バイオテクノロジー
インフルエンザワクチンは暗闇で打たれる – 科学者は新しいアプローチに光を当てようとしている
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インフルエンザワクチンが頻繁に失敗する理由
ウイルス種の中には、他よりも変異や進化が速いものがあります。その中でも急速な変化の代表格がインフルエンザウイルス（インフルエンザ）です。
つまり、毎シーズンのインフルエンザ株は前年度の株とは異なります。これはインフルエンザが免疫系から逃れる主な手段でもあり、新しい株は前年のウイルス用に作られた抗体に中和されないほど十分に異なる可能性があります。
出典: David Hager
ワクチン設計者や製造業者も同じ課題に直面しています。彼らは昨年のインフルエンザの遺伝的・免疫学的プロファイルを把握していますが、今年のプロファイルは推測するしかありません。ワクチンは予防策であるため、まだ特定されていないウイルスに対する治療法を事前に作り出す必要があります。
また、インフルエンザのさまざまな系統をカバーしなければならず、しばしば1つのワクチンにインフルエンザA型が2種、インフルエンザB型が2種と、存在する株数だけを組み込むことがあります。
これまでのところ、ワクチンメーカーはこのゲームをさまざまな結果で行ってきました。正しい予測は非常に効果的な季節性ワクチンにつながりますが、誤った予測はワクチンの有効性を大幅に低下させます。その結果、健康への影響が悪化するだけでなく、インフルエンザワクチンの利用率も低下します。人々はワクチンが十分に効果的であると納得できないことが多いためです。
インフルエンザワクチンの仕組み
インフルエンザウイルスは、ウイルス粒子の表面にある2つの特定の表面タンパク質を記述するコードを持っています。例えば H5N1 です。H はヘマグルチニン（HA）を指し、ヒト細胞の受容体に結合するタンパク質です。N はノイラミニダーゼで、新たに作られたウイルスが宿主細胞から脱出するのを可能にする第二のタンパク質です。
したがって「H」成分はヒト細胞への標的付けを担当し、「N」成分はウイルスが複製された後に新しい細胞に感染する際に重要です。2つのうち、ヘマグルチニンはノイラミニダーゼの5〜10倍の量が存在します。そのため、自然免疫もワクチンも主にこのヘマグルチニンに焦点を当てます。
出典: David Hager
ヘマグルチニンはロリポップのような形をしており、急速に変化するヘッド部分が通常ワクチンの標的となります。対照的に「ステム」部分は変化が少なく、研究者による多数の実験で、ステムは機能を失わずに大きく変化させることはできないことが証明されています。
免疫系（自然免疫もワクチンで強化された免疫も）をヘッドに集中させることで、ウイルスは新しい季節性株が免疫記憶から逃れる可能性を高めます。この点を踏まえ、米国デューク大学の研究者は、ヘマグルチニンのステム部分に免疫系を集中させる戦略を模索しました。
インフルエンザワクチンの標的を変える
Science Translational Medicine に掲載された科学論文「抗原的に複雑なヘマグルチニン混合物によるワクチン接種はインフルエンザ疾患から広範な保護をもたらす」では、デューク大学の研究者が変異を利用してインフルエンザウイルスに対抗する方法を説明しています。
最新の遺伝子編集技術を用いて、ヘマグルチニンのヘッド部分の変異体を8万種類作成しました。これにより非常に多様なウイルス株の混合が生まれ、特定のヘッド構成が免疫細胞に二度と認識されることはほとんどありません。
したがって、ヘッド部分の変異が極めて多いため、免疫系はそれを無視し、代わりにより一貫したステム部分に焦点を合わせました。
動物モデル（マウス）では、致死量のインフルエンザウイルスに対して、100％のマウスが病気や死亡を回避しました。
このように、8万種類の異なるヘマグルチニンヘッドを含むワクチンは、従来のインフルエンザワクチンよりもはるかに効果的になりました。
この新しいインフルエンザワクチンは効果があるか？
驚くべき結果は、多くの場合、ステムを標的としたワクチンがヘッド領域に対する抗体応答も向上させたことです。
これは重要です。ヘッドを標的にすることで感染の初期段階を抑制できるからです。
“ステムに対する抗体は異なる働きをします」とヒートンは述べました。「その保護メカニズムは必ずしも感染の第一段階をブロックすることではありません。
そこで私たちの考えは、『両方を得られるワクチンを作れたらどうか？ヘッドに対する優れた抗体を得つつ、ワクチン選択が誤っていた場合やパンデミックが起きた場合に備えてステムに対する抗体も得られるようにできないか』というものです。
