Ultomiris、成人IgAN患者の蛋白尿を対象にFDAの迅速承認を取得

Alexionの希少疾患事業部門であるAstraZeneca Rare DiseaseのUltomiris（ラブリズマブ）が、疾患進行リスクのある原発性免疫グロブリンA腎症（IgAN）の成人患者における蛋白尿の減少を目的として米国で承認されたと、AstraZenecaが発表した (AZN ) 2026年10月21日、米国食品医薬品局（FDA）は、申請を優先審査したうえで、蛋白尿の減少を根拠に迅速承認制度を通じて本適応を承認した。

迅速承認制度の枠組みでは、IgAN患者の腎機能低下をUltomirisが抑制するかどうかは、まだ確立されていない。本適応の承認継続は、進行中の第III相I CAN試験で臨床的有益性が検証・説明されることを条件とする可能性がある。同試験では、106週時点における推算糸球体濾過量（eGFR）のベースラインからの変化を主要評価項目として評価し、そのデータはFDAの通常承認を裏付けることを目的としている。

IgANはまれな炎症性腎疾患で、慢性腎臓病を引き起こし、末期腎疾患へ進行することがある。体内で異常なIgAタンパク質が生じることから始まり、免疫複合体が腎臓に沈着して補体系を活性化する。その結果、補体系終末経路を介した炎症が起こり、血液をろ過・浄化する構造である糸球体が損傷する。米国では20万人を超える人がこの疾患を患っており、尿中タンパク質値の上昇または腎機能低下がみられるIgAN患者の約半数は、診断から10年以内に腎不全へ進行するリスクが高い。血尿、泡立つ尿、手足のむくみ、高血圧などの徴候や症状がみられることがあるが、初期にはほとんどの人に症状が現れないため、進行するまで発見されないことも多い。

Stanford University Medical Centerの腎臓内科教授であり、I CAN試験の外部科学委員会の共同委員長を務めるRichard Lafayette氏は、治療法があるにもかかわらず、IgAN患者の多くで蛋白尿が持続することは依然として大きな課題であり、腎障害が続いていることと疾患進行リスクの上昇を示していると述べた。同氏は「Ultomirisの今回の承認により、医師は持続的な補体系終末経路の阻害をもたらすC5阻害薬を使用できるようになりました。腎臓の炎症を引き起こす中心的な要因を標的とし、この進行性疾患を抱える患者の蛋白尿を有意に減少させます」と語った。

IgA Nephropathy Foundationの理事兼共同創設者であるBonnie Schneider氏は、今回の承認により、患者と医師が治療を進める際の選択肢が増えると述べた。また、本剤が他の複数の希少疾患にも承認されていることと、確立された安全性プロファイルにも言及した。

Alexionの最高経営責任者（CEO）であるMarc Dunoyer氏は、UltomirisはIgANの成人患者における蛋白尿の減少を目的として承認された初かつ唯一のC5阻害薬であり、今回の決定により本剤の適応は5つ目になると述べた。同氏は「多くの患者が依然として腎不全へ進行するリスクに直面しており、疾患の進行を遅らせる、より標的を絞った治療法が必要であることが浮き彫りになっています」と語った。

有効性と安全性に関する中間データ

今回の承認は、I CAN試験で事前に規定された中間解析において良好な結果が得られたことに基づく。同社によると、Ultomiris投与群では34週時点で、24時間尿蛋白／クレアチニン比（UPCR）がベースラインから46.6%低下した（95%信頼区間：39.0%、53.2%）。プラセボ投与群では5.6%の低下だった（95%信頼区間：-4.9%、15.0%）。この結果、プラセボ調整後の治療効果は43.4%となった（95%信頼区間：33.5%、51.8%；p<0.0001）。蛋白尿の減少は早くも10週時点で認められ、Ultomiris群では36.7%（95%信頼区間：30.2%、42.6%）、プラセボ群では8.5%（95%信頼区間：0.5%、15.8%）であり、34週まで持続した。同社は、患者の多様な人口統計学的特性、ベースライン時の臨床的特徴および疾患重症度を反映し、結果は患者サブグループ間で一貫していたと報告した。

同社によると、試験で確認された安全性プロファイルはUltomirisの既知のプロファイルと一貫しており、治療は概ね良好な忍容性を示し、新たな安全性上の懸念は確認されなかった。Ultomiris投与患者で最も多くみられた有害事象は、上気道感染（11.3%）、鼻咽頭炎（9.2%）、注入関連反応（8.4%）だった。プラセボ群で最も多くみられた有害事象は、上気道感染（10.2%）、鼻咽頭炎（9.0%）、高血圧（6.6%）だった。

中間結果は2026年欧州腎臓学会議で発表された。また、I CAN試験の最新結果は、2026年10月23日に開催されるAmerican Society of NephrologyのKidney Weekで発表される予定である。

I CAN試験のデザイン

I CAN（ALXN1210-IgAN-320）は、病勢進行のリスクがあるIgA腎症（IgAN）の成人を対象に、Ultomirisの有効性と安全性を評価する国際共同第III相無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。参加者は、スクリーニング前の少なくとも3カ月間、標準治療に準じたIgANの併用治療を安定して受けており、Ultomirisまたはプラセボを静脈内投与する群に1対1の割合で無作為に割り付けられ、投与期間は計106週間でした。治療群の患者には1日目にUltomirisの負荷投与を行い、15日目から体重に応じた定期的な維持投与を開始し、その後、盲検下の治療期間を通じて8週間ごとに投与しました。無作為化対照期間を完了した患者は、非盲検の投与継続期間に移行することができました。

本試験の主要評価項目は、尿蛋白／クレアチニン比（UPCR）に基づく24時間尿蛋白のベースラインから34週時までの変化（中間解析で評価）と、推算糸球体濾過量（eGFR）のベースラインから106週時までの変化（最終解析で評価）です。最終解析における主な副次評価項目には、34週時における24時間UPCRのベースラインからの50％以上の低下、10週時における24時間UPCRのベースラインからの変化、106週時までにeGFRが持続的に30％以上低下するまでの期間、ならびに複合腎イベントの初回発生までの期間が含まれます。本試験は、北米、南米、欧州、アジア、オーストラリアの28カ国から約510人の参加者を登録する計画でした。

Ultomirisは負荷投与後、成人では体重に応じた用量で8週間ごとに静脈内投与されます。同社が作用持続時間が最も長いC5補体阻害薬と説明するこの薬剤は、終末補体系カスケードにおけるC5タンパク質を阻害します。このカスケードは体の免疫系の一部であり、制御されない形で活性化すると、免疫系が体内の健康な細胞を攻撃する可能性があります。

Ultomirisはすでに、米国、EU、日本、中国などで発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の一部の成人に、また米国、EU、中国などでPNHの一部の小児に対して承認されています。さらに、米国、EU、日本などでは非典型溶血性尿毒症症候群の一部の成人および小児に、米国、EU、日本、中国などでは全身型重症筋無力症の一部の成人と視神経脊髄炎スペクトラム障害の一部の成人に対しても承認されています。

I CAN試験の中間結果に基づく承認申請は、日本およびその他の国でも審査中です。この薬剤は、より広範な開発プログラムの一環として、さらなる適応症に対する治療薬としても評価されています。