Réverser le diabète avec des cellules souches reprogrammées – Enfin un remède ?

Complications du diabète

Le diabète est une maladie complexe qui affecte des centaines de millions de personnes. Alors que des traitements comme l’insuline artificielle ont sauvé leur vie, le diabète diminue toujours leur qualité de vie. Le diabète est, en fait, deux maladies différentes, toutes deux caractérisées par une gestion inappropriée des niveaux de sucre dans le sang et des problèmes avec l’hormone insuline qui les régule.

L’insuline fonctionne en laissant le sucre dans le sang pénétrer dans les cellules. Lorsqu’elle fonctionne correctement, la production d’insuline contrôle et module les niveaux de sucre dans le sang.

Source : Warner Orthopedics

Les symptômes classiques du diabète incluent la perte de poids, la vision floue et ce que l’on appelle souvent les « 4 P du diabète ». Ceux-ci incluent,

• Polyurie (urination excessive)
• Polydipsie (soif excessive)
• Polyphagie (faim excessive)
• Polyneuropathie (lésions nerveuses)

Si elle n’est pas traitée, le diabète peut causer des problèmes cardiovasculaires, ainsi que des lésions aux reins, aux yeux, aux nerfs, à l’ouïe et aux pieds (y compris jusqu’à nécessiter une amputation).

Un diabète non traité ou mal traité est responsable d’environ 1,5 million de décès chaque année. Et ce, malgré la qualité des soins et des médicaments pour le diabète qui ont progressé au fil des ans.

Il s’agit donc d’une avancée très impressionnante qui a été annoncée par des chercheurs chinois qui ont réussi à guérir une femme souffrant de diabète de type 1.

Les chercheurs de l’Université de Nankai, du laboratoire China Changping, de Hangzhou Reprogenix Bioscience et de l’Université de Pékin ont publié leurs résultats dans Cell sous le titre « Transplantation de cellules souches pluripotentes induites chimiquement dérivées d’îlots sous la gaine rétrocienne abdominale chez un patient atteint de diabète de type 1 ».

Cellules souches pour réparer le corps

Cellules souches

La plupart des cellules de notre corps sont appelées cellules différenciées et sont spécialisées dans leur rôle de cellules nerveuses, de cellules musculaires, etc.

Mais elles proviennent toutes de cellules souches, qui peuvent devenir n’importe quel type de cellules au cours de la croissance des embryons à partir de l’œuf fertilisé initial.

Un projet de longue date de la biotechnologie a été de produire des cellules souches à la demande à partir de cellules différenciées. Cela nous permettrait de prendre des cellules différenciées abondantes chez un patient (par exemple des cellules de peau) et de les transformer en cellules musculaires cardiaques, en cellules du foie et, dans cet exemple, en cellules pancréatiques productrices d’insuline.

Source : Cell Discovery

Un avantage clé de cette technique est que, puisque les cellules sont celles du patient, elles ne devraient, en théorie, pas déclencher de réactions immunitaires.

La plupart du temps, cela a été réalisé en modifiant la génétique des cellules différenciées. Cependant, une méthode plus avancée a émergé ces dernières années, où des signaux chimiques subtils suffisent pour inverser le processus de différenciation normalement à sens unique.

Guérir le diabète de type 1

C’est cette méthode utilisant de petites molécules pour créer des cellules souches à partir du corps du patient que les chercheurs chinois ont utilisée. Cela offrait un contrôle plus précis sur le processus.

La technique a induit des cellules souches pluripotentes (iPS) chimiquement, qui ont été utilisées pour générer des grappes tridimensionnelles d’îlots. Après des années de tests de sécurité sur des souris et des primates non humains, ils étaient prêts à essayer sur des humains en juin 2023.

