Le sémaglutide : traitement du diabète et réduction de certains risques cardiovasculaires

Le sémaglutide : un traitement aux indications croissantes

Le sémaglutide est devenu un médicament important dans le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité. Développé par Novo Nordisk (NVO), il est commercialisé notamment sous les marques Ozempic et Wegovy, avec des doses et des indications distinctes.

Le sémaglutide active le récepteur du GLP-1, une hormone impliquée notamment dans la régulation de la glycémie et de l’appétit. Pour approfondir le sujet, on peut consulter une sélection de publications scientifiques sur le sémaglutide dans ScienceDirect.

Son effet sur le poids a également été étudié dans des essais consacrés à l’obésité. Aux États-Unis, Wegovy a été autorisé le 4 juin 2021 pour la gestion chronique du poids chez certains patients, et non en janvier 2021.

La forte demande a entraîné des difficultés d’approvisionnement chez Novo Nordisk, malgré plusieurs augmentations de ses capacités de production. Le succès commercial a accompagné une forte hausse du cours de l’action entre janvier 2021 et janvier 2024, sans être nécessairement son unique cause. Nous avons présenté Wegovy dans « Wegovy, le nouveau médicament à succès ».

Les nouvelles indications pourraient élargir le marché du médicament, mais leur portée dépend des résultats cliniques et des décisions réglementaires.

Le 8 mars 2024, Wegovy a obtenu une nouvelle autorisation de la FDA pour réduire le risque de décès cardiovasculaire, d’infarctus et d’accident vasculaire cérébral chez les adultes ayant une maladie cardiovasculaire établie et une obésité ou un surpoids.

L’obésité et l’excès de poids sont associés à un risque cardiovasculaire accru. Cela représente un besoin médical important, sans signifier que tous les patients présentant ces facteurs relèvent de la même indication.

Source : Polaris

Sémaglutide et insuffisance cardiaque

L’autorisation américaine de mars 2024 concernait les événements cardiovasculaires majeurs dans une population définie. Elle ne constituait pas une autorisation générale de prévention ou de traitement de toutes les insuffisances cardiaques. Des études ont précisé les résultats dans certains sous-groupes.

Une analyse de l’essai SELECT publiée en août 2024 dans The Lancet a évalué les participants présentant déjà une insuffisance cardiaque. Elle portait sur des personnes en surpoids ou obèses, atteintes d’une maladie cardiovasculaire établie et sans diabète.

Dans ce sous-groupe, les estimations indiquaient une réduction relative de 28 % du risque d’événements cardiovasculaires majeurs et de 24 % du décès cardiovasculaire. L’estimation de la mortalité toutes causes était inférieure de 19 %, mais son intervalle de confiance atteignait la valeur sans différence : ce dernier résultat doit donc être interprété avec prudence.

Ces résultats étaient particulièrement intéressants pour l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite, dans laquelle le cœur expulse une proportion plus faible du sang contenu dans le ventricule. Certains spécialistes s’interrogeaient sur les effets du traitement dans ce contexte.

L’analyse n’a pas mis en évidence de différence statistiquement significative de l’effet selon les types d’insuffisance cardiaque étudiés. Cela ne prouve pas une efficacité identique dans toutes les formes ou chez tous les patients.

Les analyses par âge, sexe, IMC initial et statut clinique n’ont pas non plus montré d’hétérogénéité convaincante de l’effet. Elles ne permettent pas de généraliser les résultats au-delà de la population étudiée.

L’obésité et le diabète : deux enjeux métaboliques majeurs

L’obésité n’est pas le seul problème métabolique important. Le diabète représente lui aussi un enjeu majeur de santé publique.

Selon les estimations américaines citées à l’époque, plus de 37 millions de personnes vivaient avec un diabète et environ 96 millions d’adultes avec un prédiabète. Ces chiffres correspondent à des estimations datées, et non à un décompte actualisé permanent.

La charge de la maladie varie selon les groupes sociaux et les conditions de vie.

