Amycretin sera-t-il la prochaine grande nouveauté pour Novo Nordisk ?

De diabète à l’obésité

Pendant longtemps, Novo Nordisk a été une entreprise pharmaceutique très réussie « spécialisée », grâce à son focus ultra‑précis sur le diabète. Le diabète étant un problème en constante expansion à l’échelle mondiale, cela a été au cœur de l’histoire de succès de l’entreprise, son cours de l’action ayant multiplié par 100 entre 1991 et 2021.

Tout cela a changé avec le développement et l’approbation de Wegovy (semaglutide) en janvier 2021. Wegovy a été approuvé pour la gestion chronique du poids chez les patients adultes atteints d’obésité ou en surpoids avec au moins une condition liée au poids.

Source: Wegovy

Le nouveau médicament a été un succès instantané, et Novo Nordisk a constamment eu du mal à en produire suffisamment pour satisfaire la demande malgré des augmentations répétées de la capacité de production.

Cela a, à son tour, fait quadrupler le cours de l’action de Novo Nordisk entre janvier 2021 et janvier 2024. Cependant, cela pourrait n’être que le début de l’histoire de succès de Novo Nordisk.

Source: Yahoo Finance

Élargir les horizons pour Wegovy et Amycretin

Sauver des vies avec Wegovy

Le 8 mars, Wegovy a reçu une nouvelle approbation de la FDA pour réduire les risques de décès cardiovasculaire, d’AVC et de crise cardiaque chez les adultes atteints de maladies cardiaques avec obésité ou surpoids.

Étant donné le lien étroit entre les maladies cardiaques et l’obésité ou le surpoids, cela représenterait un marché adressable massif.

L’obésité touche désormais plus de 37 % des adultes aux États‑Unis et 22 % à 30 % des autres pays développés.

Source: Our World in Data

Cette approbation a également levé une question sur la véritable efficacité médicale de Wegovy. La perte de poids démontrée à elle seule n’aurait peut‑être pas modifié le taux de survie face aux maladies cardiaques et autres complications de l’obésité, ce qui aurait pu constituer une forte limitation pour inciter les médecins à continuer de prescrire Wegovy aux patients obèses.

Au contraire, l’essai clinique en double aveugle a donné d’excellents résultats, avec presque un cinquième d’événements cardiovasculaires majeurs indésirables en moins chez les patients prenant Wegovy :

Wegovy a considérablement réduit le risque d’événements cardiovasculaires majeurs indésirables (mort cardiovasculaire, crise cardiaque et AVC), qui sont survenus chez 6,5 % des participants ayant reçu Wegovy contre 8 % de ceux ayant reçu un placebo.
Source: FDA

Être le premier médicament à base de semaglutide approuvé pour les maladies cardiaques donne à Wegovy une position solide face à ses concurrents comme Ozempic. L’approbation de la FDA sera probablement suivie d’approbations similaires au Royaume‑Uni, dans l’UE et d’autres régions, compte tenu de la solidité des données de l’essai clinique.

Et ce n’est peut‑être pas tout, d’autres maladies liées à l’obésité sont également à l’étude, notamment :

D’autres études évaluent actuellement l’utilisation du semaglutide pour traiter d’autres affections. Par exemple, le 5 mars 2024, Novo Nordisk a annoncé que 1 mg de semaglutide injectable entraînait une « réduction de 24 % du risque d’événements liés à la maladie rénale chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique ». Et cela pourrait aller encore plus loin, notamment :

• Stéatose hépatique non alcoolique
• Maladie d’Alzheimer
• Apnée du sommeil
• Syndrome des ovaires polykystiques
• Cancer

Les promesses d’Amycretin

À ce stade, il est clair que Novo Nordisk est le leader des thérapies contre le diabète et l’obésité. Ce n’est pas un hasard, mais le résultat de décennies de compréhension approfondie du métabolisme humain et de la biochimie des troubles métaboliques.

Ce niveau de compréhension du métabolisme est désormais exploité pour élargir encore davantage le portefeuille de médicaments de l’entreprise.

Novo Nordisk teste actuellement une nouvelle molécule, Amycretin, qui cible à la fois le GLP‑1 (le même cible que Wegovy) et l’amylin, une hormone pancréatique contrôlant la faim. De plus, Amycretin se présente sous forme de pilule plutôt que d’injection comme Wegovy.