Ils ont injecté 1,5 million d’îlots dans le muscle abdominal d’une femme de 25 ans. Cela diffère des injections tentatives d’îlots pancréatiques, généralement effectuées dans le foie. L’emplacement abdominal a été considéré comme plus facile à surveiller par IRM et également plus facile à retirer chirurgicalement si quelque chose allait mal.

Source : Cell

La femme produisait naturellement suffisamment d’insuline après 2 mois et demi, et de manière autonome, qu’elle pouvait arrêter le traitement à l’insuline. Un an plus tard, cela est toujours vrai, d’où l’annonce publique de ces résultats.

En général, les professionnels de la santé et les chercheurs sur le diabète considéreront que la femme est « guérie » si ces résultats peuvent tenir pendant un total de 5 ans.

2 autres participants à l’étude semblent se porter bien également et atteindront la marque d’un an en novembre. Le plan est d’étendre les tests à 10-20 personnes supplémentaires.

Qu’en est-il des réactions immunitaires ?

Ce test a été un succès révolutionnaire, mais certaines questions sont encore ouvertes.

Une question importante est que le patient recevait déjà des immunosuppresseurs pour une transplantation hépatique antérieure. Et le diabète de type 1 est causé en premier lieu par le système immunitaire du corps qui détruit les îlots sains normaux.

Ainsi, cette étude ne clarifie pas si les îlots implantés peuvent être utilisés sans immunosuppresseurs. Les chercheurs étudient des moyens de développer des cellules qui peuvent éviter cette réponse auto-immune.

Autres recherches sur l’implantation d’îlots

Diabète de type 2 ?

Ce résultat suit une autre étude de 2022, également réalisée en Chine par un groupe séparé à Shanghai, intitulée “Traitement d’un patient diabétique de type 2 avec une fonction pancréatique altérée par des cellules souches endodermiques personnalisées dérivées de tissu d’îlots“. Il a également cessé d’avoir besoin d’insuline.

Cela montre que cette stratégie pourrait être la base d’un remède global pour le diabète.

Cellules souches universelles pour donneurs

Vertex

Alors que ces résultats sont impressionnants, l’approche sur mesure utilisant les cellules d’un patient sera difficile à mettre à l’échelle pour les 537 millions de patients diabétiques dans le monde, un nombre qui devrait exploser à 783 millions d’ici 2045.

Une meilleure alternative serait un traitement de cellules souches universelles, produit à l’avance et disponible « sur étagère ».

C’est la stratégie poursuivie par Vertex Therapeutics, qui a rapporté de bons résultats pour son traitement expérimental VX-880, une thérapie dérivée de cellules souches pour les personnes atteintes de diabète de type 1. Les premiers patients ont rapporté avoir besoin de 91 % moins d’insuline 90 jours après avoir reçu une perfusion de ces cellules souches. Et ce, malgré le fait que l’injection de cellules était à l’origine une demi-dose, pour être sûr d’être du bon côté.

VX-880 est délivré par perfusion dans la veine porte hépatique (foie) et nécessite l’utilisation d’une thérapie immunosuppressive chronique pour protéger les cellules contre le rejet ou l’attaque immunitaire. Mais compte tenu du fait que les patients atteints de diabète de type 1 pourraient avoir besoin d’immunosuppresseurs même lorsqu’ils utilisent leurs propres cellules, cela ne fait peut-être pas beaucoup de différence.

Vertex teste également un dispositif médical qui encapsulerait les cellules d’îlots productrices d’insuline, les protégeant du système immunitaire du patient et du trouble auto-immun qui a causé la maladie en premier lieu.

Si cela fonctionne, cela supprimerait le besoin d’immunosuppression.

Il semble que Vertex ait confiance dans ce projet et son avenir commercial, car il construit déjà une usine de fabrication dédiée au dispositif en partenariat avec Lonza, avec une surface de plus de 130 000 pieds carrés, et qui devrait employer 300 personnes à plein régime.

