バイエル、再発性脳卒中リスクを低減するSunharboでFDA承認を取得

米国食品医薬品局（FDA）は2026年11月9日、最近、軽度から中等度の非心原性虚血性脳卒中を発症した成人、または高リスクの一過性脳虚血発作（TIA）を起こした成人の脳卒中リスクを低減するため、抗血小板療法と併用するBayer HealthCare PharmaceuticalsのSunharbo（asundexian）50 mg錠を承認した。この用途で承認された第XIa因子阻害薬は本剤が初めてであり、12,327人を対象とした第3相試験では、抗血小板療法に本剤を追加すると、治療期間の中央値14.2カ月における虚血性脳卒中のリスクがプラセボと比べて26％低下した。

適応対象は、脳卒中発症時の米国国立衛生研究所脳卒中尺度（NIHSS）スコアが15以下だった成人である。非心原性とは、脳卒中の原因となった血栓が心臓に由来しないことを指す。Sunharboは1日1回服用する薬剤だが、心房細動患者の脳卒中予防薬としては承認されていない。FDAは本剤にファストトラック指定と優先審査指定を付与した。

バイエルの米国での発表では、asundexianは活性化第XI因子の選択的阻害薬と説明されている。第XIa因子は、病的な血栓の増大や血管閉塞に関与すると考えられている一方、損傷した血管を塞ぐ止血栓における役割は小さい。この違いが、病的な血栓形成と止血を切り分けようとする根拠となっている。

承認の根拠となった試験結果

The New England Journal of Medicineに掲載されたOCEANIC-STROKE試験の論文によると、この二重盲検試験では、症状発現から72時間以内に患者をasundexian群またはプラセボ群に無作為に割り付け、両群とも単剤または2剤併用の抗血小板療法を予定どおり受けた。追跡期間の中央値は19カ月だった。参加には、画像検査で確認されたラクナ梗塞以外の梗塞、動脈硬化の既往、または脳血管画像で確認された動脈硬化性プラークのうち、少なくとも1つに該当することが求められた。

リスク低下の基礎となった実測発生率は、asundexian群で6.2％、プラセボ群で8.4％であり、主要有効性評価項目のP値はP<0.001だった。重要な副次評価項目である心血管死、心筋梗塞または脳卒中の複合評価項目も、asundexian群で発生が少なかった。

出血に関する結果と使用上の制限

主要安全性評価項目である大出血は、asundexian投与患者の1.9％、プラセボ投与患者の1.7％に発生した。原因別ハザード比は1.10で、95％信頼区間は0.85～1.44だった。研究者らは、asundexianによって大出血の全体的なリスクが高まることはなかったと結論づけた。

ただし、FDAの安全性概要では、重要な注意事項が示されている。75歳を超える患者および治療開始後90日間は、Sunharboの投与に伴い出血が増加し、消化管出血もプラセボより多かった。最も多く報告された副作用は下痢で、Sunharbo投与患者の少なくとも3％に発生した。

Sunharboは、カルバマゼピンなど、P-gp誘導作用と強力なCYP3A4誘導作用の両方を持つ薬剤との併用は推奨されない。これらの薬剤によってSunharboの有効性が低下する可能性があるためだ。また、中等度または重度の肝機能障害がある患者にも推奨されない。FDAは、予定手術または侵襲的処置の少なくとも24時間前から、また急性虚血性脳卒中に対する血栓溶解療法後は少なくとも24時間、服用を中止するよう求めている。

米国での措置は、Bayerによる2026年10月26日の発表を受けたもので、中国国家薬品監督管理局が、非心原性虚血性脳卒中または高リスクの一過性脳虚血発作（TIA）を発症した成人を対象にSunharboを承認したという内容だった。その他の市場での販売承認申請は、引き続き審査中だ。

今回の承認は、初の同種薬であることに加え、再発性虚血性脳卒中を減らし、試験では大出血の全体的なリスクを高めなかったことが示された薬剤をもたらす。一方、使用対象は心房細動患者を除く患者に限られ、年齢、投与時期、処置に関するFDAの注意事項も適用される。他の規制当局による審査は続いている。