バイエル、アスンデキシアンで中国の承認を取得――世界初の第XI a因子阻害薬

バイエルは2026年10月26日、中国国家薬品監督管理局（NMPA）が、Sunharboのブランド名でアスンデキシアンの販売を承認したと発表した。同社は、これが世界で初めて承認された第XI a因子阻害薬だとしている。Sunharboは、選択的な第XI a因子阻害薬で、50 mgを1日1回経口投与する。心原性塞栓症以外の虚血性脳卒中または高リスク一過性脳虚血発作（TIA）を発症した成人を対象に、脳卒中リスクの低減を適応とする。

バイエルの発表によると、今回の承認に先立ち、中国医薬品評価センターから優先審査の指定を受けていた。心原性塞栓症以外の虚血性脳卒中は、心臓以外で形成された血栓が脳に運ばれ、脳に血液を供給する血管を塞ぐことで起こる。一方、高リスクTIAは、しばしば「ミニ脳卒中」と呼ばれ、脳の一部への血流が遮断または減少する状態で、脳卒中に移行するリスクが高い。試験の登録情報によると、

同社によると、中国では脳卒中が死亡および障害の主な原因となっている。国内の虚血性脳卒中の有病率は2010年から2021年にかけて10%上昇し、患者数は2,000万人を超えた。発表によると、世界では、利用可能な二次予防策を講じていても、心原性塞栓症以外の虚血性脳卒中を経験した人の約10人に1人が、1年以内に再発する。

「アスンデキシアンの承認により、重要な節目を迎えました。心原性塞栓症以外の虚血性脳卒中または高リスク一過性脳虚血発作を経験した患者に、新たな治療選択肢を中国の医師に間もなく提供できることを誇りに思います」と、バイエル医薬品部門の研究開発グローバル責任者であるChristian Rommel博士は述べた。Rommel氏は、この承認によって、過去20年間に治療法の進歩が限られていたアンメットニーズにバイエルが応えられると説明した。また同社は、中国の対象患者が公平かつ速やかに治療を受けられるよう、関係者や医療コミュニティと連携しているという。

承認の根拠となった第III相試験データ

NMPAの承認は、重要な国際共同第III相試験OCEANIC-STROKEの良好なデータに基づく。バイエルによると、OCEANIC-STROKEは、第XI a因子阻害薬を二剤併用抗血小板療法または単剤抗血小板療法（DAPT/SAPT）と併用し、DAPT/SAPT単独と比べて虚血性脳卒中の抑制における優越性を示した、完了済みの初の第III相試験である。試験登録情報によると、これらの患者に対する現在の標準治療である抗血小板薬は、血液凝固を担う成分である血小板が凝集するのを防ぐ。

バイエルによると、心原性塞栓症以外の虚血性脳卒中または高リスクTIAを発症した患者では、アスンデキシアン50 mgをDAPT/SAPTと併用することで、DAPT/SAPT単独と比べ、虚血性脳卒中が有意に26%減少した。出血事象全体の発生率は、2つの治療群で同程度だった。バイエルは、主要評価項目に対する治療効果は、年齢、性別、最初に発生した事象の種類、心原性塞栓症以外の脳卒中の病型、脳卒中の重症度、予定されていた抗血小板療法など、主要なサブグループ全体で一貫していたと述べた。発表によると、OCEANIC-STROKEの全試験結果は『The New England Journal of Medicine』に掲載された。

試験デザインと第XI a因子の作用機序

OCEANIC-STROKEは、世界各地の12,327人を無作為に割り付けた、多施設・国際共同のプラセボ対照二重盲検並行群間イベント駆動型試験だった。Bayerを主たるスポンサーとしてNCT05686070の番号で登録された本試験のClinicalTrials.gov登録情報には、参加者、医療従事者、研究者、アウトカム評価者を対象とする四重盲検と、実際の登録者数12,327人が記載されている。参加者はアスンデキシアンまたはプラセボを1日1回経口投与され、投与期間は少なくとも3カ月、最長31カ月だった。

登録情報によると、実際の試験開始日は2023年1月26日、初回掲載日は2023年1月17日で、主要評価の実際の完了日および試験完了日は2025年10月23日だった。現在、試験の全体的な状況は「完了」と記載されている。主要有効性評価項目は虚血性脳卒中が初めて発生するまでの期間、主要安全性評価項目は国際血栓止血学会（ISTH）の定義による大出血が初めて発生するまでの期間だった。副次評価項目には、全脳卒中（虚血性および出血性）、心血管死・心筋梗塞・脳卒中の複合評価項目、90日時点で修正Rankinスケールのスコアが3以上と定義される後遺障害を伴う脳卒中、全死因死亡、TIA、症候性頭蓋内出血、致死性出血、最初の90日以内に発生した虚血性脳卒中に加え、複数の追加的な出血複合評価項目が含まれた。

対象となったのは18歳以上で、急性の心原性塞栓症以外の脳卒中または高リスクTIAを経験し、全身性または脳血管のアテローム性動脈硬化症、あるいは急性の非ラクナ梗塞を有する患者だった。除外基準には、最初の事象が起きる前7日以内の虚血性脳卒中、処置後に発生した脳卒中またはその他のまれな原因による脳卒中、さらに心房細動または心房粗動、左室血栓、機械弁、もしくは抗凝固療法を必要とするその他の心原性塞栓源の既往が含まれた。

Bayerによると、第XI因子活性化体は血液凝固経路に関わるタンパク質で、病的な血栓の増大や血管閉塞に寄与すると考えられている一方、血管損傷部位の漏出を塞ぐ止血栓の形成における役割は小さい。同社は、アスンデキシアンが第XI因子活性化体を選択的に阻害して病的な血栓形成を抑制すると説明し、このアプローチを止血と病的血栓症の切り離しと表現した。また、試験では治療群間であらゆる出血事象の発生率に差はなかったという。

Bayerによると、同社の心血管・脳血管領域の取り組みは、脳卒中、心不全、心筋症、慢性腎臓病などを対象としており、前臨床および臨床段階で複数の製品や化合物の開発を進めている。2025年度、同グループの従業員数は約88,000人で、売上高は456億ユーロ、研究開発費は58億ユーロだった。

アスンデキシアンは、世界各地の追加市場で販売承認申請が提出されている。Bayerによると、これらの申請は現在審査中で、他の地域の患者にこの薬を届けるため、世界各地の保健当局との協力を続けている。