CRISPR Therapeutics

La société avait précédemment conclu un partenariat avec Vertex pour modifier les gènes des cellules souches afin qu’elles puissent non seulement se transformer en îlots producteurs d’insuline mais également éviter le système immunitaire du patient.

Il s’appuyait également sur l’encapsulation et un dispositif médical pour maximiser la survie des cellules souches.

Source : CRISPR Therapeutics

Vertex s’est retiré de cet accord en janvier 2024, laissant CRISPR Therapeutics poursuivre le projet seule.

Cela pourrait être dû au fait que le VX-880 de Vertex était suffisamment réussi pour qu’il ne voie plus d’avantage à conclure un partenariat avec CRISPR Therapeutics, une société avec laquelle il a également développé la première thérapie génique approuvée, pour les maladies du sang.

Autres thérapies contre le diabète

Nous avons couvert il y a quelques mois les progrès importants réalisés dans les traitements du diabète dans notre article dédié « Guérir le diabète avec de nouveaux médicaments, des appareils intelligents et des thérapies géniques ».

Même si les thérapies à base de cellules souches s’avèrent trop coûteuses, risquées ou difficiles à adopter en masse, il existe d’autres thérapies prometteuses comme :

• Meilleure forme d’insuline :
  • Insuline à réponse glucidique (GRIs), pour des injections hebdomadaires ou mensuelles
  • administration orale de l’insuline
  • Insuline ultrastable qui n’a pas besoin d’être conservée au froid, etc.
• Meilleurs appareils à insuline, des glucocordeurs intégrés aux smartphones à pancréas artificiels.
• Nouveaux médicaments contre le diabète, qui incluent les agoraïstes de GLP-1 (Wegovy), mais aussi des dizaines d’autres molécules.
• Thérapies géniques, notamment la modification du foie, réduisent les chances de développer un diabète de type 2.

Investir dans le diabète

Alors que le diabète passe de la moitié à trois quarts de milliard de patients, il devient l’un des principaux facteurs de coûts de la santé dans le monde. De meilleurs médicaments et appareils médicaux seront probablement la première étape pour améliorer les thérapies, avec des thérapies géniques et des traitements à base de cellules souches qui pourraient faire une différence bientôt.

Vous pouvez investir dans des sociétés de diabète via de nombreux courtiers, et vous pouvez trouver ici, sur securities.io, nos recommandations pour les meilleurs courtiers aux États-Unis, Canada, Australie, Royaume-Uni, ainsi que de nombreux autres pays.

Si vous n’êtes pas intéressé par des sociétés de diabète uniquement, vous pouvez également regarder les ETF biotechnologiques comme WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), ou First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), qui fourniront une exposition plus diversifiée pour capitaliser sur l’économie biotechnologique en pleine croissance.

Vous pouvez également en apprendre davantage en lisant nos articles « 5 meilleures sociétés de cellules souches à investir » et « Guérir le diabète avec de nouveaux médicaments, des appareils intelligents et des thérapies géniques ».

Sociétés de diabète

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vertex est un leader dans le traitement de la fibrose kystique (4 médicaments approuvés), qui se diversifie maintenant dans de nouveaux segments. La société est très axée sur la R&D, avec 70 % de ses dépenses d’exploitation et 3/5 de ses employés travaillant sur la R&D.

Il travaillait en étroite collaboration avec l’un des leaders de l’édition de gènes, CRISPR Therapeutics. Ils travaillent ensemble sur la thérapie de la drépanocytose et de la bêta-thalassémie.

Le diabète est de loin le plus grand marché potentiel pour les traitements futurs de Vertex. Comme nous l’avons vu, Vertex progresse rapidement dans le développement de thérapies à base de cellules souches pour le diabète, à la fois des cellules souches nécessitant des immunosuppresseurs et des dispositifs médicaux ne nécessitant pas d’immunosuppresseurs.

Source : Vertex

Ils ont également un traitement pour la douleur en phase 3, un marché de 4 milliards de dollars actuellement dominé par les opioïdes. Des alternatives non opioïdes commanderaient un prix premium et seraient d’intérêt pour la profession médicale dans son ensemble.