Des taux plus élevés dans certaines minorités raciales ou ethniques, chez les hommes, les personnes âgées et les populations défavorisées reflètent des inégalités de santé bien documentées.

L’obésité, l’inactivité physique et un niveau de revenu ou d’éducation plus faible peuvent s’accompagner d’une charge disproportionnée, liée notamment aux déterminants sociaux de la santé.

Disparités régionales de la prévalence du diabète de type 2 et de ses facteurs de risque aux États-Unis — Diabetes, Obesity & Metabolism

Que peut faire le sémaglutide, et quelles sont ses limites ?

Le sémaglutide ayant d’abord été développé contre le diabète de type 2, une question importante était de savoir si les patients sans diabète bénéficieraient aussi de ses effets cardiovasculaires.

L’essai SELECT a précisément examiné cette question. Ses résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine sous le titre « Sémaglutide et événements cardiovasculaires dans l’obésité sans diabète ».

Chez les participants présentant une maladie cardiovasculaire préexistante et un surpoids ou une obésité, mais sans diabète, le traitement a réduit de 20 % le risque relatif du critère composite associant décès cardiovasculaire, infarctus non mortel et AVC non mortel. Une amélioration du critère composite ne démontre pas une réduction statistiquement significative de chacun de ses composants pris séparément.

Les données et les indications disponibles permettent donc de distinguer plusieurs usages :

• Traiter le diabète de type 2 dans les conditions autorisées pour les produits concernés.
• Favoriser la perte de poids et sa gestion chez les patients répondant aux critères de l’indication.
• Réduire certains événements cardiovasculaires majeurs dans la population précisément étudiée et autorisée, sans prétendre prévenir tous les risques chez toute personne diabétique ou non.

Les effets indésirables fréquents sont notamment digestifs : nausées, vomissements et diarrhée. Des risques plus graves et des contre-indications existent également, dont des mises en garde relatives à la pancréatite, aux troubles biliaires, à la déshydratation et aux tumeurs des cellules C de la thyroïde observées chez les rongeurs. Ces risques ne doivent pas être présentés comme nécessairement sans lien avec le traitement. Nous avons aussi abordé les questions de tolérance dans « L’amycrétine sera-t-elle le prochain grand succès de Novo Nordisk ? ».

Une autre piste étudiée concerne les addictions, un domaine de recherche qui ne constituait pas une indication établie en 2024.

Investir dans les entreprises développant le sémaglutide

Le succès des traitements GLP-1 contre l’obésité a contribué à la croissance de Novo Nordisk et à l’intérêt des investisseurs. Nous en parlions en 2023 dans « Wegovy, le nouveau médicament à succès ».

Le maintien de la perte de poids peut nécessiter un traitement prolongé, et une reprise de poids est fréquente après l’arrêt. La demande potentielle reste importante, mais les ventes et les rendements futurs dépendent notamment du remboursement, de la concurrence, de l’approvisionnement et de la tolérance.

En juillet 2024, l’évaluation européenne a conduit à une recommandation de mise à jour de l’information de Wegovy pour y intégrer les résultats cardiovasculaires. Le CHMP n’a pas accepté d’ajouter une indication distincte de prévention cardiovasculaire, estimant cet usage déjà couvert par l’indication de gestion du poids.

Les entreprises développant des traitements GLP-1 peuvent être accessibles par différents courtiers. Sur securities.io, vous trouverez des comparatifs de courtiers aux États-Unis, au Canada, en Australie, au Royaume-Uni et dans d’autres pays.

Pour une exposition plus large que les seules entreprises spécialisées dans le GLP-1, on peut également examiner des fonds comme WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) , VanEck Biotech ETF (BBH) ou First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT). Ces fonds diversifient l’exposition aux biotechnologies, avec leurs propres risques, frais et conditions d’accès.

Novo Nordisk était historiquement surtout connu pour ses traitements du diabète, qui représentaient une part importante de son chiffre d’affaires.

Nous avons présenté l’entreprise dans « Cinq grandes entreprises pharmaceutiques de premier plan ».

