Biotechnologie
D’abord le diabète. Puis l’obésité. Maintenant l’insuffisance cardiaque. Le sémaglutide est-il un médicament miracle ?
La molécule la plus rentable depuis des décennies
Semaglutide is quickly shaping up to become the wonder drug of the decade. The molecule had initially been developed as a diabetes drug and was a success in this application.
Le sémaglutide se profile rapidement comme le médicament miracle de la décennie. La molécule avait initialement été développée comme un médicament contre le diabète et avait connu un succès dans cette indication.
Cependant, les utilisateurs du sémaglutide ont rapidement commencé à signaler qu’il les aidait également à perdre du poids, incitant la société Novo Nordisk à lancer des essais cliniques pour le traitement de l’obésité. Avec l’approbation du sémaglutide sous le nom commercial Wegovy en janvier 2021, il est devenu immédiatement un médicament à succès.
Novo Nordisk a constamment eu du mal à produire suffisamment pour satisfaire la demande malgré des augmentations répétées de la capacité de production.
Cela a, à son tour, fait tripler le cours de l’action de Novo Nordisk entre janvier 2021 et janvier 2024. Nous avions alors analysé en détail l’histoire de Wegovy dans « The New Blockbuster Drug: Wegovy ».
Cependant, cela pourrait n’être que le début de l’histoire de succès de Novo Nordisk.
Source: Yahoo Finance
Le 8 mars, Wegovy a reçu une nouvelle approbation de la FDA pour réduire les risques de décès cardiovasculaire, d’AVC et de crise cardiaque chez les adultes atteints de maladies cardiaques avec obésité ou surpoids.
Étant donné à quel point les maladies cardiaques sont corrélées à l’obésité ou au surpoids, cela représenterait un marché adressable massif.
L’obésité touche désormais plus de 37 % des adultes américains et 22 % à 30 % des autres pays développés.
Source: Polaris
Et maintenant, une nouvelle étude semble indiquer que l’effet sur les maladies cardiaques n’est peut‑être pas directement lié à la perte de poids.
Les femmes bénéficient davantage du sémaglutide
Une nouvelle grande étude clinique de 52 semaines, 1 145 participants, impliquant des chercheurs du Canada, des États‑Unis, du Royaume‑Uni et du Danemark (chercheurs de Novo Nordisk), intitulée « Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials » a montré que les femmes perdaient nettement plus de poids avec le sémaglutide que les hommes.
C’est une bonne nouvelle, car les femmes étaient exposées à davantage de complications liées à l’obésité que les hommes :
« Les femmes vivant avec l’obésité et une insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée présentaient également un IMC plus élevé que les hommes et étaient beaucoup plus symptomatiques au départ.
Les femmes présentaient davantage d’inflammation systémique et, comparées aux études HfpEF précédentes, les femmes atteintes d’HfpEF liée à l’obésité étaient également plus jeunes. »
Mécanisme thérapeutique inconnu ?
Un résultat encore plus intrigant était que la réduction du risque d’insuffisance cardiaque était similaire entre les deux sexes. Contrairement à ce qui était cru jusqu’à présent, cela pourrait indiquer que le sémaglutide protège contre ce risque via un mécanisme différent de la perte de poids.
« Le sémaglutide, comparé au placebo, a de façon similaire amélioré les symptômes liés à l’IC, les limitations physiques, la fonction d’exercice, et a réduit l’inflammation ainsi que les peptides natriurétiques, quel que soit le sexe. »
Comme l’effet sur l’insuffisance cardiaque ne semble pas être directement corrélé à la perte de poids, il est désormais considéré probable que le sémaglutide ait un autre effet direct sur le système cardiovasculaire.
À retenir
Le succès étonnant du sémaglutide sur le marché de l’obésité reposait sur sa réputation antérieure de médicament contre le diabète sûr et efficace. Il devient désormais rapidement indispensable dans le traitement du risque d’insuffisance cardiaque lié à l’obésité.
Le sémaglutide agit en interagissant avec la protéine GLP‑1. Cette protéine se situe au sommet d’une voie de signalisation chimique très complexe et encore en partie mal comprise à l’intérieur des cellules humaines. Elle affecte les tissus adipeux et le système cardiovasculaire, mais aussi l’estomac, la langue, le cerveau, les os, les reins, le foie et les poumons.
Ainsi, il est possible que d’autres découvertes soient attendues pour le sémaglutide. D’autres molécules affectant le GLP‑1, comme, par exemple, l’amycrétine de Novo Nordisk, agissent à la fois sur le GLP‑1 et sur l’amylin, une hormone pancréatique contrôlant la faim. Vous pouvez en savoir plus sur ce médicament qui pourrait arriver sur le marché d’ici quelques années dans notre article « Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk? ».
Sémaglutide & entreprises GLP‑1
1. Novo Nordisk A/S
(NVO )
Novo Nordisk était historiquement surtout connu pour ses thérapies contre le diabète, représentant 79 % de ses revenus actuels. C’est une entreprise que nous avions déjà couverte dans « Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies ».
Source: Novo Nordisk
Une petite partie de son activité concerne l’obésité, avec seulement 9 % des ventes. Mais une partie importante est le taux de croissance étonnant de 84 % en 2022. Cela repose entièrement sur le lancement de Wegovy, un médicament injectable de perte de poids. Wegovy imite une hormone liée au poids appelée GLP‑1 (glucagon‑like peptide‑1).
