限を十分に理解したいと考えるでしょう。また、今後のヨーロッパプロジェクトへの拡大や他のアジア諸国への展開も注目されます。

全体として、Wuxi Biologicsはモノクローナル抗体という治療クラスに賭ける手段ですが、投資は新薬の商業化ではなく、開発と製造により焦点を当てています。新薬の商業化は臨床試験の結果に大きく依存する可能性があります。

3. UCB SA

UCB（Union Chimique Belge）はヨーロッパの製薬会社です。

UCBの売上のほぼ半分は、複数の自己免疫疾患を治療するモノクローナル抗体CIMZIAから来ています。もう一つの大きな分野は神経学（下図の青色）で、てんかん用薬（Keppra、BRIVIACT、VIMPAT）がこのセグメントの売上の大部分を占めています。

出典: UCB

同社は最近以下の新薬を発売しました：

Fintepla（フェンフラミン）― Dravet症候群／レノックス・ガスト症候群（いずれも稀なてんかん形態）用。
Evenity、骨粗鬆症用モノクローナル抗体。
Binzelx、乾癬用モノクローナル抗体。
Ristigo、重症筋無力症（神経筋疾患）用モノクローナル抗体。

Evenityは発売から2年で市場シェア30％超を占め、セクターでリーダーとなっています。Bimzlexも同様に市場シェア35％を保持しています。

同社のパイプラインはさらに多くのモノクローナル抗体で豊富で、開発中の11薬剤のうち3薬剤と5件の臨床試験があります。これらのうち5件は第III相で、2024年にトップライン結果または申請が期待されています。

出典: UCB

UCBはてんかんというニッチ分野で独自の専門知識を持ち、自己免疫疾患から骨粗鬆症まで成功したモノクローナル治療薬を開発した実績があります。

同社の成功した新薬発売により、数年の低迷期と老朽化したポートフォリオのイメージから立ち直ることができました。にもかかわらず、株価は2014年と同水準で取引されており、新製品が売上を伸ばし続ければ株価は過小評価されている可能性があります。

同様に、第III相臨床試験中の製品が承認され、商業的に成功すれば、同社は持続的成長の新時代に突入できるでしょう。

4. Abcam plc

(ABCM )

有用な新しいモノクローナル抗体の創出や探索は技術的課題が多く、困難です。Abcamは複数の専用プラットフォームで新抗体の開発を支援します。

同社はライフサイエンス産業向けの大手サービスプロバイダーで、抗体開発だけでなくCRISPR遺伝子編集、組換えタンパク質プラットフォーム、抗体標識技術も提供しています。

同社は研究に使用される29,000本の抗体ポートフォリオを拡大しており、現在、世界の抗体研究材料の20％以上がAbcam製品に言及しています。すべてのライフサイエンス研究論文の50％以上で少なくとも1つのAbcam製品が引用されています。

出典: Abcam

同社は診断用途に検証された450本以上の抗体と、パートナーを通じてFDA承認または臨床試験中の20本以上の製品を保有しています。Abcam製品の主な利点は、マウスではなくウサギを使用してモノクローナル抗体を大量生産することで、より高い親和性と精密な標的化を実現している点です（「RabMabsの利点」参照）。

2023年8月、AbcamはDanaher Corporation（DHR）から1株あたり24ドルの買収提案を受けました。現在までのところ、取引は進行中で、この記事執筆時のAbcam株価を上回っています。Danaherはライフサイエンス産業向けのさらに大きなサプライヤーで、株価は2000年以降20倍に上昇しています。

(DHR )

単独でも、またはDanaherの一部としても、Abcamはライフサイエンス産業や既に承認済みまたは臨床試験中の医療療法に対するモノクローナル抗体の中心的供給者であり続ける可能性が高いです。買収が実現した場合、Abcamの株主は現在の株価と買収価格のプレミアムを得て、希望すればその資金をDanaherの株式に再投資することができます。

5. Ultragenyx Pharmaceutical Inc.

(RARE )

Ultragenyxは希少疾患向けの薬剤と治療法の開発に特化しています。IPO以降、同社は薬剤承認において卓越した実績を持ち、業界リーダーやGenzyme（2011年にサノフィが200億ドルで買収）などのバイオテック大手を上回る希少疾患適応の承認数を誇っています。

出典: Ultragenyx

商業化された2つの医薬品（MEPSEVII と DOLJOVI）はモノクローナル抗体ではありませんが、同社のパイプラインには3つのモノクローナル抗体が承認されており、各々が異なる希少疾患に対応しています。さらに、フェーズIIIのモノクローナル治療薬が1つあります。パイプラインには6つの遺伝子治療（うち3つはフェーズIII）と2つのmRNA治療も含まれ、各々が異なる希少疾患を対象としています。

出典: Ultragenyx

研究開発費のためにまだ利益は出ていませんが、同社は2026年までにキャッシュフローがプラスになること、そしてその時点で収益が3倍以上になることを計画しています。R&Dの成果は極めて好調であるにもかかわらず、Ultragenyxの株価は2021年の高値以来下落しており、バイオテックスタートアップへの悲観的な雰囲気を反映しています。