Source : Novo Nordisk

Les traitements de l’obésité représentent désormais une activité importante. Ozempic, Rybelsus et Wegovy contiennent du sémaglutide, mais leurs indications ne sont pas interchangeables. L’utilisation d’Ozempic pour perdre du poids peut relever d’un usage hors indication selon le pays.

Au premier semestre 2024, les ventes de traitements de l’obésité ont augmenté de 37 % en couronnes danoises, et de 47 % dans les activités internationales hors Amérique du Nord. Les ventes d’insuline ont progressé de 10 %. Le chiffre d’affaires total a augmenté de 24 % en couronnes danoises, ou de 25 % à taux de change constants.

L’Amérique du Nord restait le principal marché. La croissance de 36 % citée pour cette région doit être lue dans le contexte des résultats et des conventions de change du premier semestre 2024.

Source : Novo Nordisk

La croissance provenait à la fois de l’évolution du marché du diabète et de l’obésité et de la position commerciale de l’entreprise. Les parts de marché dépendent du segment et de la période considérés.

Source : Novo Nordisk

Le lancement de Wegovy, la marque de sémaglutide destinée notamment à la gestion du poids, a entraîné une demande supérieure aux capacités disponibles dans certains marchés.

Lors des pénuries de Wegovy, Ozempic, qui contient la même molécule mais est autorisé pour le diabète de type 2, a parfois été utilisé pour perdre du poids. Les deux produits ne doivent pas être considérés comme librement substituables. Elon Musk a lui aussi évoqué son utilisation de Wegovy pour maigrir.

Pour augmenter l’offre, Novo Nordisk a développé ses capacités de production. Il faut distinguer l’acquisition de Catalent annoncée par Novo Holdings pour 16,5 milliards de dollars de l’accord de Novo Nordisk pour acheter trois de ses sites de remplissage-finition, annoncé à environ 11 milliards de dollars. L’entreprise a également annoncé d’importants investissements supplémentaires dans ses installations.

Produits en développement

Novo Nordisk poursuit des recherches sur de nouveaux traitements du diabète, notamment des insulines à action prolongée. Les projets de recherche, les essais et les produits déjà autorisés doivent être distingués.

Son portefeuille de recherche comprend également des candidats contre la MASH, une stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique. Le nombre et le stade des projets évoluent au fil des essais.

L’amycrétine cible à la fois les récepteurs du GLP-1 et de l’amyline, une hormone impliquée dans la satiété. Elle était encore expérimentale en 2024.

Les premiers résultats ont suscité de l’intérêt : un essai de phase 1 de la formulation orale a rapporté une perte de poids moyenne de 13,1 % après douze semaines. Il s’agissait d’un petit essai précoce, pas d’une comparaison directe démontrant une supériorité sur Wegovy. Un taux de poursuite du traitement d’environ 80 % ne suffit pas à établir la sécurité à long terme.

La formulation orale pourrait être pratique pour certains patients, mais son efficacité, sa tolérance et son potentiel commercial doivent être confirmés dans des études plus larges.

Nous avons discuté de ce potentiel dans « L’amycrétine sera-t-elle le prochain grand succès de Novo Nordisk ? ».

Résultats financiers

Novo Nordisk associe ses perspectives de croissance à des investissements industriels et à la rémunération des actionnaires, notamment par les dividendes et les rachats d’actions. Ces distributions restent soumises aux décisions de l’entreprise et ne sont pas garanties.

Source : Novo Nordisk

Au premier semestre 2024, le chiffre d’affaires a augmenté de 24 % en couronnes danoises et le bénéfice net de 16 %. Ces résultats historiques peuvent intéresser les investisseurs, mais ne garantissent ni la poursuite de la croissance ni une hausse du cours.

D’autres entreprises pharmaceutiques développent également leurs propres traitements. La concurrence, les prix, les remboursements et les résultats cliniques peuvent modifier les perspectives du marché.

Pour en savoir plus sur les concurrents de Novo Nordisk, vous pouvez consulter « Wegovy, le nouveau médicament à succès » et « Les principales entreprises des traitements de l’obésité ».