Il a eu un démarrage fulgurant, au point que certains problèmes de fabrication ont entraîné une pénurie mondiale du médicament. Le succès de Wegovy a fait grimper les prévisions de croissance des ventes de Novo Nordisk pour 2024, passant de 13‑19 % à 24‑30 %, la production étant désormais suffisante pour répondre à la demande.
Aux États‑Unis, ils ont recruté la rappeuse américaine Queen Latifah pour une campagne sur la stigmatisation entourant les traitements de l’obésité. Le succès est mondial, notamment en Chine :
De jeunes filles se pressaient dans le service d’endocrinologie et de métabolisme de l’hôpital, qu’elles soient minces ou grosses, simplement pour obtenir une dose de sémaglutide.
Dans l’hôpital du médecin, ils n’avaient prescrit qu’un peu plus de 100 doses de sémaglutide en juin, mais maintenant le nombre est monté à 1500‑2000 doses, ce qui correspond au volume moyen de ventes de sémaglutide dans la plupart des hôpitaux tertiaires de Shanghai.
When Wegovy disappeared from inventory, l’autre traitement de Novo Nordisk pour le diabète de type 2, le médicament Ozempic, utilisant la même molécule, était souvent utilisé comme substitut. Même Elon Musk a indiqué que Wegovy était pour lui un moyen de perdre du poids indésirable.
Le médicament inspiré du GLP‑1 a été un succès, même plus grand que ce que Novo Nordisk attendait. Il pourrait également s’agir de quelque chose qui devra être pris de façon continue pour maintenir ses bénéfices, en faisant un traitement à long terme et une vache à lait pour Novo Nordisk.
« Utiliser le tirzépátide pourrait être une décision à vie. »
Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, directeur scientifique et médical d’Eli Lilly,
Il faut toutefois souligner que les effets secondaires potentiels ne sont pas à prendre à la légère, notamment le cancer de la thyroïde, l’inflammation du pancréas, les problèmes rénaux et les calculs biliaires. Il est donc fortement recommandé de consulter un médecin au préalable et de ne l’utiliser que pour une obésité sévère, et PAS pour de petites pertes de poids comme chez les jeunes filles chinoises mentionnées ci‑dessus.
Ces problèmes sont liés à l’ensemble du métabolisme, de sorte que les produits des concurrents porteront probablement les mêmes risques. C’est un point que les investisseurs devront garder à l’esprit.
En ce qui concerne le diabète, Novo Nordisk travaille sur des insulines hebdomadaires et mensuelles, de meilleures pompes/implants à insuline, et l’immunothérapie à ADN.
Le portefeuille R&D de Novo Nordisk comprend également d’autres maladies, notamment le MASH (stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique) avec 4 médicaments candidats.
Leader de longue date dans le diabète, l’histoire de Novo Nordisk a été façonnée par l’amélioration des thérapies contre le diabète et la propagation de la maladie. Elle devient désormais une entreprise tout aussi importante dans le traitement de l’épidémie d’obésité qui croît rapidement.
Comme une cure permanente du diabète de type 2 semble hors de portée pendant plusieurs années au minimum, il est probable que Novo Nordisk continuera à bénéficier fortement de l’obésité et du diabète, tous deux induits par un mode de vie de plus en plus sédentaire et une alimentation malsaine.
2. Eli Lilly and Company
(LLY )
Juste après Novo Nordisk, Eli Lilly possède son propre médicament potentiel à succès contre l’obésité, le Mounjaro. Son essai clinique préliminaire a donné des résultats similaires voire supérieurs à ceux de Wegovy, avec une réduction moyenne d’environ 16 % du poids corporel des patients testés. La perte de poids peut même atteindre 22 % chez les patients sans diabète.
Mounjaro cible non seulement le GLP‑1 (comme Wegovy) mais aussi le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose). Lilly est un autre leader dans le domaine du diabète et de l’insuline, il n’est donc pas surprenant qu’ils soient presque aussi avancés dans ce domaine que Novo Nordisk.
Mounjaro était déjà un médicament très réussi contre le diabète de type 2. Les analystes d’UBS soupçonnent qu’avec l’approbation pour le traitement de l’obésité, Mounjaro pourrait devenir le premier médicament à se vendre à plus de 25 milliards de dollars en une seule année.
Mounjaro est désormais commercialisé pour l’obésité sous le nom de marque Zepbound, après l’approbation de la FDA pour cette indication en novembre 2023.
Eli Lilly est une entreprise plus diversifiée que Novo Nordisk, avec un portefeuille notamment axé sur la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, le cancer, l’immunologie, etc.
Déjà, les ventes de Mounjaro + Zepbound devraient tripler en 2024 grâce à l’entrée sur le marché de l’obésité.
Les analystes de GlobalData ont ajouté au débat mercredi, prévoyant que les ventes de Mounjaro atteindront 34 milliards de dollars en 2029
Les analystes s’attendent à ce que Mounjaro rapporte autant en 2029 que l’ensemble du portefeuille d’Eli Lilly en 2023 — et ils estiment que son prospect de maladie d’Alzheimer, donanemab, ajoutera 5 milliards de dollars supplémentaires.
Dans un avenir prévisible, il est probable que le marché de l’obésité sera partagé entre Novo Nordisk et Eli Lilly, le ratio de cette répartition restant à déterminer.
Il est difficile de prédire qui remportera ce marché, car Wegovy bénéficie de l’avantage du premier arrivé. Mais Mounjaro pourrait être plus efficace, bien qu’il puisse être potentiellement menacé plus tard par l’amycrétine, vers la fin de la décennie.