Les premiers résultats d’Amycretin sont impressionnants, avec un essai de phase I de la version pilule d’Amycretin montrant que les participants ont perdu 13,1 % de leur poids après 12 semaines, une réduction plus importante au début que celle observée avec Wegovy. Le médicament était également encore pris volontairement par 80 % des patients après 12 semaines, montrant que les effets secondaires possibles étaient suffisamment tolérables pour la plupart des patients.

Le format de pilule plus facile à utiliser et les résultats plus forts pourraient faire d’Amycretin un succès commercial encore plus important que Wegovy, surtout compte tenu du taux de rétention élevé de ses utilisateurs.

Le chemin vers l’approbation d’Amycretin

Amycretin est encore aux premiers stades des essais cliniques et de l’approbation réglementaire. Les phases 2 et 3 des essais cliniques prendront probablement plusieurs années, l’approbation étant attendue « cette décennie ».

« Je ne m’engage jamais sur des délais, mais je serais très à l’aise de dire au moins d’ici cette décennie (en ce qui concerne la commercialisation d’Amycretin) »

Martin Holst Lange – Vice‑président exécutif du développement de Novo Nordisk

Source: Reuters

Malgré la concurrence croissante, Novo Nordisk restera probablement le leader de la thérapie GLP‑1 / semaglutide. En tant que pionnier, il est également le premier à avoir reçu une approbation pour les applications liées aux maladies cardiaques, ce qui revêt une importance primordiale pour la profession médicale au-delà de la perte de poids.

Il est bien connu dans l’industrie pharmaceutique qu’un médicament établi tend à surpasser les concurrents qui arrivent plus tard sur le marché, même s’ils sont équivalents en efficacité médicale.

Dans tous les cas, le marché des thérapies contre l’obésité sera extrêmement lucratif, avec la nécessité probable de poursuivre le traitement pour éviter la reprise de poids.

Avec le temps, le marché se différenciera probablement selon les conditions et les préférences des patients, certains restant fidèles à Wegovy et d’autres attendant une option non injectable comme Amycretin.

« En ce qui concerne l’efficacité… nous voulons voir des produits différenciés, et cela vaut à la fois pour les formes sous‑cutanées et orales sur le marché »

Et ce que nous avons vu jusqu’à présent pour Amycretin nous donne confiance que Amycretin, à la fois sous forme orale et sous‑cutanée, lorsqu’on verra les données, possède ce potentiel.

Martin Holst Lange – Vice‑président exécutif du développement de Novo Nordisk

Source: Fierce Biotech

Cas d’investissement et risques de Novo Nordisk

Pipeline R&D de Novo Nordisk

Obésité

Le cas d’investissement pour l’action Novo Nordisk est assez simple. L’entreprise est pionnière dans les thérapies innovantes contre le diabète et confirme davantage son excellence scientifique et médicale en étant pionnière des thérapies à base de semaglutide / GLP‑1.

Cette position de leader dans la course à la réduction des décès liés à l’obésité a été renforcée par l’approbation de la FDA pour les applications en matière de maladies cardiovasculaires.

De plus, l’entreprise ne prévoit pas de se reposer sur ses lauriers et de laisser ses concurrents la rattraper. Amycretin est un bon exemple de ce qui suivra Wegovy.

La mise au point d’un traitement à base de GLP‑1 sous forme de pilule quotidienne est également en cours, Oral Sema Obesity étant déjà en phase 3 des essais cliniques.

Diabète

Le succès récent sur le marché de l’obésité a quelque peu détourné l’attention des investisseurs du rôle de leader de Novo Nordisk dans les thérapies contre le diabète. Mais Novo Nordisk progresse également beaucoup dans ce domaine. Cela comprend :

• Icodec : un analogue d’insuline basale à longue durée d’action approuvé destiné à une administration hebdomadaire.
• Icosema : une combinaison du semaglutide, analogue GLP‑1, et de l’insuline icodec destinée à un traitement hebdomadaire.
• GELA (Phase 2) : un traitement par ultrasons non invasif pour le diabète de type 2 et l’obésité (en collaboration avec GE)

Autres

L’obésité et le diabète sont les principaux, mais pas les seuls, centres d’intérêt de l’entreprise. D’autres petites molécules et immunothérapies sont également en cours de développement :

• Mim8 (Phase 3) : un anticorps bispécifique mimétique du FVIII de nouvelle génération pour la prophylaxie sous‑cutanée de l’hémophilie A, quel que soit le statut d’inhibiteur.
• Ziltivekimab ASCVD (Phase 3) : un nouvel anticorps monoclonal mensuel pour les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD) avec maladie rénale chronique (CKD) et inflammation ainsi que l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (HFpEF).
• Plusieurs essais cliniques de phase 1 et 2 concernant la maladie de Parkinson, la MASH (stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique), la drépanocytose, la thalassémie, les syndromes myélodysplasiques (MDS), la maladie rénale chronique (CKD) et les maladies cardiovasculaires.