「本質的に、論文は『はい、実現可能です』と言っています」 – Dr. Nicholas Heaton, デューク大学分子遺伝学・微生物学准教授。
次のステップは、実際に必要なヘマグルチニン変異体の数を把握することです。8万種は概念実証に過ぎず、ヒトで使用できる最終製品はもっとシンプルになる可能性があります。
もちろん、このアイデアを商品化する前に、ヒト細胞や実際の患者で安全性と有効性を評価する試験が必要です。
インフルエンザワクチン企業
Novartis はかつて主要なインフルエンザワクチンメーカーでしたが、同社はフルワクチン資産を CSL Sequirus（CSL Limited の一部で、現在世界最大のインフルエンザワクチン製造者であり、主に血漿採取にも従事）に売却しました。
これにより、上場企業の中でインフルエンザワクチンの生産とイノベーションのリーダーシップは、他の数社の大手製薬会社に委ねられています。この市場は非常に大きく、2024 年だけでも米国で最低でも 1億5600万回、世界全体で約 7億6000万回の接種が計画されており、COVID パンデミック後に急増しました。
出典: WHO
1. Sanofi
SNY 価格チャート
Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) はワクチン市場のリーダーであり、毎年のインフルエンザワクチンでも強い存在感を示しています。特に、1947 年までさかのぼるインフルエンザワクチン研究への長い歴史があります。
出典: Sanofi
また、全体的な免疫学でもリーダーであり、特に抗アレルギー療法の Duxipent が挙げられます。
Sanofi の本セクターにおける R&D は、従来のワクチン技術と mRNA ワクチンの両方に依存しています。2025 年までに、フェーズ3の臨床試験で少なくとも5つの「ベストインクラス」新ワクチン候補を提示することを見込んでいます。
その結果、同社は2030年までにワクチン売上を100億ドル以上に伸ばすことを期待しており、主にインフルエンザでの継続的なリードと、RSV、肺炎球菌、そして新しい mRNA 市場での成長が寄与します。
さらに、抗体薬物複合体や SYNTHORIN、体内のナチュラルキラー（NK）細胞の活用など、革新的な免疫学技術プラットフォームに取り組んでおり、これらを AI やゲノム研究と組み合わせています。
Sanofi は、免疫系が未熟な乳児など、ワクチンの効果が低い領域への展開を拡大しています。また、にきびを標的とするなど、ワクチンの可能性を広げることにも注力しています。
一般的な免疫学、特にインフルエンザワクチンを含むワクチン分野でリーダーである Sanofi は、ヘマグルチニンヘッド配列の超高変異体を商品化する企業の一つとして適任です。また、免疫学と炎症（皮膚炎、乾癬、喘息、多発性硬化症、自己免疫疾患など）に焦点を当てた R&D 戦略により、堅実な成長が見込めます。
出典: Sanofi
2. GSK
GSK 価格チャート
GSK はワクチン製造のもう一つの大手で、特に 5-in-1 髄膜炎ワクチン（髄膜炎用）で 2023 年に 16 億ドルの収益を上げましたが、米国での審査承認は 2024 年4月に行われました。
GSK は呼吸器治療とワクチンに強く注力しており、2022 年の売上は 110 億ポンドで、グループ全体の 38％を占めました。
出典: GSK
もう一つ注目すべき点は、GSK がインフルエンザワクチンベクターに関する特許件数で最大であることです。
同社はワクチンラインナップの拡充にも取り組んでいます。50〜59 歳の成人を対象とした RSV ワクチンは 2024 年1月に承認され、この人口層で利用可能になる初のワクチンです。さらに、以下の領域向けに革新的なワクチンが開発中です：
- インフルエンザ
- シングルズ
- 髄膜炎菌疾患
- 肺炎球菌疾患
- B型肝炎
- 単純ヘルペスウイルス
GSK はワクチン部門が「高い一桁％の年平均成長率（CAGR）」で成長し続けると見込んでいます。
GSK の感染症への注力は、ワクチンと新しい抗生物質を通じて、抗生物質耐性の高まりや新たな流行という緊急のニーズに応えています。また、他社ワクチン向けにアジュバントや製造サービスを提供しており、従来ワクチンの改良から大規模製造まで恩恵を受ける好位置にあります。
もし季節性インフルエンザワクチンの性能がヘマグルチニンヘッド配列の超高変異設計により向上すれば、GSK はその恩恵を受けるでしょう。
これは、アジュバントと製造サービスの売上増加による部分的な効果と、この技術の独自バージョンによる部分的な効果の両方によります。ワクチンと呼吸器市場での強固な存在感は、GSK の全体的な企業戦略と R&D 戦略の中心です。