Dans l’ensemble, Vertex est en train de passer rapidement d’un leader dans une maladie rare à une société biotechnologique massive et diversifiée, également active dans la thérapie génique, le diabète et la thérapie de la douleur.

2. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk est surtout connu pour ses thérapies contre le diabète, qui représentent 79 % de ses revenus actuels. C’est une société que nous avons déjà couverte dans « Top 5 sociétés pharmaceutiques de premier plan »

Une petite partie de son activité est l’obésité, avec seulement 9 % des ventes. Mais une partie importante est le taux de croissance étonnant de 84 % en 2022. Cela est entièrement basé sur le lancement de Wegovy, un médicament injectable pour la perte de poids. Wegovy imite une hormone liée au poids appelée GLP-1 (glucagon-like peptide-1).

Source : Novo Nordisk

Il a eu un excellent départ, au point où certains problèmes de fabrication ont conduit à une pénurie de médicaments dans le monde. Le succès de Wegovy a boosté les attentes de croissance des ventes de Novo Nordisk pour 2023 de 13-19 % à 24-30 %, car la production est maintenant suffisamment élevée pour satisfaire la demande.

Aux États-Unis, ils ont recruté la rappeuse Queen Latifah pour une campagne sur la stigmatisation des traitements de l’obésité. Le succès est mondial, notamment en Chine :

De jeunes filles se sont pressées dans le département d’endocrinologie et de métabolisme de l’hôpital, qu’elles soient minces ou grasses, juste pour obtenir une dose de sémaglutide.

Dans l’hôpital du médecin, ils n’ont prescrit que juste plus de 100 doses de sémaglutide en juin, mais maintenant le nombre est passé à 1500-2000 doses, qui est le volume de vente moyen de sémaglutide dans la plupart des hôpitaux tertiaires de Shanghai.

Lorsque Wegovy a disparu des stocks, l’autre traitement de Novo Nordisk pour le diabète de type 2, Ozempic, utilisant la même molécule, a souvent été utilisé comme substitut. Même Elon Musk a fait référence à Wegovy comme moyen pour lui de perdre du poids indésirable.

Le médicament à base de GLP-1 a été un succès, même plus important que Novo Nordisk ne l’avait prévu. Il pourrait également être quelque chose qui devra être pris en continu pour conserver son bénéfice, faisant d’un traitement à long terme et d’une vache à lait pour Novo Nordisk.

« L’utilisation de tirzepatide pourrait être une décision à vie. » Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, directeur scientifique et médical d’Eli Lilly,

Il faut cependant souligner que les effets secondaires potentiels ne sont pas négligeables, notamment le cancer de la thyroïde, l’inflammation du pancréas, les problèmes rénaux et les calculs biliaires. Il est donc fortement recommandé de demander conseil médical avant de l’utiliser et de l’utiliser uniquement pour une obésité grave, et non pour des pertes de poids mineures comme celles des jeunes filles chinoises mentionnées ci-dessus.

Ces problèmes sont liés à l’ensemble du métabolisme, donc les produits des concurrents porteront probablement les mêmes risques. C’est quelque chose que les investisseurs voudront garder à l’esprit.

Nous avons discuté en détail du succès de Wegovy dans nos articles « Le nouveau médicament blockbuster : Wegovy » et ce qui vient ensuite dans « Sera-t-elle la prochaine grande chose pour Novo Nordisk ? ».

En ce qui concerne le diabète, Novo Nordisk travaille sur des insulines hebdomadaires et mensuelles, de meilleurs pompes à insuline/implants, et une immunothérapie à l’ADN.

La pipeline de R&D de Novo Nordisk comprend également d’autres maladies, notamment la MASH (maladie du foie associée à la dysfonction métabolique) avec 4 candidats-médicaments.