EU、HER2陽性早期乳がんの術後補助療法としてエンハーツを承認

AstraZenecaとDaiichi Sankyoのエンハーツ（トラスツズマブ デルクステカン）が、術前にタキサン系薬剤およびHER2標的治療を受けた後に浸潤性残存病変が認められた、切除後のHER2陽性乳がん患者（成人）に対する術後補助療法として、欧州連合（EU）で単剤療法の承認を取得したと、AstraZenecaが発表した (AZN ) 2026年10月27日。欧州委員会による承認を受け、HER2陽性早期乳がんの術後補助療法の適応に対するマイルストーン支払いとして、AstraZenecaからDaiichi Sankyoへ7,500万ドルが支払われる。同社は、この決定が、治癒を目指す早期乳がん治療におけるエンハーツのEU初承認だと述べた。

欧州委員会の承認は、DESTINY-Breast05第III相試験の結果に基づく。同試験の結果は2025年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）総会で発表され、その後、The New England Journal of Medicineに掲載された。今回の承認に先立ち、欧州医薬品庁（EMA）の医薬品委員会（CHMP）は2026年9月18日、同じ適応症を承認するよう勧告する肯定的な見解を示していた。

DESTINY-Breast05の有効性と試験デザイン

発表によると、DESTINY-Breast05では、術前療法後に浸潤性残存病変が認められたHER2陽性乳がん患者において、エンハーツはトラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）と比べ、浸潤性疾患の再発または死亡（浸潤性無病生存期間、IDFS）のリスクを53％低下させた。ハザード比は0.47（95％信頼区間 0.34～0.66、p<0.0001）だった。3年時点のIDFS率はエンハーツ群で92.4％（95％信頼区間 89.7～94.4）、T-DM1群で83.7％（95％信頼区間 80.2～86.7）だった。エンハーツの安全性プロファイルは既知のものと一致しており、新たな安全性上の懸念は確認されなかった。

DESTINY-Breast05は、術前療法後に乳房または腋窩リンパ節に浸潤性残存病変があり、再発リスクが高いHER2陽性早期乳がん患者を対象に、エンハーツ5.4 mg/kgとT-DM1を比較評価する、国際多施設共同、無作為化、非盲検の第III相試験である。高リスクは、術前療法開始前に手術不能ながんを呈していた場合、または術前療法後に病理学的に腋窩リンパ節陽性と判定された場合と定義された。試験にはアジア、欧州、北米、オセアニア、南米から1,635人が登録された。主要評価項目は、治験担当医師の評価によるIDFSで、無作為化から、浸潤性の局所再発、腋窩再発もしくは遠隔再発、または原因を問わない死亡が最初に発生するまでの期間と定義された。重要な副次評価項目は治験担当医師の評価による無病生存期間であり、その他の副次評価項目には全生存期間、遠隔再発無発生期間、脳転移無発生期間、安全性が含まれる。

DESTINY-Breast05の主任研究者であるGerman Breast GroupおよびGoethe University Medicine FrankfurtのSibylle Loibl氏は、次のように述べた。「DESTINY-Breast05において、トラスツズマブ デルクステカンは標準治療と比べて再発リスクを50％超低下させました。このEU承認により、本適応の対象となる患者の治療方法が変わる可能性があります。」

AstraZenecaのオンコロジー・血液領域事業部門でエグゼクティブ・バイスプレジデントを務めるDave Fredrickson氏は、今回の承認について、「治癒を目指すこの治療領域で新たな基準となる可能性があり、3年時点で患者の92％超が生存し、浸潤性疾患のない状態を保っています」と述べた。Daiichi Sankyo, Inc.のオンコロジー事業グローバル責任者、社長兼最高経営責任者（CEO）であるKen Keller氏は、この決定によりエンハーツが術後補助療法に導入され、HER2陽性早期乳がん患者の治療をより早い病期へと進めることになり、EUにおける早期乳がんへのエンハーツ初承認となると述べた。

発表で引用された数値によると、乳がんは世界の女性で最も多いがんであり、2024年には約240万件が診断され、世界全体で69万人を超える人が死亡した。欧州では2024年に約54万件が診断され、死亡者数は14万人を超えた。乳がんの約5件に1件はHER2陽性とされる。HER2は、多くの種類の腫瘍の細胞表面に発現する、増殖を促す受容体型チロシンキナーゼタンパク質である。HER2遺伝子の増幅によって生じることのあるHER2タンパク質の過剰発現は、乳がんの進行性や予後不良と関連することが多い。

発表によると、手術前に治療を受けた患者の約半数（39～66％）は病理学的完全奏効に至らない。病理学的完全奏効とは、術前療法後に切除した乳房組織またはリンパ節に浸潤がん細胞が認められないことを指し、これに至らない患者では再発リスクが高まる。残存病変があり、従来の術後補助療法を受けた患者の約4人に1人は、浸潤性疾患または死亡を経験する。さらに、転移が生じると、5年生存率は約90％から約30％に低下する。

財務条件と既存の承認

EUの大半の地域におけるEnhertuの売上は、提携に関する財務上の取り決めに基づき、第一三共に計上されます。両社は、2019年3月にEnhertu、2020年7月にDatroway（ダトポタマブ デルクステカン）を共同開発・商業化するグローバルな提携を開始しました。ただし日本では、各抗体薬物複合体について第一三共が独占的権利を保持しています。EnhertuとDatrowayの製造および供給は、第一三共が担います。

Enhertuは、第一三共が創製し、両社が共同で開発・商業化している、HER2を標的とするDXd抗体薬物複合体です。HER2モノクローナル抗体に、テトラペプチドベースの切断可能なリンカーを介して、トポイソメラーゼI阻害薬のペイロード（エキサテカン誘導体であるDXd）を結合した構造です。

発表によると、補助療法としてのこの適応で、Enhertuは現在、35カ国を超える国々で承認されています。また、HER2陽性のステージIIまたはステージIII乳がんの成人に対する術前補助療法として5カ国を超える国々で、切除不能または転移性のHER2陽性乳がんに対する一次治療としてペルツズマブとの併用で40カ国を超える国々で、さらに、治療歴のある切除不能または転移性のHER2陽性疾患に対して100カ国を超える国々で承認されています。その他、HER2低発現およびHER2超低発現の転移性乳がん、HER2変異陽性非小細胞肺がん、HER2陽性の胃腺がんまたは胃食道接合部腺がん、ならびにHER2陽性固形腫瘍を対象とする承認も取得しています。