Risques d’évaluation

Le premier point que les investisseurs prendront en compte concernant l’action Novo Nordisk est que de nombreuses bonnes nouvelles sont déjà intégrées dans le cours. Avec une hausse de 3 fois depuis l’approbation de Wegovy, l’entreprise a été valorisée comme parfaite.

Cela se reflète dans des multiples de valorisation élevés tels que le P/E (ratio cours/bénéfice), le prix/ventes ou le prix/flux de trésorerie disponible.

Certains diront que cela ne reflète même pas la future croissance des ventes de Wegovy, encore moins celle de futurs médicaments comme Amycretin. Et ils pourraient avoir raison.

Mais les attentes doivent rester raisonnables, une nouvelle hausse de x10 (et encore moins x100) étant improbable pour une entreprise déjà valorisée à plus d’un demi‑milliard de dollars en capitalisation boursière (une somme supérieure au PIB total du Danemark, pays d’origine de Novo Nordisk).

Risques de Wegovy

Un autre danger est que Wegovy ne soit pas un médicament miracle parfait. L’histoire de l’industrie pharmaceutique est remplie de médicaments miraculeux qui se sont révélés présenter des risques pour la santé et des effets secondaires plus importants que prévu.

Le fort potentiel de Wegovy à réduire les décès liés à l’obésité a justifié son approbation. Mais les investisseurs doivent rester conscients que Wegovy comporte des risques d’effets secondaires, y compris très graves.

• Diarrhée (30 %)
• Vomissements (24 %)
• Constipation (24 %)
• Douleurs abdominales (20 %)
• Sensation de ballonnement (7 %)
• Brûlures d’estomac (5 %)
• Éructations ou gaz (6 %)
• Hypoglycémie (6 %)

• Réactions allergiques
• Risque de tumeurs thyroïdiennes ou de cancer de la thyroïde
  • Au point que Wegovy n’est pas recommandé si « vous ou un membre de votre famille avez déjà eu un type de cancer de la thyroïde appelé carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou si vous avez une condition du système endocrinien appelée syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN 2) ».
• Pancréatite aiguë (inflammation du pancréas)
• Problèmes de vésicule biliaire
  • Calculs biliaires (1,6 %)
  • Inflammation de la vésicule biliaire (0,6 %).

Aucun de ces effets secondaires n’est une nouveauté pour la FDA, les autres agences de régulation ou la profession médicale, ils ne menacent donc pas nécessairement le succès commercial du médicament ni son approbation continue.

Néanmoins, ils indiquent que le semaglutide et d’autres médicaments modifiant le métabolisme ont une large gamme d’effets, mais tous ne sont pas souhaitables. De nouvelles études pourraient révéler de nouveaux effets secondaires ; par exemple, les risques de paralysie gastrique sont préoccupants.

Ainsi, si l’histoire de succès de Wegovy était détournée par un problème médical inattendu, cela pourrait gravement nuire au cours de l’action de l’entreprise.

Conclusion

Novo Nordisk apparaît comme le grand gagnant de l’industrie pharmaceutique à l’ère post‑pandémique.

La tendance durable à la hausse de l’obésité et le succès de Wegovy dans la réduction du poids et des décès liés à l’obésité font des médicaments GLP‑1 une catégorie potentiellement blockbuster, à l’instar des statines, une classe de médicaments traitant un autre problème métabolique (le cholestérol) qui a généré plus de 1 000 milliards de dollars de ventes au cours de son histoire totale.

De plus, le pipeline R&D de Novo Nordisk regorge d’améliorations supplémentaires pour sa première « vache à lait », les thérapies contre le diabète, ainsi que d’améliorations des thérapies à base de semaglutide, et d’autres thérapies novatrices potentielles pour d’autres maladies disposant d’un vaste marché total adressable (TAM).

Ce succès et la promesse d’une croissance future ont déjà généré des bénéfices impressionnants pour les actionnaires de l’entreprise. Le cas d’investissement repose désormais sur le fait que l’entreprise maintienne son remarquable historique d’innovation.

C’est une attente raisonnable, tant que les investisseurs comprennent que la performance passée de 400 fois est peu susceptible d’être reproduite, simplement parce que l’entreprise est désormais très grande et risque de ralentir légèrement sur son chemin vers une capitalisation boursière de l’ordre du trillion de dollars.